魏海英1刘树俊2

1.四川省三台县中医院内三科，四川三台 621100；2.四川省三台县第三人民医院药剂科，四川三台 621100

[摘要]目的探讨甲钴胺注射液配合芍药甘草汤合桃红四物汤加减治疗糖尿病周围神经病变的临床效果。方法选取2014年2月～2016年12月在我院治疗的80例糖尿病周围神经病变患者，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各40例。对照组予以甲钴胺注射液治疗，研究组予以甲钴胺注射液联合芍药甘草汤合桃红四物汤加减治疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况以及干预前后症状积分、运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）、胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。结果研究组患者的临床总有效率（92.50%）显著高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者干预后的MNCV、SNCV水平显著高于对照组干预后，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组干预后的Hcy、Cys-C水平以及各症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者均未出现不良反应情况。结论甲钴胺注射液配合芍药甘草汤合桃红四物汤加减治疗糖尿病周围神经病变可显著提高临床效果，改善神经传导速度和症状评分，降低血清Cys-C、Hcy水平。

[关键词]糖尿病周围神经病变；芍药甘草汤；桃红四物汤；甲钴胺注射液；神经传导速度

糖尿病周围神经病变是常见的一种糖尿病并发症,其主要临床症状为冷热交替感、感觉异常、烧灼样疼痛、感觉过敏等，随着糖尿病病程的延长，其症状加重，极易导致患者残疾、死亡[1]。目前西医在控糖方面具有很好的临床疗效，但在糖尿病周围神经病变治疗中并无有效的方法。研究显示，中医在糖尿病周围神经病变治疗中具有很好的效果[2]。本文旨在探讨甲钴胺注射液配合芍药甘草汤合桃红四物汤加减治疗在糖尿病周围神经病变中的应用价值，现报道如下。

选取2014年2月～2016年12月在我院治疗的80例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组（40例）和对照组（40例）。对照组中，男性20例，女性20例；年龄42～72岁，平均（51.4±4.9）岁；糖尿病病程 5～18 年，平均（9.3±1.7）年；周围神经病变病程 11 d～10 年，平均（3.9±1.5）年。研究组中，男性19例，女性21例；年龄41～74岁，平均（52.6±5.5）岁；糖尿病病程 5～17 年，平均（9.6±1.5）年；周围神经病变病程 10 d～11 年，平均（4.0±1.7）年。 两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：①符合西医WHO关于糖尿病合并神经病变标准[3]；②符合中医《糖尿病周围神经病变中医防治指南》诊断标准[4]；③自愿参与本次研究；④近期未采用中药治疗。排除标准：①其他系统严重疾病以及精神病者；②合并肝肾功能障碍或心脑血管病；③妊娠或哺乳期妇女；④对本次研究药物过敏者；⑤非糖尿病所致的下肢血管或神经功能异常。

对照组给予甲钴胺注射液（丹东医创药业有限责任公司，国药准字 H20065478）治疗，每天1次，每次500 μg静脉点滴，1周2次。研究组在对照组的基础上加以芍药甘草汤合桃红四物汤加减治疗。药方组成：白芍 30 g，当归 10 g，生地黄 15 g，川芎 10 g，桃仁15 g，红花10 g，丹参10 g，炙甘草9 g。如果患者五心烦热，则加胡黄连、地骨皮；如果情绪烦热、急躁、失眠，则加夜交藤、酸枣仁；如果心烦、心火上亢，加阿胶、黄芩、黄连。1剂/d，早晚水煎服。两组患者均治疗4周。

①临床疗效判定标准：患者临床症状消失，神经传导速度较干预前增加≥30%判定为显效；临床症状改善，神经传导速度较干预前增加10%～29%判定为有效；未达以上标准者判定为无效[5]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②参照《中药新药临床研究治疗原则》评定中医临床症状评分，分值范围0～4分，分值越高表明症状越严重[6]。③采用肌电图仪测定两组患者运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）[7]。④采用酶联免疫吸附法检测两组患者的胱抑素 C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平[8]。

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

研究组的临床总有效率（92.50%）高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

两组干预前的各症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组干预后的各症状积分低于干预前，且研究组干预后的各症状积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

两组患者干预前的MNCV、SNCV水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 两组患者干预后的MNCV、SNCV水平高于干预前，且研究组干预后的MNCV、SNCV水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

两组患者干预前的Hcy、Cys-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者干预后的Hcy、Cys-C水平低于干预前，且研究组干预后的Hcy、Cys-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 4）。

两组患者均未出现不良事件，肝肾功能均正常。

目前尚不完全明确糖尿病周围神经病变的病因，研究显示，其可能与细胞因子异常、氧化应激、免疫因素、血管性缺氧、高血糖代谢紊乱等因素有关[9]。大多数学者认为最主要的原因是血管病变、代谢功能紊乱。血液成分和血液流变学在这两种因素影响下发生显著改变，导致患者体内醛糖还原酶活性增强，激活多元醇旁路，降低Na+-K+-ATP酶活性，导致三磷酸腺苷合成不足，进而令神经元得不到充足的能量。同时血管因血液流变学改变而变狭窄甚至闭塞，进而引发血液供应障碍，导致出现缺血、缺氧状态，最终引发神经病变[10]。

