刘 汉1蓝菊松2

1.江西省九江市第一人民医院急诊科，江西九江 332005；2.江西省九江市第一人民医院功能检查科，江西九江 332005

[摘要]目的探讨氯吡格雷联合阿司匹林与氯吡格雷联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中的临床效果。方法选择2015年1月～2016年5月在我院诊治的71例急性缺血性脑卒中患者作为观察对象，采用抽签法分为实验组（35例）和对照组（36例）。对照组采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗，实验组采用氯吡格雷联合依达拉奉治疗。比较两组治疗前后的Barthel指数、ESS评分、NIHSS评分及临床疗效。结果 两组治疗前的Barthel指数与NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的Barthel指数高于治疗前，NIHSS评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组治疗后的Barthel指数高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组入院时的ESS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组治疗2、4周后的ESS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组的临床总有效率为91.43%，明显高于对照组的72.22%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 氯吡格雷联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中安全有效，可明显改善患者的神经功能缺损症状，值得临床推广应用。

[关键词]氯吡格雷；阿司匹林；依达拉奉；急性缺血性脑卒中

急性缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）是神经内科的常见疾病，又称为急性脑梗死，是由于脑动脉闭塞导致的脑组织梗死，伴随着神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞损伤，是现代社会中最重要的致死、致残中枢神经系统血管不良事件，主要是由于动脉粥样硬化性血栓所致，且随着病情的进展，患者易出现其他缺血性事件，该病具有较高的复发率。急性CIS患者发病后神经功能缺失症状和体征在48 h进行性加重，最终出现严重神经功能缺损，占脑梗死的26%～43%[1]。急性CIS治疗时间窗较窄，仅6 h内，多数患者出现延误送治情况，以致患者入院时错过最佳溶栓时机，难以控制病情进展，具有较高的致残率和死亡率[2]。急性CIS的临床治疗主要通过溶栓、血管扩张、改善脑循环及抗凝等治疗，恢复缺血脑组织的血流灌注和保护脑神经减轻血流灌注再次损伤[3]。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，能有效改善患者神经功能缺损症状[4]。阿司匹林具有抗血小板作用，临床多用于治疗心脏病及预防脑血栓形成。氯吡格雷是新型抑制血小板聚集药物，患者服用后吸收迅速，常用于血小板高度聚集引起的各种心脑血管疾病[5]。本研究以我院确诊为急性CIS的患者作为观察对象，比较氯吡格雷联合阿司匹林与氯吡格雷联合依达拉奉两种方案治疗急性CIS患者的效果，结果报道如下。

选择2015年1月～2016年5月间我院诊治的71例急性CIS患者作为观察对象，按照治疗方法的不同，分为实验组（35例）和对照组（36例）。实验组中，男性21 例，女性 14例；年龄 39～75 岁，平均（59.78±13.25）岁。对照组中，男性20例，女性16例；年龄38～73岁，平均（58.63±12.36）岁。所有病例均符合《各类脑血管疾病诊断要点》中的诊断标准[6]。纳入标准：发病48 h内；经头颅CT或MRI证实，确诊为急性CIS；均为首次发病或既往发病不影响神经功能者；无严重肝肾功能系统疾病；无血液系统疾病、免疫系统等疾病；对本次研究药物无严重不良反应。本次研究得到患者及其家属的支持同意，经我院医学伦理委员会核准。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

两组均给予溶栓治疗、抗凝、降脂、血管扩张及改善脑部循环等对症常规治疗。对照组在此基础上采用氯吡格雷（赛诺菲安万特民生制药有限公司，规格：75mg×7片/盒，批号：20140123）联合阿司匹林（江苏平光制药有限责任公司，规格：100mg×30 片/盒，批号：20140218）治疗，阿司匹林肠溶片口服的剂量为100 mg/（次·d）；氯吡格雷口服的剂量为75 mg/（次·d）。实验组在常规治疗的基础上给予氯吡格雷联合依达拉奉（西安利君制药有限责任公司，规格：20 ml：30 mg×4支，批号：20140524）治疗，氯吡格雷口服的剂量 75 mg/（次·d），依达拉奉注射液30 ml溶于250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/d。治疗2周为1个疗程，两组患者均持续治疗2个疗程。

参照1995年制订的神经功能缺损评分量表（ESS）进行评分，ESS评分于入院时、治疗2周、治疗4周各评分1次。Barthel指数和NIHSS评分于治疗前、治疗后各评分1次。Barthel指数：总分0～100分，从进食、洗澡、修饰、穿衣、大/小便控制、如厕、平地行走、上下楼梯、床椅转移10个方面进行评测，每项10分，总分为10项得分相加，得分越高表示患者日常活动能力越好。NIHSS评分：评分范围为0～42分，从意识水平、意识水平提问、凝视、视野、面瘫、肢体运动、共济失调7个方面进行评分，每项6分，总得分为7项得分相加，得分越高表示神经受损越严重。疗效判定标准：神经功能缺损评分＞90%，临床症状及体征消失为显效；40%＜神经功能缺损评分≤90%，临床症状及体征消失基本消失为有效；患者临床症状及体征无明显变化或加重为无效[7-8]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组治疗前的Barthel指数与NIHSS评分比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。两组治疗后的Barthel指数高于治疗前，NIHSS评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组治疗后的Barthel指数高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

