周莹峰

湖北省武汉市第一医院药剂科，湖北武汉 430022

[摘要]目的探讨氯吡格雷联合川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学的影响。方法选取2014年4月～2016年12月我院收治的118例急性脑梗死患者作为研究对象，根据用药方案不同将其分为对照组62例和观察组56例。对照组患者在常规治疗基础上应用氯吡格雷治疗，观察组患者在对照组基础上加用川芎嗪注射液。观察比较两组患者治疗后的临床疗效及血液流变学。结果观察组治疗总有效率（91.07%）高于对照组（79.03%），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组患者血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者血液流变学指标均低于治疗前，观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论氯吡格雷联合川芎嗪注射液可提高急性脑梗死临床疗效，也能改善血液流变学指标，值得临床推广。

[关键词]川芎嗪注射液；氯吡格雷；急性脑梗死；血液流变学

急性脑梗死为发病率较高的脑血管疾病，可引起大面积脑组织缺血坏死，会对神经功能造成不同程度的损伤[1-2]。临床治疗急性脑梗死以抗凝、抗血小板聚集、神经保护、改善微循环为主要目的，氯吡格雷是临床常用的血小板聚集抑制剂，但是对血液流变学的改善作用较差[3]。本研究将川芎嗪注射液联合氯吡格雷用于急性脑梗死治疗中，探讨氯吡格雷联合川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学的影响，现报道如下。

选取2014年4月～2016年12月我院收治的118例急性脑梗死患者作为研究对象，根据用药方案不同将其分为观察组56例和对照组62例。观察组男30例，女 26 例，年龄 45～75 岁，平均年龄（59.3±1.3）岁；发病至就诊时间 1～8 h，平均时间（3.1±0.5）h；合并高血压8例，合并糖尿病11例。对照组男32例，女30例，年龄 44～72 岁，平均年龄（59.0±1.7）岁；发病至就诊时间1～7 h，平均时间（3.3±0.7）h；合并高血压 6 例，合并糖尿病9例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 纳入标准：经 CT、MRI检查、临床表现等确诊为急性脑梗死诊断标准[4]；患者年龄18～80岁；患者或家属知情同意。排除标准：凝血功能障碍；肾、肝功能障碍者；免疫系统疾病者；1个月内服用抗血小板药物者；有本研究所用药物禁忌症者。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

所有患者入院后均接受急性脑梗死常规治疗，包括抗感染、降颅压、维持水电解质平衡、营养脑细胞等，合并高血压、糖尿病者，给予降压、降糖等对症治疗。对照组患者在上述基础上给予氯吡格雷[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20130007]75 mg口服，1次/d。观察组患者在对照组基础上加用川芎嗪注射液 （北京市燕京药业有限公司，国药准字H20043160）160 mg加250 ml0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/d，2周为1个疗程。

分别对两组患者治疗前后的血液流变学指标进行观察，取空腹静脉晨血5 ml，采用北京赛科希德科技发展有限公司生产的SA-9000椎板式全自动血液流变测试仪对全血高切黏度、全血低切黏度、血小板聚集率、红细胞比容、纤维蛋白原进行检测。参照相关文献进行疗效判断[5]，显效：治疗后神经功能缺损评分较治疗前下降＞80%；有效：治疗后神经功能缺损评分较治疗前下降30%～80%。无效：神经功能缺损评分下降＜30%，甚至恶化或死亡。总有效率＝（显效+有效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝4.560，P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

 

与对照组比较，#P＜0.05

治疗前，两组患者的血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者血液流变学指标均低于治疗前，观察组患者的血液流变学指标明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者血液流变学指标的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，#P＜0.05

经流行病学数据显示[6]，我国急性脑梗死发病率呈逐年上升趋势，动脉粥样硬化导致血管内皮损伤，使血小板粘附聚集，二磷酸腺苷释放会进一步加重血小板聚集及活化，从而致病。由于脑组织缺血导致神经功能受损，易导致患者产生严重躯体功能障碍，因此，急性脑梗死应尽早采取措施恢复缺血脑组织血供，抢救坏死周围缺血半暗带神经元，开通闭塞管腔，恢复受损神经功能[7]。

氯吡格雷是血小板聚集抑制剂，经抑制二磷酸腺苷起到不可逆血小板抑制作用，同时能扩张血管，增加脑组织供氧量及血流量，提高脑细胞血氧饱和度，在急性脑梗死治疗中被广泛应用[8]。有学者研究发现[9]，氯吡格雷可显著提高脑梗死患者神经功能，且效果优于阿司匹林。本研究结果提示，两组患者均取得良好效果，但是观察组疗效均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明氯吡格雷联合川芎嗪注射液治疗急性脑梗死较单用氯吡格雷更佳，可促进神经功能恢复，对提高患者远期生存质量，降低脑梗死后遗症发生具有重要意义。

