何 洁 舒如明▲

江西省南昌大学第三附属医院（南昌市第一医院）妇产科，江西南昌 330008

[摘要]目的探究二甲双胍联合克罗米芬对多囊卵巢综合征的治疗效果。方法选取2015年3月～2017年1月在我院治疗的116名多囊卵巢综合征患者作为研究对象，随机将其平均分为观察组和对照组，每组各58例。对照组患者给予克罗米芬治疗，观察组患者在此基础上联合应用二甲双胍治疗。比较两组患者的激素、子宫内膜厚度水平变化程度、排卵率、妊娠率以及不良药物反应发生情况。结果经过3个疗程的治疗后，观察组患者的FINS、T、FSH、LH、子宫内膜增加厚度变化均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的排卵率（72.41%）、妊娠率（39.66%）均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者发生不良药物反应9例，对照组发生不良药物反应7例，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论将二甲双胍与克罗米芬联合应用治疗多囊卵巢综合征临床效果良好，能提高患者的排卵率和妊娠率，安全有效，值得在临床进一步推广应用。

[关键词]二甲双胍；克罗米芬；多囊卵巢综合征；临床效果

近年来，随着各种不良环境因素影响的增加及生活方式的变化，当代社会女性的健康受到越来越多的威胁，不孕症的发生率也逐年升高[1]。不孕症是男女双方具有生育愿望，有1年以上未采取避孕措施的正常性生活却未受孕的症状。多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种育龄期妇女多发的生殖障碍与糖代谢异常并存的疾病，发病率高达4%～8%[2]。其临床症状主要表现为持续性无排卵、肥胖、胰岛素抵抗及多毛等雄激素过多引起的症状，是不排卵性不孕症的第二大因素，对患者的生理、心理都产生的极大的压力，严重影响患者的工作生活。为保留患者的生育要求，PCOS常用药物保守治疗，其中克罗米芬等促排卵类药物是目前的首选药物[3]。但因PCOS患者多具有胰岛素抵抗，因而该类药物并不能完全满足治疗要求。为寻求更有效的治疗方案，本研究将克罗米芬与二甲双胍联合应用治疗PCOS，探究其疗效，现报道如下。

选取2015年3月～2017年1月在我院治疗的116名多囊卵巢综合征患者作为研究对象，纳入标准[4]：①无排卵或排卵稀疏；②经超声提示有卵巢多囊样改变；③血液雄激素升高；④丈夫生育功能正常；⑤签署知情同意书。排除标准[5]：①半年内无激素治疗；②排除输卵管等原因引起的不孕症；③患有库欣综合征等其他内分泌疾病者；④合并重要脏器重要病变、衰竭者；⑤对治疗使用药物过敏者。随机将所有患者平均分为观察组和对照组，每组58例。观察组患者年龄 19～39 岁，平均年龄（26.49±6.84）岁，病程 2～11年，平均病程（5.29±3.66）年；对照组 58 例，年龄 21～42岁，平均年龄（27.53±6.33）岁，病程 1～11 年，平均病程（4.60±4.03）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

对照组患者仅服用克罗米芬（上海衡山药业有限公司，国药准字 H31021107，50 mg/粒），自月经周期第 5天起，1粒/次，1次/d，连续服用5 d为1个疗程，重复治疗3个疗程。观察组在服用克罗米芬的基础上再服用二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H2002337，0.5 g/粒），自月经来潮 3 d 起服用，1 粒/次，3 次/d，连续服用5 d为1个疗程，重复治疗3个疗程。

治疗期间持续监测所有患者的卵泡及子宫内膜的生长发育情况，出现直径＞20 mm的优质卵泡时，即向患者注射8000 U的HCG[6]，并嘱咐患者其后三日连续同房受孕。观察治疗过程中的患者子宫内膜厚度、激素变化水平，包括指示血糖的空腹胰岛素（FINS）和睾酮（T）、促卵泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）等性激素，记录两组中的排卵人数、妊娠人数及不良反应发生情况。

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗3个疗程后，观察组患者的FINS、T、FSH、LH、子宫内膜增加厚度变化均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者各激素及子宫内膜厚度变化情况的比较（±s）

 

*为治疗前-治疗后；△为治疗后-治疗前

经过治疗后，观察组患者的排卵率和妊娠率都高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者排卵率、妊娠率情况的比较[n（%）]