甲钻胺是一类维生素B12衍生物，可直接进入神经细胞内，加速卵磷脂、核酸以及结构蛋白新陈代谢，进而促进生成乙酰胆碱等神经递质以及受损神经细胞再生修复，进而改善损伤区域的神经功能，改善神经传导速度[11]。在本次研究中，对照组患者临床有效率为70.00%，且神经传导速度得到改善，提示甲钻胺在糖尿病周围神经病变治疗中具有一定效果，但甲钻胺无法改善血液流变学。

糖尿病属中医“消渴病”范畴，一般认为糖尿病周围神经病变为“痹证”范畴，为脏腑亏损，本虚标实之证。其主要病机以气虚、阴虚、阳虚失充为本，以瘀血阻络为标，血瘀贯穿糖尿病周围神经病变的始终。消渴时间过长，耗伤津液，导致气阴两虚，进而气虚运血无力，瘀血阻络，或阴虚燥热，损耗阴液，津亏液竭致血行迟缓，形成瘀血，导致脉络瘀阻，不通则痛，因此治疗取其“以通为补”“以通为助”之义，应以滋阴活血，柔筋缓急为原则[12]。在本次研究中，给予研究组芍药甘草汤合桃红四物汤加减，其中白芍具有养血敛阴，缓中止痛之功；生地具有滋阴润燥之功，与当归合用具有活血补血、和血调经之功；桃仁、红花活血化瘀；川芎活血行气，与丹参、当归等活血药物合用共奏畅通气血之功；甘草调和诸药。诸药合用共奏滋阴补血、通络止痛除麻之功。现代药理学研究显示，丹参、生地、当归等药物可改善血液微循环、抗炎抗氧化，改善氧化应激及炎症因子情况[13]。

研究显示，Hcy水平可作为机体神经病变的预测因子，其水平增高，可导致神经病变加重[14]。Cys-C可抑制Hcy分解酶的活性，促使Hcy升高，对糖尿病周围神经病变病情进展起促进作用[15]。在本次研究中，研究组患者的临床有效率显著优于对照组，神经传导速度显著高于对照组，血清Cys-C、Hcy水平显著低于对照组，提示甲钴胺注射液配合芍药甘草汤合桃红四物汤加减治疗可显著改善患者临床症状，疗效确切，具有一定安全性。

综上所述，甲钴胺注射液配合芍药甘草汤合桃红四物汤加减治疗糖尿病周围神经病变可显著提高临床效果，改善神经传导速度和症状评分，降低血清Cys-C、Hcy水平。

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Feasibility analysis of Mecobalamin Injection combined with Modified Shaoyaogancao Decoction and Taohongsiwu Decoction in the treatment of diabetic peripheral neuropathy

WEI Hai-ying1LIU Shu-jun2
1.Department of the Third Internal Medicine,Hospital of Traditional Chinese Medicine of Santai County in Sichuan Province,Santai 621100,China;2.Department of Pharmacy,the Third People′s Hospital of Santai County in Sichuan Province,Santai 621100,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinicaleffectofMecobalamin Injection combined with Modified Shaoyaogancao Decoction and Taohongsiwu Decoction in the treatment of diabetic peripheral neuropathy.Methods80 patients with diabetic peripheral neuropathy treated in our hospital from February 2014 to December 2016 were selected and divided into the control group and the study group according to the random number table method,40 cases in each group.The control group was treated with Mecobalamin Injection,and the study group was treated with Mecobalamin Injection combined with Modified Shaoyaogancao Decoction and Taohongsiwu Decoction.The clinical curative effect,the incidence of adverse reaction,symptoms score,and the level of motor nerve conduction velocity and(MNCV),sensory nerve conduction velocity(SNCV),homocysteine(Hcy),Cystatin C(Cys-C)levels before and after intervention in the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the patients in the study group (92.50%)was significantly higher than that in the control group(70.00%),with significant difference(P＜0.05).The MNCV and SNCV levels of the patients in the study group after intervention were significantly higher than those in the control group,with significant difference (P＜0.05).The levels of Hcy,Cys-C and symptom scores in the study group after intervention were significantly lower than those in the control group,with significant difference (P＜0.05).There were no adverse reactions in the two groups.ConclusionMecobalamin Injection combined with Modified Shaoyaogancao Decoction and Taohongsiwu Decoction in the treatment of diabetic peripheral neuropathy can significantly improve the clinical efficacy,improve nerve conduction velocity and symptom score,reduce serum Cys-C and Hcy levels.

[Key words]Diabetic peripheral neuropathy;Shaoyaogancao Decoction;Mecobalamin Injection;Nerve conduction velocity

[中图分类号]R587.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）10（b）-0127-04

（收稿日期：2017-08-15 本文编辑：祁海文）