刘志华

广州市白云区京溪街犀牛角社区卫生服务站妇科，广东广州 510515

[摘要]目的探讨去氧孕烯炔雌醇片与甲羟孕酮治疗青春期功能失调性子宫出血的临床效果，为临床治疗药物选择提供科学依据。方法选择2015年3月～2017年3月在我院采用甲羟孕酮治疗的青春期功能失调性子宫出血患者52例作为本次研究对照组，另取同期在我院采用去氧孕烯炔雌醇片治疗的52例青春期功能失调性子宫出血患者作为本次研究观察组，将两种不同方法治疗所取得的临床疗效作以比较。结果观察组总有效率为98.0%明显高于对照组82.7%（χ2=6.172，P<0.05）。与对照组比较，治疗后观察组患者内膜厚度、经期、经量改善效果优势显著（t=3.168，t=32.413,t=11.607，P<0.05）。 观察组不良反应发生率为 9.6%，明显低于对照组（32.7%）（χ2=17.146，P<0.05）。结论青春期功能失调性子宫出血采用去氧孕炔雌醇片与甲羟孕酮治疗均能获得一定疗效，但相较之下前者治疗效果更佳，不良反应发生率相对较低，临床应用安全性可靠，非常值得在临床广泛推广应用。

以闭经数月、大量出血、失血性休克、血压降低、出血、虚弱为主要临床表现的青春期功能失调性子宫出血是临床常见且多发的妇科疾病。该病的发生主要与调节生殖的神经内分泌机制失常或下丘脑-垂体-卵巢轴功能不完善有关[1-4]。月经初潮2年左右的女性是其主要患病对象。孕激素法、雌激素法、雌孕激素联合法等大量激素治疗虽然能取得一定疗效，但存在严重的胃肠道不良反应，患者治疗依从性差，在此情况下足疗程治疗难以顺利完成，临床疗效必然受影响。为进一步明确去氧孕烯炔雌醇片与甲羟孕酮两种药物治疗青春期功能失调性子宫出血孰优孰劣，现将结果报道如下。

选择2015年3月～2017年3月收治的青春期功能失调性子宫出血患者中随机选取104例患者作为研究对象。按临床治疗方法不同将其随机分为对照组、观察组，每组52例。观察组患者年龄14～22岁，平均（16.2±2.4）岁；流血持续时间 13～41 d，平均（30.6±4.1）d；病程 7～32 个月，平均（14.6±3.9）个月。 观察组患者年龄14～19岁，平均（15.6±2.1）岁；流血持续时间11～39 d，平均（29.8±4.4）d； 病程 6～34个月， 平均（15.3±1.8）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2.1 纳入标准 依据人民卫生出版社第7版《妇产科学》中青春期有无排卵性功血诊断要点作为本次研究病例纳选参考依据，在距离入2个月所有患者均未系统性应用性激素；本研究经相关医学伦理委员会批准，患者自愿签署知情同意书参与本次研究.

1.2.2 排除标准 排除精神障碍、贫血。

采用自贵州神奇药业股份有限公司购进国药准字为H52020556的甲羟孕酮治疗对照组患者，以10 mg/次作为初始给药剂量，每4小时1次，用药后观察患者阴道流血情况，明确阴道流血停止后将药物用量改为10 mg/次，每6 h 1次，随后依次递减药物剂量，单次给药剂量维持在4 mg，每12小时1次，连续用药9周[5-6]。观察组患者使用荷兰N.V.Organon生产提供的注册证号为H20090423的去氧孕烯炔雌醇片治疗，予以阴道大出血者每天服用两次，每次服用1片，待出血症状明显缓解后将服药剂减半，服药时间改为晚上，连续服用6周，无贫血者可在服药3周后停药[7]。轻度贫血者在月经来潮后第5天开始每天服用1次，每次服用1片坚持服用3周[8]。月经量相对较多且有中重度贫血表现的患者在月经来潮后第2～3天开始每天服用1次，每次服用2片，坚持服用1个疗程（3个月经周期）[9]。阴道淋漓出血者晚间空腹状态下服用1～2片，连续服用3周。

