张 舒 王慧琴

安徽省妇幼保健院新生儿科，安徽合肥 230000

[摘要]目的分析发生晚期早产的危险因素及并发症，为临床进一步治疗晚期早产儿提供临床依据。方法选取2014年1月～2016年12月我院新生儿科收治的320例晚期早产儿的临床资料进行回顾性调查和分析，同时随机抽取320例同期住院的足月新生儿作为对照，应用Logistic回归分析的方法筛选晚期早产儿的危险因素，并分析其并发症的发生情况。结果胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥、宫内发育迟缓、重度子痫前期、孕晚期感染性疾病是发生晚期早产儿的主要危险因素（P＜0.05）。晚期早产儿组的各项并发症发生率均高于足月新生儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论导致晚期早产发生的因素有多种，必须对这些相关因素进行深入研究与干预，有必要加强产前保健，尽量降低其发生率。

晚期早产儿（late preterm infants，LPI）也称为近足月儿，是指胎龄为34～36+6周的早产儿，由于晚期早产儿与早期早产儿 （early preterm infant，胎龄≤33+6周）相比，其在体格大小和成熟度方面更接近足月儿，常被认为与足月儿无差异而被忽视。由于LPI在早产儿中比例大，且近年来国外研究及国内少量文献显示LPI比足月儿具有较高的新生儿患病率及病死率[1]，所以对LPI的研究逐渐吸引了产科、儿科专家的目光。本研究选取我院新生儿科收治的320例晚期早产儿的临床资料进行回顾性分析，探讨早产危险因素及并发症情况，现报道如下。

选取2014年1月～2016年12月我院新生儿科重症监护病房共收治早产儿513例，对其中320例晚期早产儿的临床资料进行回顾性调查和分析，同时随机抽取320例同期住院的足月新生儿作为对照。晚期早产组与足月新生儿组的性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。但晚期早产组新生儿的平均出生体质量低于足月新生儿组，出生体质量＜2500 g的比例高于足月新生儿组，住院天数明显长于足月新生儿组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患儿家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

采用回顾性调查方法，逐个查阅病历，比较晚期早产儿组与足月新生儿组产妇妊娠期合并症和并发症的发生情况。包括比较晚期早产组与足月新生儿组的新生儿出生体重、性别以及并发症发生情况。

产妇围生期合并症和并发症包括胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥、羊水量异常、羊水污染、脐带异常、胎位异常、宫内窘迫、宫内发育迟缓、妊娠期糖尿病、妊娠期胆汁淤积症、重度子痫前期、孕期感染性疾病等，诊断参照《妇产科学》（2版）中的相关诊断标准[2]。

观察指标包括：新生儿的性别、出生体质量、分娩方式、住院天数等，并发症包括新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）、新生儿湿肺、新生儿肺炎、低体温、低血糖、新生儿高胆红素血症、颅内出血等，诊断参照《实用新生儿学》（4版）中的相关诊断标准[3]。

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；多因素分析用Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组新生儿的胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥、羊水过少、羊水污染、脐带异常、宫内窘迫、宫内发育迟缓、妊娠期糖尿病、子痫前期、孕期感染性疾病等10项比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2），上述因素是发生晚期早产的危险因素。

多因素Logistic回归分析显示，胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥、宫内发育迟缓、重度子痫前期、孕晚期感染性疾病是发生晚期早产儿的危险因素（表 3）。

两组新生儿围生期并发症发生情况的比较结果提示：新生儿高胆红素血症、电解质紊乱、颅内出血、新生儿湿肺、新生儿肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征、低血糖症、喂养不耐受等8项均为晚期早产儿的常见并发症，其发生率均高于足月新生儿组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

随着早产儿救治数量的不断提高，早产儿的生产率逐年上升，而晚期早产儿在早产儿中占相当大的比例，且死亡率较足月儿高，因此，对晚期早产儿的积极救治对新生儿的生存质量有着重要的意义。LPI尽管其外表接近成熟，但其生理发育并不成熟，LPI并发症的发病率、病死率及再人院率均高于足月儿[4]，因此，应更加深入了解这一高危群体，合理正确地处理其并发症，改善其预后。

近年来，由于母体或胎儿因素所造成的医源性早产逐年增多，重度子痫前期是导致晚期早产的危险因素[5]。本研究结果提示，妊娠晚期并发重度子痫前期的晚期早产率升高。在临床上，重度子痫前期孕妇终止妊娠的时机很重要，既要考虑孕妇的病情，又要兼顾到胎儿的成熟度，在母体病情允许的情况下，尽量延长孕周。

