彭如洁

福建省老年医院消化内科，福建福州 350003

[摘要]目的探讨双歧杆菌片联合埃索美拉唑四联疗法治疗Hp感染胃溃疡的临床效果。方法将2015年6月～2017年2月因Hp感染胃溃疡于我院就诊的90例患者纳入研究并随机分组，对照组45例采用埃索美拉唑四联疗法，观察组45例联合双歧杆菌片口服。比较两组患者治疗前后白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1（IL-1）等炎症因子及胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）等胃肠激素改善情况，比较临床疗效。结果 治疗后，患者IL-6、IL-1降低，观察组改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后患者MTL升高，GAS降低，观察组改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组总有效率为 86.67%（39/45），观察组为 95.56%（43/45），差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组Hp清除率更高，复发率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 双歧杆菌片联合埃索美拉唑四联疗法可更好地改善黏膜炎症反应，促进胃肠功能恢复，降低Hp感染率，值得推广。

[关键词]双歧杆菌片；埃索美拉唑；四联疗法；Hp感染；胃溃疡；炎症因子

胃溃疡是常见的消化系统疾病，以节律性、周期性胃部疼痛为主要表现，部分患者可因溃疡面积大，侵犯部位深，易因饮酒、劳累等因素而引起上消化道出血，甚至穿孔危及生命。同时，胃溃疡若得不到及时治疗可并发幽门梗阻、穿孔，甚至癌变。本病病机复杂，目前认为胃酸侵蚀能力与胃黏膜防御功能失衡是重要病机，Hp感染、胃肠激素水平失衡则是本病的重要诱因[1]。Hp是胃肠疾病的重要致病菌，与胃癌、胃溃疡等多种疾病关系密切，因此如何提高Hp清除率被视为临床治疗的关键。以埃索美拉唑为基础的四联疗法是目前Hp治疗的主要方案，但近年来耐药率逐渐增高且复发率较高，微生态制剂在胃肠道疾病治疗中的地位已得到证实，本研究联合双歧杆菌片效果显著，现报道如下。

选取2015年6月～2017年2月因Hp感染胃溃疡在我院就诊90例患者为观察对象，用随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组男25例，女20 例；年龄 27～70 岁，平均（43.92±8.09）岁；病程 6～73个月，平均（12.81±3.80）个月；溃疡直径 6～23 mm，平均（14.81±3.09）mm。 观察组男 24例，女 21例；年龄 25～68 岁，平均（44.35±8.74）岁；病程 5～70 个月，平均（13.10±3.72）个月；溃疡直径 6～20 mm，平均（14.59±3.25）mm。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：上腹痛节律性、周期性发作，多伴有反酸、胃灼热等表现，大便常规隐血试验（+），14C 呼气值＞100 dpm/mmol CO2，均行电子胃镜检查[2]。纳入标准：①确诊胃溃疡，合并Hp感染且知情同意者；②经医学伦理会审核；③排除过敏体质者。排除标准：①孕妇不便纳入者；②合并肠易激综合征等其他消化系统疾病者；③肝肾功能障碍者。

对照组采用埃索美拉唑为基础的四联疗法。阿莫西林分散片（山西同达药业，国药准字H20000492）1 g/次，2次/d。克拉霉素分散片（扬子江药业，国药准字H199 90375）0.5 g/次，2次/d。 埃索美拉唑（阿斯利康，国药准字H20046380）20 mg，1次/d。枸缘酸铋钾（丽珠医药有限公司，国药准字H10900086），1片/d，4次/d，前3片在三餐前30 min服用，第4次在晚餐后2 h服用。观察组：联合双歧杆菌片（丽珠医药有限公司，国药准字S10960040）70mg，2次/d，与胃三联抗菌药物间隔2 h服用，两组均以4周为1疗程。

比较两组白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1（IL-1）改善情况。清晨空腹采集肘静脉血，离心处理后ELISA法，同一批试剂且均由南京建成公司提供；比较两组MTL、GAS改善情况，放射免疫分析法，试剂盒由芬兰Oiron公司提供；比较两组临床疗效差异。治愈：疗程结束，溃疡创面愈合或呈瘢痕状；有效：溃疡创面减小≥50%；无效：溃疡面减少＜50%[3]；比较两组患者Hp清除率及复发率情况。

使用SPSS 22.0统计分析，采用双侧检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

治疗前两组胃肠激素差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，患者MTL升高，GAS水平降低，差异有统计学意义 （P<0.05）；治疗后观察组MTL高于对照组，GAS 更低，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

治疗前两组IL-6及IL-1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，患者 IL-6 及 IL-1 水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组IL-6及IL-1更低，差异有统计学意义（P<0.05）（表 2）。

对照组治愈总有效率为86.67%。观察组总有效率为95.56%，差异无统计学意义（χ2=2.195，P＞0.05）；观察组Hp清除率为95.56%，高于对照组的75.56%，差异有统计学意义（χ2=7.283，P<0.05）；观察组 Hp 复发率为18.60%，对照组为41.18%，差异有统计学意义（χ2=4.740，P<0.05）（表 3）。