阴道出血在用药后6～12 h停止，有效疗程结束后患者月经周期、月经量恢复正常切维持次数超过6次判定治愈；与治疗前比较，出血量在用药后12～24 h内明显减少，减少程度约为2/3，患者月经在治疗期间恢复正常，有效疗程结束后月经仍维持正常状态，随访期间无异常现象发生判定显效；阴道出血量在用药12～24 h内减少1/3判定有效；阴道出血量在用药24～48 h后无减少或减少不足1/3判定无效[10]。有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。分别在治疗前与治疗后采用B超检测子宫内膜厚度，测量患者治疗前后月经量。空腹状态下采集两组患者治疗前与治疗后血液标本检测血清中孕酮、促黄体生成素、卵泡刺激素指标水平并行组间比较；比较两组出血控制时间与完全止血时间；计算两组不良反应发生率。

采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

观察组临床治疗总有效率显著高于对照组，两组临床治疗总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=6.172，P<0.05）（表1）。

治疗前子宫内膜厚度、经量、经期、孕酮（P）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）组间差异无统计学意义（t=0.168，t=0.947，t=1.106，t=0.742，t=0.663，t=0.581，P>0.05）；前述指标治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组子宫内膜厚度明显小于对照组（P<0.05），经期显著短于对照组（P<0.05），经量明显少于对照组（P<0.05）。与对照组比较，治疗后观察组孕酮、促黄体生成素、卵泡刺激素等指标值明显要低（P<0.05）（表2）。

观察组治疗后不良反应总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2=17.146，P<0.05）（表3）。

观察组出血控制时间显著短于对照组，完全止血时间明显早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

女性子宫内膜受机体下丘脑-垂体-卵巢轴调控，且这种调控作用具有明显的周期性，一旦下丘脑-垂体-卵巢轴这一调控作用机制丧失必然会引起子宫内膜发生异常改变进而出现不规则子宫出血[11-13]。通常情况下，子宫内膜在卵泡膜黄体细胞生成的大量孕激素促进下自增生期转变至分泌期，但青春期女性下丘脑-垂体-卵巢轴功能不完善卵巢不排卵，这就导致患者机体孕激素水平偏低，无法拮抗子宫内膜增生，雌激素刺激下子宫内膜不断增生，增生至一定程度后引发雌激素突破出血[14]。

由地索高诺酮与炔雌醇制成的去氧孕烯炔雌醇片是一种新型甾体避孕药。人工合成的地索高诺酮与子宫内膜孕酮受体具有很强亲和力，不会产生雄激素样与雌激素样作用。地索高诺酮结合子宫内膜孕酮受体后能让子宫内膜由增生期向分泌期转变[15]。主要对子宫内膜起修复作用的炔雌醇是一种雌激素[6]。本研究中观察组治疗有效率为98.0%，显著高于对照组82.7%。其主要原因与地索高诺酮联合炔雌醇所起到的显著止血效果有关。甲羟孕酮用于青春期功能失调性子宫出血治疗中虽然也能取得相应疗效，甚至能达到药物性刮宫效果，但对于子宫内膜较厚的患者并不适用，盲目应用存在大量撤退性出血风险，可能导致贫血加重[16]。2015年3月～2017年3月我院共计收治104例青春期功能失调性子宫出血患者，临床予以其中52例患者去氧孕烯炔雌醇片治疗，余下患者采用甲羟孕酮治疗，对照比较了两组患者治疗前后子宫内膜厚度、经期、经量、孕酮、促黄体生成素、卵泡刺激素等相关指标发现治疗前两组上述指标基本处于同一基线水平，但观察组治疗后子宫内膜厚度明显小于对照组，经期显著缩短，经量明显减少，并且观察组治疗后孕酮、促黄体生成素、卵泡刺激素指标值明显低于对照组。由此提示去氧孕烯炔雌醇片与甲羟孕酮均具有减少月经量，缩短经期的作用，相比之下前者效果更优。本研究中口服去氧孕烯炔雌醇片治疗的观察组不良反应发生率为9.6%，明显低于口服甲羟孕酮治疗的对照组32.7%，这一结果充分证实去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血不良反应发生率低，临床应用安全性值得肯定。

综上所述，去氧孕烯炔雌醇片与甲羟孕酮均是治疗青春期功能失调性子宫出血的有效药物，前者临床疗效更优，不良反应发生率相对较低。去氧孕烯炔雌醇片可以作为治疗青春期功能失调性子宫出血的常用药物，并在临床广泛推广应用。

[1]岳明明，克比努尔·艾则孜，沙塔娜提·穆罕默德.宫血宁胶囊联合去氧孕烯炔雌醇片治疗无排卵性功能失调性子宫出血的临床研究[J].山西医药杂志，2017，46（13）：1527-1529.