有学者认为[10]，川芎嗪注射液联合氯吡格雷应用可起到相互协同，增强疗效作用，快速建立侧支循环，恢复缺血半暗带供血，对脑组织及神经元修复创造条件。川芎嗪注射液中含有四甲基吡嗪，可通过血脑屏障，为新型自由基清除剂与钙离子拮抗剂，起到显著的血管内皮细胞及红细胞保护作用，可维持正常红细胞变形能力[11-12]。有研究显示[13]，川芎嗪注射液能抑制血小板聚集率，促进血管平滑肌扩张，利于提高红细胞表面电荷，达到增加脑部血流量，改善微循环作用。同时，川芎嗪注射液也能减轻脑水肿，增强脑部供氧量。经现代药理研究显示[14]，川芎嗪可降低炎性细胞因子表达，进而减轻机体氧化应激反应，也能降低白细胞浸润程度，对脑血管内皮细胞完整性具有一定保护作用。

已经有研究证实[15]，血液流变学指标是急性脑梗死患者病情评估的重要指标，在临床诊断、预后预测、疗效判断中具有重要价值。本研究结果提示，两组患者治疗后血液流变学指标均有改善，但是观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示川芎嗪注射液联合氯吡格雷能更有效促进急性脑梗死患者血液流变学改善，从而达到良好预后。

综合上述，氯吡格雷联合川芎嗪注射液治疗急性脑梗死疗效显著，可通过改善血液流变学指标达到促进神经功能修复作用，对改善患者远期预后具有积极作用，值得临床推广。

[1]王丽萍，陈真，李梅，等.我国6省市脑卒中流行病学调查及危险因素分析[J].中国病案，2017，18（3）：97-100.

[2]刘佳，闫建齐.急性脑梗死患者血浆内皮素及血液流变学指标检测分析[J].解放军预防医学杂志，2015，33（2）：187-188.

[3]王朝阳，张茂林，鲁启洪，等.川芎嗪注射液对急性缺血性脑卒中患者血清MMP-9及神经功能缺损的影响[J].吉林中医药，2015，35（2）：133-135.

[4]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43（2）：146-153.

[5]杜伟，庞长河，薛亚轲，等.美国神经重症监护学会《大面积脑梗死治疗指南（2015）》解读[J].中华神经医学杂志，2016，15（1）：2-5.

[6]郭运芬.脑梗死患者血小板参数凝血功能和血液流变学指标检测的临床价值[J].山西医药杂志，2015，44（3）：257-259.

[7]陆维君，郭晨龙.曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合丹参川芎嗪注射液对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23（3）：59-61.

[8]黎明丽，宋薇，刘薇芝，等.依达拉奉联合氯吡格雷对比单用氯吡格雷治疗急性脑梗死疗效与安全性的Meta分析[J].中国药房，2016，27（33）：4675-4678.

[9]梁秋溪.疏血通注射液联合氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的疗效及对患者神经功能与血液流变学的影响[J].检验医学与临床，2015，12（21）：3189-3191.

[10]夏晓冬，沈巍，陈星，等.奥扎格雷钠联合川芎嗪注射液对急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸、C反应蛋白及纤维蛋白原水平的影响[J].现代生物医学进展，2016，16（28）：5502-5504.

[11]张玉淼，王红莲，周宏斌，等.丹参川芎嗪注射液对缺血性脑卒中患者血流变及外周血BCL-2、BAX、Caspase-3蛋白水平的影响[J].中药材，2015，38（9）：2003-2005.

[12]李震亮，姚冬梅，幺桂兰，等.丹参川芎嗪注射液联合低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31（8）：1184-1187.

[13]陈赟.丹参川芎嗪注射液联合西药对急性脑梗死患者血液流变学及血浆TXB2、6-Keto-PGF1α含量的影响[J].中国中医急症，2017，26（1）：181-183.

[14]蓝宇，肖建新，郑天勇，等.丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的疗效及对溶血磷脂酸、P选择素的影响[J].现代中西医结合杂志，2015，24（8）：840-842.

[15]孙红国，于福恩，万明花，等.川芎嗪对脑梗死患者血流变及血小板指标的影响[J].海南医学院学报，2015，21（5）：709-711，714.

Clinical effect of Clopidogrel combined with Ligustrazine Injection in the treatment of acute cerebral infarction and its influence on hemorheology

ZHOU Ying-feng
Department of Pharmacy,Wuhan No.1 Hospital,Hubei Province,Wuhan 430022,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical effects of Clopidogrel combined with Ligustrazine Injection in the treatment of acute cerebral infarction and its influence on hemorheology.Methods118 cases of patients with acute cerebral infarction who treated in our hospital from April 2014 to December 2016 were selected as the research objects,and were divided into the control group of 62 cases and the observation group of 56 cases according to the medication regimen.The control group were treated with Clopidogrel on the basis of conventional treatment,while the observation group were treated with Ligustrazine Injection on the basis of treatment in the control group.Then,the clinical efficacy and hemorheology of two groups of patients after the treatment were observed and compared.ResultsThe total effective rate in the observation group(91.07%)was higher than that in the control group(79.03%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Before the treatment,there was no significant difference in the hemorheological indexes between the two groups(P＞0.05).After the treatment,the hemorheological indexes of the two groups were lower than before treatment,the observation group was lower than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe Clopidogrel combined with Ligustrazine Injection which can improve the clinical efficacy of acute cerebral infarction,but also can improve the hemorheological indexes,thus it is worthy to be promoted in the clinical.

[Key words]Ligustrazine injection;Clopidogrel;Acute cerebral infarction;Hemorheology

[作者简介]周莹峰（1979-），男，本科，初级药师

（收稿日期：2017-08-23 本文编辑：孟庆卿）