赖 鑫

江西省鹰潭市人民医院检验科，江西鹰潭 335000

[摘要]目的探讨血清胱抑素（Cysc）、尿微量蛋白/肌酐（mAlb/Cr）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）指标在早期诊断2型糖尿病肾病中的价值。方法选取2016年1月～2017年1月在我院接受治疗的60例2型糖尿病患者作为研究对象，按照尿蛋白的不同分为观察A组（微量蛋白尿）与观察B组（大量蛋白尿），各30例。同时另在门诊体检健康者中随机选取30例作为对照组。应用增强比浊法测定血清Cysc值，采用免疫散射法测定尿mAlb值，采用碱性苦味酸法测定尿Cr，采用ELISA法测定Ⅳ-C值。记录单独检测及联合检测Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C值的检出率，比较单独检测及联合检测Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C的敏感度、特异度、假阳性率、假阴性率。结果观察A组和观察B组的Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C指标相较于对照组显著升高，且观察B组Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C指标相较于观察A组显著升高（P＜0.05）；联合测定指标相较于单独测定的敏感度、特异度显著提高（P＜0.05）；联合测定指标相较于单独测定的假阳性率及假阴性率显著降低（P＜0.05）。结论临床上应用Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C指标早期诊断2型糖尿病肾病的效果较单独测定该三项指标显著改善，准确度和特异度均较高，具有临床应用和推广意义。

[关键词]血清胱抑素；尿微量蛋白；肌酐

糖尿病为最常见的内分泌系统疾病，其在我国的发病率和发病人数伴随着老年化社会的到来呈不断上升趋势[1]，该疾病为与肠促胰岛激素分泌紊乱相关联的慢性病[2]，且由于慢性长期的血糖升高常引发一系列并发症如视网膜病变[3]、糖尿病足等，其中最早出现且危害严重的为肾功能损伤，若早期未引起重视进行合理预防和治疗，肾功能会急剧退化或丧失，严重损害患者的生活和健康。为实现理想预防和治疗，早期诊断2型糖尿病肾病起着极为关键的作用[4]。为实现指导临床应用的目的，本研究选取在我院接受治疗符合条件的2型糖尿病患者及体检健康者作为研究对象，测定记录各组研究对象的血清胱抑素（Cysc）、尿微量蛋白/肌酐（mAlb/Cr）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）值，并比较分析临床上应用Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C[5]指标早期诊断2型糖尿病肾病的价值，现将研究结果报道如下。

随机选取2016年1月～2017年1月在我院接受治疗符合条件的60例2型糖尿病患者作为研究对象，按照尿蛋白水平的不同将其分为观察A组（微量蛋白尿）和观察B组（大量蛋白尿），各30例。同时另在门诊体检健康者中随机选取30例作为对照组。观察A组中，男性17例，女性13例；年龄为27～68岁，平均（42.28±8.17）岁。观察B组中，男性18例，女性12 例；年龄为 25～71 岁，平均（43.35±8.02）岁。 对照组中，男性15例，女性15例；年龄为 26～69岁，平均（42.95±7.89）岁。所有患者均阅读并签署治疗知情同意书。三组的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2.1 纳入标准 检测尿白蛋白排泄率（UAE），若UAE持续＞200 μg/min或常规行尿蛋白检查提示为阳性（及尿道白定量＞0.5 g/24 h）[6]。

1.2.2 排除标准 ①患者有心、肝、肺等重要器官严重性疾病；②患者有糖尿病急性并发症发生；③患者出现糖尿病酮症酸中毒；④患者有神经精神性疾病史，有血液性疾病；⑤患者在最近6个月内有创伤和手术史[7]。

①设备仪器：奥林巴斯AU2700型全自动生化分析仪；西班牙A15特定蛋白仪；GC-911 γ放射免疫计数器。②试剂：Cysc检测采用宁波普瑞柏生物科技有限公司生产的试剂，批号为CY7080；mAlb检测采用重庆博士泰生物技术有限公司生产的试剂，批号为1442015003AT；Cr检测采用浙江夸克生物科技有限公司生产的试剂，批号为LOT：160927；Ⅳ-C采用北京北方技术研究所生产的试剂，批号为20170120。

检测所有研究对象Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C值，应用奥林巴斯AU2700型全自动生化分析仪增强比浊法[8]测定血清Cysc值；应用免疫散射法[9]测定尿mAlb值，应用碱性苦味酸法[10]（采集约3 ml空腹静脉血置于红色真空试管且分离血清，上机以3000 r/min行10min离心后测定；取10 ml尿液以3000 r/min行5 min离心，测定上层清液）测定尿Cr；应用ELISA法[11]测定Ⅳ-C值，各项操作均按照说明书严格进行。Cysc的正常值范围为 0.50～1.20 mg/L，mAlb正常值范围为 0.49～2.05 mg/mmol，Cr正常值范围为 4.28～18.14 mg/g，Ⅳ-C正常值范围为≤75 μg/L。