胎膜早破是造成晚期早产的重要原因。其中感染时导致胎膜早破是发生早产的最主要原因。发生机制是病原微生物、内毒素及激活的多种细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α，能促进胎膜和蜕膜产生前列腺素E2和前列腺素F2，后者参与分娩的启动，刺激子宫收缩，增大宫腔压力，使胎膜易于破裂而发生早产[6]。其他与未足月胎膜早破相关的胎儿因素有羊水污染、前置胎盘、胎盘早剥、脐带异常等。

研究发现[7]，相比于足月儿，晚期早产儿更容易发生宫内生长受限，母亲严重妊娠合并症可影响胎儿发育，重度子痫前期、羊水过少等均是造成晚期早产儿宫内生长受限的常见原因。此外，双胎妊娠也是导致晚期早产的高危因素。在妊娠后期，双胎妊娠子宫出现过度膨胀，羊膜腔压力过高，胎儿生长空间有限，易发生胎膜早破，同时双胎妊娠也容易并发妊娠期高血压、贫血等并发症，致晚期早产难以避免，且低出生体质量儿概率增加。

也有研究发现[8]，77.5%的晚期早产儿发生了呼吸系统疾病，发病率是足月新生儿的1.6倍，其中以新生儿肺炎发病率最高，其次是NRDS、新生儿湿肺。肺的发育主要在宫内进行，宫内环境是肺和血管发育的基础，晚期早产儿出生在肺泡囊发育的最后阶段（26～36周），脱离此环境可引起肺功能的明显改变，晚期早产儿由于肺发育不成熟，会出现肺表面活性物质缺乏、气体交换能力低下、肺液吸收延迟，更易出现呼吸系统疾病如NRDS及新生儿湿肺[9]。

本研究结果提示，晚期早产儿易并发新生儿高胆红素血症、电解质紊乱、颅内出血、新生儿湿肺、新生儿肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征、低血糖症、喂养不耐受等，其发生率均高于足月新生儿，差异有统计学意义（P＜0.05），这与张莹等[5]的研究结果大致相仿，晚期早产儿电解质紊乱发生率高于足月儿（14.1%与2.5%）。晚期早产儿各系统功能发育不成熟，对水电解质平衡的调节能力差，易发生水电解质平衡的紊乱，临床医生应重视对晚期早产儿电解质的监测。研究发现[10]晚期早产儿颅内出血的发生率与胎龄呈负相关，主要与晚期早产儿脑发育不成熟，脑室管膜下存在未完全退化的生发层基质和围产期多种高危因素的影响有关。

新生儿低血糖的最严重后果是引起不可逆的脑损害，神经系统损伤不仅与低血糖严重程度关系密切，而且与低血糖持续时间有密切关系[11]。本研究结果提示，晚期早产儿的低血糖发生率为24.4%，远高于足月新生儿，新生儿低血糖症已成为晚期早产儿最常见的疾患之一。这与晚期早产儿出生时肝糖原储存少、糖异生底物如脂肪酸和蛋白质缺乏、糖异生酶活力低下等因素相关，加之晚期早产儿较足月新生儿易患严重疾病，如新生儿急性呼吸窘迫综合征、败血症、新生儿肺炎等，这些应激状态常伴有缺氧、低体温、摄入减少，使得热卡摄入不足，葡萄糖消耗率明显增高，而使血糖降低。因此做好血糖监测，维持血糖水平稳定在晚期早产儿的管理中至关重要。

LPI在母体子宫内未经历肌肉生长及神经发育的成熟阶，段，吸吮、吞咽和呼吸的神经发育不成熟，参与摄食的肌肉生长发育也不成熟，鉴于晚期早产儿肠壁蠕动能力较弱，其发生喂养不耐受的可能性较大。吸吮吞咽反射需在胎龄34周后缓慢成熟，且胃肠道的功能、排空能力也与胎龄密切相关，且其食道、胃及肠道的蠕动和括约功能均较足月儿不成熟[12-13]，因此晚期早产儿常出现喂养不耐受。本研究结果提示，晚期早产儿喂养不耐受的发生率为9.7%，显著高于足月新生儿组（2.5%），提示在临床上要更加关注晚期早产儿的喂养问题。国内亢安娜等[14]报道一组晚期早产儿喂养不耐受的发生率为46.7%，显著高于足月儿，与本研究结果相符，分析原因与其胃肠道调节功能差，且胃肠激素分泌水平低有关。国外诸多学者提倡，即使在NICu接受治疗的早产儿，也应尽量坚持母乳喂养，这有助于降低喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎发生率[15-16]。

