黎 丽1江 岚2

1.江西省景德镇市第五人民医院药剂科，江西景德镇 333000；2.江西省景德镇市第五人民医院呼吸科，江西景德镇 333000

[摘要]目的观察雾化吸入不同剂量布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液治疗高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的临床疗效及对肺功能及动脉血气指标的影响。方法选择我院2016年1月～2017年1月收治的88例高龄AECOPD作为研究对象，按就诊顺序随机分为观察组和对照组各44例。对照组给予低剂量布地奈德联合异丙托溴铵溶液雾化吸入，观察组给予大剂量布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液雾化吸入，两组均治疗7 d，记录两组患者症状、体征缓解时间，治疗前、治疗7 d后进行动脉血气指标（PaO2、PaCO2）及肺功能指标（FEV1%预计值、FEV1/FVC）检测，治疗结束后进行临床疗效评估，观察不良反应发生情况。结果观察组喘憋缓解时间、气促缓解时间、哮鸣音消失时间、湿啰音消失时间、咳嗽消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后 PaO2、FEV1%预计值、FEV1/FVC 均较治疗前明显升高（P＜0.05），PaCO2较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组治疗后PaO2、FEV1%预计值、FEV1/FVC明显高于对照组（P＜0.05），PaCO2明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组和对照组不良反应发生率差异无统计学意义 （P＞0.05）。结论雾化吸入大剂量布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液对高龄AECOPD肺功能及动脉血气指标的改善效果更好，有效缩短症状体征缓解时间，提高临床治疗效果，且不增加不良反应发生率。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病急性加重期；布地奈德；大剂量；肺功能；动脉血气

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）因炎症明显加重，导致气道壁水肿加重，气道阻力增加，通气功能障碍，肺功能恶化，出现咳嗽咳痰，气短或喘息加重等表现，继续进展可演变为呼吸衰竭，可危及患者生命安全。AECOPD的治疗目标主要是减轻急性加重的病情，预防再次急性加重的发生[1]。目前，AECOPD主要的治疗药物为支气管扩张剂、糖皮质激素和抗菌药物[2]，糖皮质激素能够对抗各种原因所致的炎性反应，而吸入型的糖皮质激素能够有效避免全身激素应用所导致的不良反应，增加剂量能够提高抗炎效果，不良反应并未显著增加，布地奈德混悬液是目前唯一可以雾化给药的吸入性糖皮质激素[3]。复方异丙托溴铵是由异丙托溴铵和沙丁胺醇组成的复合制剂，能同时起对抗组胺释放及扩张支气管作用[4]。高龄AECOPD患者因病程长、反复发作、肺功能渐进减退，出现气胸、低氧血症、呼吸衰竭等并发症的严重情况往往比非超高龄患者要高，具有较高的死亡率，此类特殊人群的用药一直是临床合理用药的难点[5]。本研究观察雾化吸入大剂量布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液治疗高龄AECOPD的临床疗效及对肺功能及动脉血气指标的影响，现报道如下。

选择2016年1月～2017年1月我院收治的88例高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）作为研究对象，患者知情同意，并经医院医学伦理委员会批准。按就诊顺序随机分为观察组和对照组各44例。观察组男 39 例，女 5 例；年龄（85.3±5.5）岁，病程（23.8±6.6）年。 肺功能分级：Ⅰ级 2例、Ⅱ级 32例、Ⅲ级8例、Ⅳ级2例。对照组男37例，女7例；年龄（85.5±5.0）岁，病程（24.0±6.5）年，肺功能分级：Ⅰ级 2 例、级30例、Ⅲ级10例、Ⅳ级2例。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2.1 纳入标准 ①符合AECOPD的诊断标准；②患者知情同意。

1.2.2 排除标准 ①需接受机械通气治疗及存在原发性代谢性酸碱失衡的患者；②年龄＜75岁；③气胸或肺部外伤、手术史者；④入组30 d内曾用过糖皮质激素者。

对照组给予低剂量布地奈德 （阿斯利康公司，规格：2.0 mL∶1 mg，批号：LOT 611546）联合复方异丙托溴铵溶液（上海勃林格殷格翰药业有限公司，规格：2.5 ml/支，批号：20151201）雾化吸入，布地奈德 2 mg/次，2次/d，复方异丙托溴铵溶液2.5 ml/次，2次/d。观察组给予大剂量布地奈德（2 mg/次，3次/d）联合复方异丙托溴铵溶液（2.5 ml/次，3次/d）雾化吸入，两组均治疗7 d。两组患者均行常规抗感染、吸氧及镇咳化痰等综合治疗。

1.4.1 症状、体征缓解时间 记录治疗中两组患者症状、体征缓解时间，包括喘憋缓解时间、气促缓解时间、哮鸣音消失时间、湿啰音消失时间、咳嗽消失时间，进行组间比较。