①测定所有研究对象的Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C值；②以肾脏穿刺活检结果为金标准，计算单独检测及联合检测Cysc、mAlb/Cr、Ⅳ-C诊断2型糖尿病肾病的敏感度、特异度、假阳性率、假阴性率。

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察A组和观察B组的Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C水平显著高于对照组，且观察B组的Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C水平显著高于观察A组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 各组研究对象Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C水平的比较（±s）

 

与对照组比较，*P＜0.05；与观察 A 组比较，#P＜0.05

观察A组和观察B组的指标异常检出率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察B组的指标异常检出率显著高于观察A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 联合检测 Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C 值指标异常检出率显著高于单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 单独检测及联合检测检出率的比较[n（%）]

 

与对照组比较，*P＜0.05；与观察A组比较，#P＜0.05；与联合检测比较，△P＜0.05

联合测定Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C指标的敏感度、特异度显著高于单独测定，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合测定Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C指标相的假阳性率及假阴性率显著低于单独测定，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3、表4）。

表3 不同检测指标与病理诊断2型糖尿病肾病结果的比较（例）

表4 单独检测与联合检测诊断结果的比较（%）

 

与联合检测比较，*P＜0.05

长期高血糖是2型糖尿病最主要的临床症状之一[12]，若治疗不及时常出现各种并发症，以肾病最为常见和严重，由于其早期症状不明显，最终常导致肾功能丧失，已引起社会性的关注。近年来的研究显示，检测Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C值在早期临床诊断2型糖尿病肾病中有着重要的意义[13]。

人体内有核细胞持续产生的正电荷低分子量蛋白质Cysc，由于其分子量小，可在近曲小管重吸收和实现完全代谢，因此其血清含量几乎不受其他因素影响，具有较高的稳定性，能够准确反映肾小球滤过率[14-15]；尿mAlb在早期监测肾损伤时也有重要意义，该浓度随着2型糖尿病患者肾功能损伤不断加重破坏肾小球血管壁通透性而升高；人体Cr的排出也具有稳定性，与mAlb[16]联合检测在反映肾损害程度上有较高的敏感度；Ⅳ-C主要参与细胞基底膜骨架的构成，测定时需要浓缩标本以克服其在尿液中的低含量，在2型糖尿病早期诊断中有着重要的价值。

本研究中，观察A组和观察B组的Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C指标相较于对照组显著升高，且观察B组的Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C指标相较于观察A组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合测定 Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C指标相较于单独测定的敏感度、特异度显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合测定 Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C指标相较于单独测定的假阳性率及假阴性率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，临床应用Cysc、mAlb/Cr及Ⅳ-C指标早期诊断2型糖尿病肾病的效果较单独测定该三项指标显著改善，准确度和特异度均较高，随着今后研究的不断开展，具有良好的发展前景。

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Value of Cysc,mAlb/Cr andⅣ-C detection in the diagnosis of type 2 diabetic nephropathy

LAI Xin
Department of Clinical Laboratory,People′s Hospital of Yingtan City in Jiangxi Province,Yingtan 335000,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the value of the serum cystatin (Cysc),urinary albumin/creatinine (mAlb/Cr)and typeⅣ collagen (Ⅳ-C)in the early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy.MethodsFrom January 2016 to January 2017,60 patients with type 2 diabetes mellitus in our hospital were selected and divided into the observation group A(microalbuminuria)and the observation group B (large proteinuria)according to the different urine protein,30 cases in each group.At the same time,30 healthy volunteers in outpatient department of our hospital were randomly selected as the control group.The level of serum Cysc was determined by enhanced turbidimetry,the mAlb value of urine was determined by immune scattering method,the urinary Cr was determined by alkaline picric acid method,theⅣ-C value was determined by ELISA method.The detection rates of Cysc,mAlb/Cr and IV-C of combined determination and single determination were recorded,The sensitivity,specificity,false positive rate and false negative rate of Cysc,mAlb/Cr andⅣ-C of combined determination and single determination were compared.ResultsThe level of Cysc,mAlb/Cr andⅣ-C of the observation group A and group B increased significantly compared with the control group,while the level of Cysc,mAlb/Cr andⅣ-C of the observation group B increased significantly compared with the observation group A (P＜0.05).Combined with the single determination,the sensitivity and specificity in the combined determination significantly increased (P＜0.05).Compared with the single index measurement,the false positive rate and the false negative rate of combined determination was significantly lower (P＜0.05).ConclusionCompared with the single determination of the three indicators,the clinical application of combined determination of Cysc,mAlb/Cr andⅣ-C index in the early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy were significantly improved,and the accuracy and specificity were higher,with clinical application and promotion significance.

[Key words]Serum cystatin;Urinary microalbuminuria;Creatinine

（收稿日期：2017-06-13 本文编辑：祁海文）