黄龙兴 李亚辉

福建省龙岩市第三医院精神二科，福建龙岩 364000

[摘要]目的 比较奥沙西泮与地西泮对酒精依赖替代治疗的有效性和安全性。方法 将2015年1月～2017年5月我院收治的78例酒精依赖患者作为研究对象，将其随机分为两组，各39例。地西泮组采用地西泮进行治疗，奥沙西泮组采用奥沙西泮进行治疗。比较两组的总有效率，过度镇静、尿失禁等的总不良反应发生率；干预前后的汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表和戒断反应量表评分。结果 奥沙西泮组的总有效率高于地西泮组（P＜0.05）；奥沙西泮组过度镇静、尿失禁等的总不良反应发生率低于地西泮组（P＜0.05）；干预前，两组的汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表和戒断反应量表评分差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，奥沙西泮组的汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表和戒断反应量表评分优于地西泮组（P＜0.05）。结论 奥沙西泮对酒精依赖替代治疗的有效性和安全性高于地西泮，可减少不良反应的发生，更好地改善患者的临床症状，减轻其不良情绪。

[关键词]奥沙西泮；地西泮；酒精依赖替代治疗；有效性；安全性

酒精戒断综合征是对酒精已经形成依赖，在断酒后可出现一定精神和躯体症状，其发生可能与体内神经递质紊乱相关，治疗不及时可出现震颤谵妄而死亡[1-2]。目前临床对酒精戒断综合征的治疗尚无特效药物，多以地西泮治疗为常见，但效果和安全性欠佳。为了寻求更安全有效的药物，本研究纳入78例酒精依赖患者，比较奥沙西泮与地西泮对酒精依赖替代治疗的有效性和安全性，报道如下。

将2015年1月～2017年5月本院收治的78例酒精依赖患者作为研究对象根据随机原则分组，各39例。本研究已经医学伦理委员会审核批准通过，所有患者对本研究均知情同意。奥沙西泮组均为男性，年龄31～64 岁，平均（42.18±2.82）岁，饮酒史 12～33年，平均（20.51±0.45）年。地西泮组均为男性，年龄32～64 岁，平均（42.11±2.45）岁，饮酒史 12～33年，平均（20.21±0.43）年。两组的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合酒精依赖诊断标准，无存在药物依赖、精神疾病等，患者均自愿配合治疗。排除标准：除外肝肾功能严重异常、无法配合治疗、合并药物依赖、精神疾病的患者。

所有患者入院后详细了解病史，确切估计患者每日饮酒量，换算出每日所需苯二氮卓类药物剂量，根据末次饮酒时间、饮酒量，结合血清酒精浓度以及躯体状况（患者年龄、肝功能受损情况），停饮6 h后开始使用苯二氮卓类替代药物。

地西泮组采用地西泮（国药准字H41020638，国药集团容生制药有限公司）进行治疗，按10 mg地西泮对应50 ml纯酒精换算，计算出患者首日需要最大地西泮剂量，对治疗合作的患者采用口服治疗，对不合作患者采用肌内注射治疗，控制心率＜100次/min，血压在136/90 mmHg以内。直至坐立不安和烦躁症状减轻，戒断症状得到控制，双侧瞳孔＜3 mm不再给予，后逐渐减少地西泮用量，隔天递减20%地西泮剂量，以控制患者不出现戒断症状为原则，在7～10 d内停用地西泮[3]。

奥沙西泮组采用奥沙西泮（北京益民药业有限公司；国药准字H11020894）口服治疗。60 mg奥沙西泮对应100 ml纯酒精分为3～4次口服，直至坐立不安和烦躁症状减轻，控制心率＜100次/min，血压在136/90 mmHg内。在戒断症状得到控制，双侧瞳孔＜3 mm不再给予，根据病情调整用药量。后逐渐减少奥沙西泮用量，隔天递减20%奥沙西泮剂量，以控制患者不出现戒断症状为原则，在半个月内停用[4-5]。

在前面处理基础上，所有患者常规给予大剂量B族维生素补充和保肝治疗，合并精神病者给予抗精神病药物。

比较两组的总有效率；过度镇静、尿失禁等不良反应发生率；干预前后患者汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表和戒断反应量表评分。汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表以50分为临界，超过50分代表焦虑和抑郁，分数越高则焦虑抑郁程度越高。戒断反应量表评分总分34分，分数越高则症状越严重。疗效判断标准如下。显效：肢体粗大震颤、出汗、坐立不安和烦躁症状消失，戒断反应量表评分降低90%以上；有效：肢体粗大震颤、出汗、坐立不安和烦躁症状改善，戒断反应量表评分降低50%以上；无效：肢体粗大震颤、出汗、坐立不安和烦躁症状无改善，戒断反应量表评分无明显减少。总有效=显效+有效[6]。