[2]张燕林.甲羟孕酮联合去氧孕烯炔雌醇片对青春期功血患者子宫内膜厚度及月经的影响[J].河南医学研究，2017，26（11）：2054-2055.

[3]郑献红.甲羟孕酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功血的疗效观察[J].首都食品与医药，2017，24（10）：81-82.

[4]张碧黎，王依静，张雪芹.去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（7）：599-601.

[5]孙轶文.戊酸雌二醇与醋酸甲羟孕酮联用对围绝经期患者功能失调性子宫出血的临床疗效评价[J].抗感染药学，2016，13（6）：1413-1415.

[6]陈忠兰，梁小洁.宫血宁胶囊联合醋酸甲羟孕酮和戊酸雌二醇治疗青春期功能失调性子宫出血的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31（7）：1063-1066.

[7]丁携云，严娟英，王凯萍，金晶，许泓.去氧孕烯炔雌醇片与甲羟孕酮治疗青春期功能失调性子宫出血临床效果比较[J].中国生化药物杂志，2016，36（2）：122-124.

[8]麻翠玲.米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血患者效果及对子宫内膜厚度影响的对比研究[J].中国妇幼保健，2015，30（5）：698-699.

[9]郭巧燕.米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇片与去氧孕烯炔雌醇片单一治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效比较[J].中国药物经济学，2014，9（7）：56-57.

[10]何永莲.去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期无排卵性功能失调性子宫出血的临床效果[J].中国当代医学，2015，16（20）：130-132.

[11]刘蓓，俞泓，徐珩.去氧孕烯炔雌醇片与雌激素治疗青春期功能失调性子宫出血的止血效果研究[J].中外医疗，2014，18（13）：137-138.

[12]薛晓霞.甲羟孕酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功血的疗效观察[J].实用妇科内分泌电子杂志，2015，2（12）：121-122.

[13]冀凤香.去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效观察[J].实用医技杂志，2015，12（4）：413-414.

[14]黄星，杨丽，郭华.去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血78例疗效观察[J].当代医学，2015，18（10）：33-34.

[15]陈晶，为红.去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能性子宫出血临床观察[J].中国医药科学，2012，2（10）：88，90.

[16]韩艳艳.口服去氧孕烯炔雌醇片和雌孕激素序贯疗法治疗青春期功能失调性子宫出血的效果分析[J].中国卫生标准管理，2017，8（7）：74-75.

Clinical effect comparison of Desogestrel and Ethlinylestradiol Tablets and Medroxyprogesterone in the treatment of adolescent dysfunctional uterine bleeding

LIU Zhi-hua
Department of Gynaecology,Xiniujiao Community Health Service Station,Jingxi Street,Baiyun Districtin Guangzhou City of Guangdong Province,Guangzhou 510515,China

[Abstract]ObjectiveTo compare the clinical effect of Desogestrel and Ethlinylestradiol Tablets and Medroxyprogesterone in the treatment of adolescent dysfunctional uterine bleeding in order to provide a scientific basis for the drug choice of clinical treatment.MethodsFrom March 2015 to March 2017,52 patients with adolescent dysfunctional uterine bleeding treated by Medroxyprogesterone in our hospital were selected into control group.Meanwhile,52 patients with adolescent dysfunctional uterine bleeding treated by Desogestrel and Ethlinylestradiol Tablets in our hospital were classified into observation group.The clinical effect by the two different methods was compared.ResultsThe total effectiveness rate was 98.0%in the observation group,much higher than that in the control group accounting for 82.7%(χ2=6.172,P<0.05).Compared with the control group,the improvement of endometrial thickness,menstrual cycle,volume of menses after therapy was all more remarkable(t=3.168,t=32.413,t=11.607;P<0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 9.6%,much lower than that in the control group accounting for 32.7%(χ2=17.146，P<0.05).ConclusionFor adolescent dysfunctional uterine bleeding,both Desogestrel and Ethlinylestradiol Tablets and Medroxyprogesterone can obtain a certain effect,and is better in the former which has a lower incidence of adverse reactions and a more reliable safety in clinical application after comparison.Desogestrel and Ethlinylestradiol tablets is worthy to be widely promoted in clinical application.

（收稿日期：2017-08-16 本文编辑：白 婧）