综上所述，导致晚期早产发生的因素有多种，必须对这些相关因素进行深入研究与干预，有必要加强产前保健，尽量降低其发生率，以预防和避免晚期早产的发生。对晚期早产儿的并发症，应进行针对性地治疗，加强护理，提高警惕，并重视晚期早产儿的可能结局，积极开展随访工作，从而改善晚期早产儿的近远期预后，提高晚期早产儿的生存率和生存质量。

[1]胡海燕，查萍，吕敏，等.不同胎龄早产儿肺功能研究[J].中华实用儿科临床杂志，2014，29（14）：1114-1116.

[2]丰有吉，沈铿.妇产科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2010.

[3]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2011.

[4]Jakiel G，wilinska M，Binkowska M，et al.Late preterm infants-impact of perinatal factors on neonatal results.A clinical study[J].Ann Agric Environ Med，2015，22（3）：536-541.

[5]张莹，赫英东，陈倩.晚期早产的危险因素及围产期并发症分析[J].中华围产医学杂志，2014，17（6）：379-383.

[6]Clark EA，Varner M.Impact of preterm PROM and its complicationsonlong-terminfantoutcomes[J].ClinObstetGynecol，2011，54（2）：358-369.

[7]Inde Y，Satomi M，Iwasaki N，et al.Maternal risk factors for small-for-gestational age newborns in Japanese dichorionic twins[J].J Obstet Gynaecol Res，2011，37（1）：24-31.

[8]Kugelman A.Late preterm infants：near term but still in critical development time period[J].Pediatr，2013，132（4）：741-751.

[9]Kotecha SJ，Dunstan PD，Kotecha S.Long term respiratory outcomes of late preferm-born infants[J].Semin Fetal Neonatal Med，2012，17（2）：77-81.

[10]崔凯洁，姜红，李向红，等.晚期早产儿颅内出血相关因素分析[J].临床儿科杂志，2013，31（6）：537.

[11]姚大洲.新生儿低血糖引起脑损伤的临床特征及危险因素分析[J].重庆医学，2014，43（19）：2505-2507.

[12]Meier P，Patel AL，Wright K，et al.Management of breastfeeding during and after the maternity hospitalization for late preterm infants[J].Clin Perinatol，2012，40（4）：689-705.

[13]Hallowell SG，Spatz DL.The relationship of brain development and breastfeeding in the Late-preterm infant journal of pediatric nursing：Nursing care of children and families[J].J Pediatr Nurs，2012，27（2）：154-162.

[14]亢安娜，张新艳，刘波，等.晚期早产儿喂养不耐受的临床观察[J].中国新生儿科杂志，2012，27（2）：109-111.

[15]Underwood MA.Human milk for the premature infant[J].Pediatr Clin North Am，2013，60（1）：189-207.

[16]Parker LA，Krueger C，Sullivan S，et al.Effect of breast milk on hospital costs and length of stay among very low-birthweight infants in the NICU[J].Adv Neonatal Care，2012，12（4）：254-259.

Analysis of risk factors of preterm birth and complications in 320 late preterm infants

ZHANG Shu WANG Hui-qin
Department of Neonates,Maternal and Child Health Hospital of Anhui Province,Hefei230000,China

[Abstract]ObjectiveTo analyze the risk factors and complications of late preterm infants,and provide clinical evidence for further treatment of late preterm infants.MethodsRetrospective investigation and analysis of the clinical data of 320 late preterm infants from January 2014 to December 2016 in department of neonates in our hospital.At the same time,320 term infants who were hospitalized during the same period were randomly selected as the control.Logistic regression analysis was used to screen for risk factors for late preterm infants and analyzed the incidence of complications.ResultsThe main risk factors for premature premature infants were premature rupture of membranes,preplacental placenta,premature stripping of placenta,late intrauterine development,severe preeclampsia,and late-stage infectious diseases (P＜0.05).The incidence of complications of late preterm infants was higher than that in term infants,and the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionThere are many factors that lead to the occurrence of advanced preterm labor.These related factors must be further studied and interfered.It is necessary to strengthen prenatal care to minimize its incidence.

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）12（a）-0125-04

（收稿日期：2017-09-21 本文编辑：孟庆卿）