观察组共发生9例（15.52%）不良药物反应，其中，不规则阴道出血3例（5.17%），腹泻3例（5.17%），轻度精神抑郁2例（3.45%），呕吐1例（1.72%）；对照组共发生7例（12.07%）不良反应，其中，不规则阴道出血4例（6.90%），轻度精神抑郁2例（3.45%）。两组患者不良反应发生情况差异不具有统计学意义（χ2＝0.29，P＞0.05）。所有患者经对症治疗后，不良反应均消失。

PCOS的发病原因还未完全阐明，其雄激素、胰岛素分泌过多的内分泌特征可能由以下机制引起：①性激素代谢不平衡[7]。垂体功能失调，产生过量LH和雄激素，最终导致排卵障碍和卵巢多囊性变；②胰岛素抵抗和胰高血糖症。胰岛素抵抗与高雄激素相互加重形成恶性循环，导致两种病变都不断恶化。过量胰岛素还增强了促性腺激素释放激素对垂体的作用强度，使卵巢对卵泡素的反应增强。另外，高胰岛素使得胰岛素样生长因子结合蛋白减少，减弱了对子宫内膜的的保护作用，从而导致月经紊乱、妊娠障碍[8]。③环境因素。环境中存在大量对人体生殖系统有影响的因素，且对人体的作用常具有剂量小但作用时间长的特点，需要进一步研究分析[9]。

传统治疗PCOS的药物是克罗米芬。克罗米芬是人工合成的类固醇类抗刺激素制剂，能够竞争性结合雌激素受体，刺激下丘脑—垂体体系，减少FSH及LH分泌，有利于增加排卵[10]。但是克罗米芬单用时可能会导致子宫内膜变薄、宫颈粘液增厚，从而导致精子穿行受阻、胚胎着床不利，故其对提高妊娠率的作用不够理想，副作用也较突出[11]。本次联合使用的二甲双胍属于口服降糖药，可通过减少胃肠道社区利用葡萄糖、增加胰岛素敏感性等途径改善胰岛素抵抗状态、增加葡萄糖利用率，从而有效控制患者血糖[12-13]。当两者联合应用，患者体内的雄激素、胰岛素均可降低，改善患者内环境，促进卵泡发育，从而使患者的排卵率、妊娠率均能提高[14-15]。本研究中，联合使用二甲双胍与克罗米芬的患者与仅使用克罗米芬的患者相比，FINS、T、FSH、LH等激素水平均得到了较好的控制，子宫内膜厚度也明显增加，其排卵、妊娠的人数所占的比例也较大，且并未因为多服用了一种药物而增加不良药物反应的发生。

综上所述，二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征效果明显，能够有效控T、FSH、LH等性激素的水平，控制患者高血糖病情，增加子宫内膜厚度，大大提高了患者排卵及受孕的概率，安全有效，可进一步推广应用。

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Effect observation of Metformin combined with Clomiphene in treatment of polycystic ovarian syndrome

HE Jie SHU Ru-ming▲
Department of Obstetrics and Gynecology,the Third Affiliated Hospital of Nanchang University (Nanchang First Hospital),Jiangxi Province,Nanchang 330008,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of Metformin combined with Clomiphene on polycystic ovary syndrome.Methods116 patients with polycystic ovarian syndrome treated in our hospital from March 2015 to January 2017 were selected as objects and were randomly divided into the observation group and the control group,58 in each group.The control group was given Clomiphene treatment,observation group on the basis of the combination of Metformin.The two groups of patients with hormone,degree of change,endometrial thickness level of ovulation rate and pregnancy rate and the incidence of adverse drug reactions were compared.ResultsAfter 3 courses of treatment,in the observation group,the changes of FINS,T,FSH,LH,endometrial thickness were better than those in the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).The observation group ovulation rate (72.41%),the pregnancy rate(39.66%)were higher than those of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The observation group occurred in 9 cases of adverse drug reactions,while in the control group of 7 cases,the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionThe combination of Metformin and Clomiphene on polycystic ovarian syndrome comprehensive clinical effect is good,can improve the ovulation rate and pregnancy rate,safe and effective,worthy of further clinical application.

[Key words]Metformin;Clomiphene;Polycystic ovarian syndrome;Clinical effect

[作者简介]何洁（1984-），女，硕士，主治医师，研究方向：妇产科

（收稿日期：2017-08-23 本文编辑：孟庆卿）