两组入院时的ESS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组治疗2、4周后的ESS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

实验组的临床总有效率为91.43%，明显高于对照组的 72.22%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

急性CIS是神经内科的常见疾病，具有较高的发病率、复发率、致死率、致残率等特点，其是由于突发性的局部脑组织供血减少、侧枝循环代偿不良或血流完全中断，导致脑组织崩解破坏。通常患者发病后神经功能缺损症状和体征出现进展性或阶梯式加重，如救治时间窗内未能及时恢复血流灌注，血流再灌注时会产生大量氧自由基，形成“瀑布式”连锁反应，神经细胞内钙超载，兴奋氨基酸的过多产生等变化会进一步损伤病灶区及周围的神经细胞[9]，所以及时有效地清除自由基可减轻患者脑损伤。多数急性CIS患者入院时已错过最佳溶栓时机，因此，针对血栓因素和减轻再灌注损伤，最大限度地恢复患者的各项生理功能是抢救急性CIS患者的关键内容。

急性CIS患者的临床治疗主要以脱水降颅压、避免颅神经元受损为主，同时急性CIS患者的血液处于浓、黏、凝、聚状态，导致血小板凝集率明显增高，黏稠度越高组织器官的血流灌注越少，进而使脑血管发生血栓性脑梗死，因此抗凝、抑制血小板聚集，减少血栓再形成阻塞血管，采用营养神经药物促进颅神经元代偿也是治疗急性CIS患者的有效方法。循证医学已经证实抗血小板类药物能够预防缺血性脑卒中的发病及复发[10]。氯吡格雷属于噻吩并吡啶二磷酸腺苷（APD）受体拮抗剂，其通过抑制血小板释放APD，从而达到抑制APD所诱导的血小板聚集的作用[11]，具有口服吸收迅速的优点，抑制血小板作用在给药后2 h内即可起效，给药3～7 d达到稳定状态，稳定状态平均血小板抑制率可达40%～60%，临床上常应用于由血小板高度聚集所诱发的心、脑及其他动脉循环异常等疾病[12]。依达拉奉是一种强效羟自由基清除剂和新型脑保护剂，其通过清除羟自由基从而达到减轻羟自由基引起的级联损伤，该药血-脑脊液屏障通过率高，静脉滴注给药后可迅速在患者脑内达到理想的治疗血药浓度，对抑制脑细胞的过氧化损伤和延迟性神经元死亡具有明显作用[13]，最终达到改善患者体内神经损害症状的目的。且其在此过程中，可减轻脑细胞缺血及脑水肿、脑组织损伤等并发症的发生。研究显示，依达拉奉分子量小，血-脑脊液屏障通透性高达60%，具有强亲脂特征，可长时间在脑内维持有效浓度，清除羟自由基效果显著，能够明显改善患者的神经功能缺损和日常生活活动能力[14-18]。本研究结果也显示，治疗前两组患者的NIHSS评分与Barthel指数无显著差异（P＞0.05）；经过治疗，两组患者的上述评分明显改善，组间比较实验组患者改善更明显；实验组患者神经功能缺损的改善明显优于对照组，临床有效率高达91.43%，明显高于对照组的72.22%，上述差异均有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，氯吡格雷联合依达拉奉治疗急性CIS安全有效，可明显改善患者的神经功能缺损症状。

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Effect comparison of Clopidogrel combined with Aspirin and Clopidogrel combined with Edaravone in the treatment of acute cerebral ischemic stroke

LIU Han1LAN Ju-song2

1.Department of Emergency,the First People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province,Jiujiang 332005,China;2.Department of Functional Inspection,the First People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province,Jiujiang 332005,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of Clopidogrel combined with Aspirin and Clopidogrel combined with Edaravone in the treatment of acute cerebral ischemic stroke.Methods A total of 71 patients with acute cerebral ischemic stroke treated in our hospital from January 2015 to May 2016 were selected as observation objects.By drawing lots,they were divided into the experimental group (35 cases)and the control group (36 cases).In the control group,Clopidogrel combined with Aspirin was provided,while in the experimental group,Clopidogrel combined with Edaravone was applied.The Barthel index,ESS socre,NIHSS score,and clinical efficacy before and after treatment in the two groups were compared.Results There was no significant difference in the Barthel index,ESS score and NIHSS score between the two groups before treatment(P＞0.05).The Barthel index in the two groups after treatment was higher than that before treatment,and the NIHSS score in the two groups after treatment was lower than that before treatment,with significant difference (P＜0.05).The Barthel index in the experimental group after treatment was higher than that in the control group,and the NIHSS score in the experimental group after treatment was lower than that in the control group,with significant difference (P＜0.05).There was no significant difference in the ESS score between the two groups at admission (P＞0.05).The ESS score of the experimental group after treatment at 2 and 4 weeks was lower than that of the control group,with significant difference(P＜0.05).The clinical total effective rate in the experimental group was 91.43%,which was much higher than 72.22%in the control group,with significant difference (P＜0.05).Conclusion Combination of Clopidogrel and Edaravone in the treatment of acute cerebral ischemic stroke is safe and effective,and can significantly improve the neurological impairment in patients,which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]Clopidogrel;Aspirin;Edaravone;Acute cerebral ischemic stroke

[中图分类号]R743.3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）09（c）-0070-04

（收稿日期：2017-05-16 本文编辑：祁海文）