1.4.2 动脉血气检测 治疗前、治疗7 d后采用全自动血气分析仪行动脉血气指标（PaO2、PaCO2）检测。

1.4.3 肺功能检测 治疗前、治疗7 d后采用肺功能仪进行肺功能指标（FEV1%预计值、FEV1/FVC）检测。

1.4.4 疗效评估 治疗结束后行临床疗效评估，分为显效、有效、无效。症状、体征消失，动脉血气指标及肺功能指标均正常为显效；症状、体征明显减轻，动脉血气指标及肺功能指标有所好转为有效；症状、体征没有改善为无效。总有效率＝（显效+有效）例数/总病例数×100%。

1.4.5 不良反应观察 观察不良反应发生情况，统计不良反应发生率。

采用SPSS 19.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组喘憋缓解时间、气促缓解时间、哮鸣音消失时间、湿啰音消失时间、咳嗽消失时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者症状、体征缓解时间的比较（d，±s）

两组患者治疗后PaO2、FEV1%预计值、FEV1/FVC均较治疗前明显升高（P＜0.05），PaCO2较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组治疗后 PaO2、FEV1%预计值、FEV1/FVC 明显高于对照组（P＜0.05），PaCO2明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

观察组患者临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝6.146，P＜0.05）（表3）。

观察组出现1例胃肠不适，对照组出现1例口干，观察组和对照组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组患者治疗前后动脉血气及肺功能指标的比较（±s）

 

与对照组治疗后比较，a＝3.644，b＝4.024，c＝3.557，d＝3.352，均P＜0.05

表3 两组患者临床总有效率比较[n（%）]

COPD已成为全球第四大死亡原因之一，其治疗目标是快速缓解患者的症状、体征，降低患者未来健康恶化的风险。诸多学者建议用糖皮质激素联合β2-受体激动剂治疗AECOPD，可起到优势互补作用，避免糖皮质激素抵抗现象及的β2-受体减敏现象，提高临床治疗效果[6-7]。

布地奈德混悬液具有较高的糖皮质激素受体结合力，足量布地奈德吸入可通过细胞浆激素受体和细胞膜激素受体起到快速、强效抗炎作用[8]，可以取代全身使用激素治疗AECOPD患者，尤其是患者全身使用激素存在明显禁忌时。研究显示，大剂量布地奈德较小剂量布地奈德能更快改善临床症状[9]，缩短咳嗽、喘憋症状，肺部湿啰音消失及肺部哮鸣音消失时间[10]。

复方异丙托溴铵是由异丙托溴铵和沙丁胺醇组成的复合制剂，异丙阿托品能选择性作用于支气管平滑肌，阻断迷走神经胆碱能纤维引起的支气管收缩作用，迅速地缓解了支气管痉挛，沙丁胺醇能选择性与β2-受体结合，有效扩张支气管平滑肌，两者联合能够起到协同作用，有效改善呼吸症状[11-12]。异丙托溴铵治疗COPD的疗效与剂量关系鲜有报道，戴路明等[13]比较0.2 mg、0.4 mg和0.6 mg异丙托溴铵治疗稳定期COPD患者的效果差异，结果显示，0.4 mg的效果明显优于0.2 mg，但0.6 mg与0.4 mg无明显差异。β2-受体长期使用可导致气道内的受体数量及敏感性显著下降，进而影响支气管扩张剂的临床应用效果，联合糖皮质激素能够上调β2-受体数量，同时β2-受体激动剂也能增强机体对糖皮质激素受体的敏感性，增强糖皮质激素的抗炎效果，起到协同作用[14-15]。

本研究结果提示，观察组喘憋缓解时间、气促缓解时间、哮鸣音消失时间、湿罗音消失时间、咳嗽消失时间明显短于对照组，表明雾化吸入大剂量布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液对高龄AECOPD症状、体征的改善速度更快，效果更好。两组患者治疗后PaO2、FEV1%预计值、FEV1/FVC均较治疗前明显升高，PaCO2较治疗前明显降低，且观察组治疗后PaO2、FEV1%预计值、FEV1/FVC明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，表明雾化吸入大剂量布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液对高龄AECOPD肺功能及动脉血气指标的改善效果更好。观察组临床总有效率较对照组提高约11.36%，但不良反应发生率未明显增加。

综上所述，雾化吸入大剂量布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液对高龄AECOPD肺功能及动脉血气指标的改善效果更好，有效缩短症状体征缓解时间，提高临床治疗效果，且不增加不良反应发生率，值得临床推广使用。

[1]慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组．慢性阻塞性肺疾病急性加重 （AECOPD）诊治中国专家共识（草案）[J]．国际呼吸杂志，2012，32（22）：168l-1691．

[2]黄秀英，叶熊，程英平，等．雾化吸人布地奈德与可必特对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效[J]．中国全科医学，2008，11（21）：1977-1978.

