程国辉 李文东 钱剑宁

广东省广宁县人民医院脑科，广东广宁 526300

[摘要]目的探讨不同剂量阿伐他汀钙治疗脑梗死急性期的效果。方法选择2014年6月～2016年7月在我院接受治疗的急性期脑梗死患者150例，依据阿伐他汀钙使用不同分为三组（10 mg组、20 mg组、40 mg组），每组50例。三组患者均用药90 d，对比分析其用药前、用药30 d及90 d的低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（ TG）、超敏 C－反应蛋白（hs－CRP）、内中膜厚度（IMT）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、卒中量表（NIHSS）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、白细胞（WBC）的变化。结果用药后 30 d、90 d与用药前相比，三组患者的LDL、TC、TG水平均显著下降（P<0.05）；而治疗后90 d，20 mg组和40 mg组患者的LDL与TC水平与10 mg组比较，差异有统计学意义（P<0.05），三组HDL水平具有明差异（P＜0.05），而三组患者TG水平差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后 30 d、90 d，三组患者 NIHSS 评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后 90 d，20 mg组和40 mg组与10 mg组评分比较，差异有统计学意义（P<0.05），而20 mg组和40 mg组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后30 d，20 mg组和40 mg组患者的hs-CRP水平和10 mg组相比差异有统计学意义（P<0.05），但20 mg组和40 mg比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。而90 d时三组间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 三组患者治疗前后 IMT、Cr、UA、BUN、WBC的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论阿托伐他汀钙剂量为20 mg时可以较安全有效治疗急性脑梗死，并降低hs-CRP水平。

脑梗死是神经内科常见的一种疾病，具有发病急，致残率高等特征，严重危害患者生命健康[1]。它的主要基础病因是动脉粥样硬化，因此，异常的血脂状态和血管壁炎症反应是导致脑梗死发生、发展的决定因素。他汀类药物不仅具有降脂作用，还可以抗炎、抗血栓、抗氧化等[2]。文献报道，阿托伐他汀钙不仅可以抑制大鼠局灶性缺血再灌注后缺血脑组织内核因子的表达，而且可以降低炎症反应致使的缺血再灌注损伤[3-5]。为进一步研究，阿托伐他汀钙临床治疗效果，本研究以不同剂量阿伐他汀钙治疗急性期脑梗死患者并分析其效果及对超敏CRP的影响。现报道如下：

选择2014年6月～2016年7月在我院接受治疗的急性期脑梗死患者150例，依据阿伐他汀钙使用不同分为三组（10 mg组、20 mg组、40 mg组），每组 50例。其中，10 mg组男 31例，女19例；年龄 45～77岁，平均（60.2±7.8）岁。20 mg组男 29 例，女 21 例；年龄 43～75 岁，平均（61.1±8.5）岁。 40 mg组：男 32 例，女18例；年龄44～78岁，平均（60.8±7.6）岁。三组患者均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[6]，且经CT或MRI确诊为急性脑梗死，首次发病24 h内。排除合并有肿瘤患者，严重心肝肾功能不全及精神疾病患者。所有患者均经医院伦理委员会批准。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。

在相同治疗的基础上，三组患者分别每晚给予阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字J20030 048）10 mg、20 mg、40 mg口服。对比三组患者治疗前，治疗 30 d、90 d，HDL、LDL、TC、TG、hs－CRP、IMT、NIHSS、Cr、UA、BUN、WBC的变化。使用自动化分析仪测定患者血清 HDL、LDL、TC、TG、Cr、UA、BUN、 WBC 含量，使用NIHSS量表评价患者神经功能，使用免疫透射比浊法对患者hs-CRP测定；使用多普勒血流诊断仪计算IMT。其中，NIHSS由11个项目组成，共42分，分数越高患者神经功能受损越重，0～1分患者功能正常，1～4分患者轻微卒中，5～15分患者中度卒中，15～20分患者中-重度卒中，20分以上患者重度卒中[7-8]。

采用统计学软件SPSS 20.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

治疗后30、90 d与用药前相比,三组患者的LDL、TC、TG水平均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）；而治疗后90 d，20 mg组和40 mg组患者的LDL与TC水平和10 mg组比较，差异有统计学意义（P<0.05），三组 HDL 水平差异有统计学意义（P＜0.05），而三组患者TG水平差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

治疗后30、90 d，三组患者NIHSS评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后 90 d，20 mg组和40 mg组与10 mg组评分比较，差异有统计学意义（P<0.05），而20 mg组和40 mg组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

治疗后30 d,20 mg组和40 mg组患者的hs-CRP水平和10 mg组比较，差异有统计学意义（P<0.05），但20 mg组和40 mg比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。而90 d时三组间相比差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

三组患者治疗前后的IMT差异无统计学意义（P＞0.05），且治疗后组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），三组患者治疗前后的 Cr、UA、BUN、WBC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