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

奥沙西泮组酒精依赖总有效率为97.44%，高于地西泮组的 76.92%（P＜0.05）（表1）。

表1 两组总有效率的比较（n）

干预前，两组的汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表和戒断反应量表评分差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，奥沙西泮组的汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表和戒断反应量表评分优于地西泮组（P＜0.05）（表2）。

表2 两组干预前后汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表和戒断反应量表评分的比较（分，±s）

 

与同组干预前比较，#P＜0.05；与地西泮组治疗后比较，*P＜0.05

奥沙西泮组的总不良反应发生率为7.69%，低于地西泮组的 25.64%（P＜0.05）（表3）。

表3 两组总不良反应发生率的比较[n（%）]

酒精依赖患者首选苯二氮卓类药物替代治疗，其原理是根据酒精与苯二氮卓类交叉耐受，我科采用固定给药法和对症给药法相结合的方案进行治疗。但多数酒精依赖患者营养状况不佳，且苯二氮卓类药物常可出现过度镇静、运动与意识障碍、昏迷、尿失禁等不良反应[7-8]。采用地西泮治疗的半衰期较长，经肝脏代谢，患者肝功能异常可加重地西泮蓄积风险、过度镇静风险[9-11]。奥沙西泮用于酒精依赖者戒断综合征治疗中可作为酒精依赖替代治疗有效的药物，其为地西泮活性代谢产物，代谢过程较简单。奥沙西泮口服能被胃肠很好地吸收，血浆蛋白结合率为85%～97%，摄入后约2 h后达到血浆峰浓度。该药不经过CYP450代谢，而是在肝脏与葡萄糖酸直接结合成为非活性的葡萄糖苷酸奥沙西泮，通过肾脏排出，不会因长期给药而在体内积蓄，代谢不会受年龄和轻、中度肝损害的影响[5，12-14]。

本研究结果显示，奥沙西泮组的总有效率为97.44%，高于地西泮组的76.92%（P＜0.05），奥沙西泮组过度镇静、尿失禁等的总不良反应发生率为7.69%，低于地西泮组的25.64%，提示奥沙西泮对酒精依赖替代治疗的有效性和安全性高于地西泮，可在更好地确保治疗效果的同时减少不良反应的发生，提高患者耐受性和用药依从性。

本研究中，干预后，奥沙西泮组的汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表和戒断反应量表评分优于地西泮组（P＜0.05），提示奥沙西泮对酒精依赖替代治疗可减轻患者的负性情绪，使其在良好状态下更好地配合治疗，从而提高治疗效果，减轻戒断反应症状。

综上所述，奥沙西泮对酒精依赖替代治疗的有效性和安全性高于地西泮，可减少不良反应的发生，更好地改善患者的临床症状，减轻其不良情绪，值得推广。

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Comparison of the efficacy and safety of Oxazepam and Diazepam in alternative treatment of alcohol dependence

HUANG Long-xing LI Ya-hui
The Second Department of Psychology,the Third Hospital of Longyan City in Fujian Province,Longyan 364000,China

[Abstract]Objective To compare the efficacy and safety of Oxazepam and Diazepam in alcohol-dependent replacement therapy.Methods A total of 78 patients with alcohol dependence from January 2015 to May 2017 treated in our hospital were selected as study subjects and they were randomly divided into the two groups and there were 39 cases in each group.The Diazepam group was treated with Diazepam and the Oxazepam group was treated with Oxazepam.The total effective rate and total incidence of adverse reactions such as excessive sedation,urinary incontinence and so on,and the score of Hamilton Anxiety scale,Hamilton Depression scale and the withdrawal response scale were compared before and after the intervention between the two groups.Results The total effective rate in the Oxazepam group was higher than that in the Diazepam group (P＜0.05).The total incidence of adverse reactions such as excessive sedation and urinary incontinence and so on in the Oxazepam group was lower than that in the Diazepam group (P＜0.05).The score of Hamilton Anxiety scale,Hamilton Depression scale and abstinence response scale had no statistical difference between the two groups before intervention (P＞0.05),the score of Hamilton anxiety scale,Hamilton Depression scale and withdrawal response scale were better than those of the Diazepam group (P＜0.05).Conclusion Oxazepam is superior to Diazepam in the treatment of alcohol dependence,which can reduce the incidence of adverse reactions,improve the clinical symptoms and relieve the negative emotion.

[Key words]Oxazepam;Diazepam;Alcohol dependence replacement therapy;Efficacy;Safety

[中图分类号]R595.6

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）10（a）-0070-03

（收稿日期：2017-07-20 本文编辑：许俊琴）