[3]左志通，王旭，凌春华，等.雾化吸入布地奈德混悬液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的治疗作用及安全性评估[J].国际呼吸杂志，2007，27（6）：409-411.

[4]潘宜，黄晓颖.布地奈德联合沙丁胺醇和异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（15）：1347-1349.

[5]朱砚萍，顾美娣，方雅珍，等.布地奈德混悬液对高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的治疗作用[J].国际呼吸杂志，2007，27（6）：474-475.

[6]王敏慧.雾化吸入不同剂量糖皮质激素联合复方异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效观察[J].中国基层医药，2015，22（21）：3323-3325.

[7]杨泽辉，陈晓东，张强.雾化吸入不同浓度布地奈德联合复方异丙托溴铵溶液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的疗效[J].中国老年学杂志，2014，34（12）：3292-3293.

[8]Mendes ES，Pereira A，Danta I，et al.Comparative bronchial vaso-constrictive efficacy of inhaled glueocorticosteroids[J]．Eur Respir J，2003，21（6）：989-993．

[9]Maltais F，Ostinelli J，Bourbeau J，et al．Comparison of nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of actue exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease；araildomized controlled trial[J]．Am J Respir Cfit Care Med，2002，165（5）：698-703．

[10]阮伟良，陈胜海.雾化吸入较大剂量布地奈德治疗COPD急性加重期的临床观察[J].浙江医学，2016，38（12）：1026-1027.

[11]吴进，戴百章，刘漪，等.联合吸入异丙托溴铵/沙丁胺醇与肝素钠治疗老年AECOPD[J].临床肺科杂志，2009，14（9）：1157-1158.

[12]李汉高，李芳萍，刘美娟，等.吸入用复方异丙托溴铵溶液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期老年患者血浆脑钠肽浓度的影响[J].中国临床药学杂志，2015，10（6）：346-350.

[13]戴路明，杨玉萍，刘凌，等．雾化吸入异丙托溴铵对慢性阻塞性肺病支气管扩张剂量反应研究[J].中国新药杂志，1999，8（8）：531-533.

[14]曹述任，张敏.吸入用布地奈德混悬液联合复方异丙托溴铵气雾剂雾化吸人治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重疗效的 Meta 分析[J].中国医药，2014，9（10）：1446-1450

[15]马威.复方异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸入治疗COPD急性发作的效果[J].中国处方药，2016，14（3）：47-48.

Clinical effect of different doses of Budesonide combined with Ipratropium Bromide Inhalation on elderly patients with AECOPD

LI Li1JIANG Lan2
1.Department of Pharmacy,the Fifth People′s Hospital of Jingdezhen City,Jiangxi Province,Jingdezhen 333000,China;2.Department of Respiratory,the Fifth People′s Hospital of Jingdezhen City,Jiangxi Province,Jingdezhen 333000,China

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical effect of different doses of Budesonide combined with Ipratropium Bromide Inhalation on Elderly patients with AECOPD and the influence on Pulmonary function and arterial blood gas.Methods88 patients with AECOPD from January 2016 to January 2017 were enrolled in this study,which were randomly divided into 44 cases of the observation group and 44 cases of the control group according to the order of the random.The control group were given low dose of Budesonide combined with Ipratropium bromide Inhalation,the observation group were treated with high dose of Budesonide combined with ipratropium bromide Inhalation,both groups had been treated for 7 days.the remission time of symptoms and signs of both group were recorded.The levels of arterial blood gas(PaO2,PaCO2)and pulmonary function (FEV1%predicted,FEV1/FVC)were measured before and 7 days after treatment.After the end of treatment，the clinical efficacy were evaluated,the occurrence of adverse reactions were observed.ResultsThe remission time of symptoms(Wheezing,shortness of breath,coughing)and signs(wheeze,wet rales)in the observation group were significantly shorter than those in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).ThePaO2,FEV1% predicted value,FEV1/FVC of both group after treatment were significantly higher than before treatment(P＜0.05),the PaCO2was significantly lower than before treatment(P＜0.05),，and The PaO2,FEV1%predicted value,FEV1/FVC of the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group(P＜0.05),the PaCO2was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group(P＞0.05).ConclusionHigh doses of budesonide combined with ipratropium bromide inhalation can improve the lung function and arterial blood gas in the treatment of elderly patients with AECOPD,and shorten the time of symptom and symptom relief,improve the clinical treatment effect,but not increase the adverse reaction rate.

[Key words]AECOPD;Budesonide;High dose;Pulmonary function;Arterial blood gas

[作者简介]黎丽（1974-），女，本科，主管药师，研究方向：临床药学

（收稿日期：2017-07-28 本文编辑：崔建中）