急性脑梗死又称缺血性脑卒中，它的发病原因与异常的血管、血液、血液动力学导致的大脑动脉狭窄和堵塞有关，主要危险因素有高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症等[7-8]。阿伐他汀钙属他汀类药物中降脂力度很强的一种，具有抗炎、抑制血小板聚集、促进血管修复等作用，从而改善脑部血液循环，促进脑功能恢复[9]。hs-CRP是急性全身性炎症反应期的一种非特异性标志物,也是心血管危险事件最强有力的预测因子之一[10-11]。hs-CRP具有灵敏度高、准确性强的特点，其在血清中的水平与脑梗死的发生和预后密切相关[12-13]。同时CRP也促进了血栓的形成与动脉硬化的发展,是脑卒中的危险因素之一[14-15]。

本研究采用阿伐他汀钙钙治疗急性脑梗死，发现治疗后30 d、90 d与用药前相比,三组患者的LDL、TC、TG水平均显著下降（P<0.05），这说明不同剂量阿伐他汀钙都可以改善患者血脂水平；治疗后90 d，20 mg组和40 mg组患者的LDL与TC水平和10 mg组相比具有明显差异（P＜0.05），三组HDL水平具有明差异（P＜0.05），而三组患者 TG 水平无明显差异（P>0.05），这说明20 mg组用药量效果好且经济，并不适剂量越大治疗效果越好。同时阿伐他汀钙可以降低患者NIHSS评分，降低患者血清中hs-CRP的含量，且20 mg组患者效果最好，这说明其不仅可以促进患者神经功能恢复，而且其具有抗炎，减少患者血栓形成的作用。这与文献报道相一致，其效果可能是因为阿伐他汀钙通过改善患者血脂水平，缩小了动脉粥样硬化斑块的面积，降低hs-CRP水平，进而抑制血栓形成，促进了脑梗死患者的好转[9-11]。

综上所述，阿托伐他汀可以有效的改善患者血脂结构，并且具有促进患者神经功能恢复，降低患者hs-CRP水平，减少患者血栓形成的作用；当患者用药剂量为20 mg每晚时效果最好；其疗效好且副作用少，适合在临床推广应用。

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[3]黄必武，郭韵诗，王子源.阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者颈动脉硬化斑块及超敏C反应蛋白、血脂水平影响[J].中国当代医药，2016，23（36）：45-47.

[4]刘伟，邵胜敏，李晟，等.阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血清 ET-1、PAO、H-FABP、VEGF、S100β、炎症因子及神经功能的影响[J].中国生化药物杂志，2015，35（3）：134-137.

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Effect analysis of Atorvastatin Calcium in different doses in the treatment of acute cerebral infarction

CHENG Guo-huiLI Wen-dong QIAN Jian-ning
Department of Brain,Guangning County People′s Hospital in Guangdong Province,Guangning 526300,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effect of different doses of Atorvastatin Calcium in the treatment of acute cerebral infarction(ACI).MethodsFrom June 2014 to July 2016,150 ACI patients admitted to our hospital were selected as research subjects.According to different dosage of atorvastatin calcium,they were evenly divided into three groups(10 mg,20 mg,and 40 mg)50 cases in each group.The medication was continued for 90 days.The indicators of low density lipoprotein cholesterol(LDL),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),intima-medial thickness(IMT),high density lipoprotein cholesterol(HDL),stroke scale(NIHSS),creatinine(Cr),uric acid(UA),blood urea nitrogen (BUN),and white blood cell(WBC)were compared before treatment,30 day,and 90 day after treatment.ResultsThe 30 day and 90 day treatments was compared with prior treatment,the levels of LDL,TC,and TG in three groups were all decreased significantly(P<0.05).However,after the treatment of 90 days,the LDL and TC levels in the 20 mg and 40 mg groups were significantly different than those in the 10 mg group(P<0.05).There was great difference in HDL level among three groups(P<0.05),while for TG level,it was not significant(P>0.05).After treatment for 30 and 90 days,the NIHSS scores were displayed statistical differences in comparison with that prior treatment among three groups(P<0.05).The score in 20mg and 40 mg groups was greatly different from that in 10mg group after 90 day treatment,but for the comparison of 20 mg and 40 mg groups,they were not obvious(P>0.05).After 30 day therapy,thehs-CRP level in 20 mg and 40 mg groups was displayed a statistical difference compared with that in 10mg group(P<0.05),but no statistical significance between 20 mg group and 40 mg group(P>0.05).On day 90,there was no significant difference in hs-CRP level among three groups (P>0.05).No significant change was detected in IMT,Cr,UA,BUN,or WBC before and after treatment among three groups(P>0.05).ConclusionAtorvastatin calcium in 20 mg can treat ACI in safe and effective,also reduces the hs-CRP level.

（收稿日期：2017-07-24 本文编辑：白 婧）