胃溃疡治疗难度大且易反复发作，是常见的消化系统疾病。病机上，目前主要有屋漏顶假说及胃肠激素水平失衡学说，以往研究更强调前者的重要性，认为胃十二指肠胃酸或胃蛋白酶分泌与胃黏膜防御失衡是发病基础[4-6]。Hp与本病的关系已得到多项研究证实，Hp可定植于胃黏膜，诱发局部免疫及炎症反应，而此被视为发病及复发的重要因素[7-9]。治疗上，以质子泵抑制剂奥美拉唑为基础的四联疗法已成为本病的主要治疗方案。

埃索美拉唑是临床常用的质子泵抑制剂，具有较强的质子泵活性不可逆抑制作用，可阻止胃蛋白酶激活及胃酸分泌，对于Hp感染体现出直接抑制作用，多项研究表明其制酸护胃作用强于奥美拉唑[10]。炎症反应可存在溃疡全程，受到黏膜炎症影响，患者IL-6、IL-1等炎症因子大量分泌，进而引起TNF-α等其他炎症因子水平的升高，且升幅与病情预后相关[11]。研究表明，IL-6、IL-1等炎症因子若长期处于高水平状态而得不到及时纠正，可损伤血管内皮功能，促进自由基合成并诱发高凝状态，甚至形成血栓，从而增大治疗难度。Hp可能是分布于胃部的原籍菌，而非绝对致病菌，菌群紊乱在本病发病过程中的重要性逐渐得到重视[12-13]。微生态制剂可提高肠道益生菌数量，阻碍Hp的定植生长，且可对Hp引发的黏膜炎症反应及肠道免疫功能障碍产生一定的改善作用。有学者证实采用双歧杆菌预处理可显著降低小鼠胃内的Hp定植率，将其应用于临床进一步证实了该结论[14]。双歧杆菌片是常用的微生态制剂，含有大量肠道主要益生菌，因此已被广泛应用于临床。结果显示，治疗后患者IL-6、IL-1等炎症指标降低，黏膜炎症反应较前改善，但观察组改善更显著。

胃肠激素与本病的关系是近年研究的热点，MTL可作用于小肠和胃的胃动素受体，促进胃肠蠕动，在调节消化道运动功能中发挥着积极意义，被视为反映胃肠动力障碍的重要指标。胃泌素主要由小肠上部及胃窦细胞合成，可刺激胃酸分泌。王颂歌等[15]发现胃溃疡患者MTL水平低于健康人群，治疗后较前明显升高，与本研究结果相一致，提示MTL降低、GAS升高是本病胃肠激素改变的重要特点。对照组总有效率为86.67%，观察组为95.56%，两组总有效率差异无统计学意义，这有待于日后更大样本量证实。本研究还对Hp清除情况进行观察，观察组清除率更高，复发率则更低，这很可能与微生态制剂应用后胃肠道Hp定植得到了更好的控制，进而使黏膜炎症反应及免疫功能得到缓解相关，促进了疾病康复并有效预防疾病复发。

综上所述，双歧杆菌片联合埃索美拉唑四联疗法治疗Hp感染胃溃疡患者效果显著，值得推广。

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Effect observation of Bifidobacterium Tablets combined with Esomeprazole-based Quadruple Therapy in treatment of Hp infection-induced gastric ulcers

PENG Ru-jie
Department of Gastroenterology,the Geriatric Hospital in Fujian Province,Fuzhou 350003,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of Bifidobacterium Tablets combined with Esomeprazole-based quadruple therapy in the treatment of Hp infection-induced gastric ulcers.Methods 90 patients visiting our hospital due to Hp infection-induced gastric ulcers from June 2015 to February 2017 were included to this study and randomly divided into control group(n=45;undergoing Esomeprazole-based quadruple therapy)and observation group (n=45;receiving oral administration of Bifidobacterium Tablets combined with Esomeprazole-based quadruple therapy).Inflammatory factors including interleukin-6(IL-6)and interleukin-1(IL-1)and gastrointestinal hormones including motilin(MTL)and gastrin (GAS)in the two groups were compared before and after treatment.Clinical efficacy was compared.Results After treatment,IL-6 and IL-1 decreased,which was more significant in the observation group (P<0.05);MTL increased while GAS reduced,which was more obvious in the observation group (P<0.05).Total effective rate in the control group and the observation group was 86.67%(39/45)and 95.56%(43/45),respectively,showed no significant difference(P＞0.05).The clearance rate of Hp was higher and the recurrence rate of Hp was lower in the observation group as compared with the control group (P<0.05).Conclusion Bifidobacterium Tablets combined with Esomeprazole-based quadruple therapy can better improve mucosal inflammatory response,promote the recovery of gastrointestinal function and reduce the infection rate of Hp.Therefore,it is worth popularizing.

[Key words]Bifidobacterium Tablets;Esomeprazole;Quadruple therapy;Hp infection;Gastric ulcer;Inflammatory factor

[中图分类号]R573.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）09（c）-0064-03

（收稿日期：2017-07-17 本文编辑：崔建中）

[作者简介]彭如洁（1981-），汉，硕士，主治医师,研究方向：老年消化疾病的临床及研究工作