黄俊士 陈秀娟 何静薇

广州医科大学附属第六医院 清远市人民医院神经内科，广东清远 511518

[摘要]目的探讨间断性氯吡格雷联合阿司匹林治疗缺血性脑卒中的效果。方法选取我院2016年2月～2017年2月收治的98例缺血性脑卒中患者，依据治疗措施的不同分为对照组（48例）和观察组（50例）。对照组采用阿司匹林治疗，观察组采用间断性氯吡格雷联合阿司匹林治疗。观察两组治疗前后的血脂水平、临床疗效、不良反应发生率、复发率情况。结果 两组治疗前的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前后的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后的TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前及对照组治疗后，HDL-C水平高于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的不良反应发生率和复发率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用间断性氯吡格雷联合阿司匹林治疗缺血性脑卒中患者，血脂改善良好，疗效明显，预后良好，值得临床推广应用。

[关键词]间断性；氯吡格雷；阿司匹林；缺血性脑卒中

脑卒中是神经内科常见的疾病，临床特点是局灶性神经功能缺失，属于急性脑血管疾病范畴。脑卒中有将近80%是急性缺血性脑血管病变，对患者身体健康和生命安全均造成严重威胁。其高危风险因素复杂多样，主要包括年龄、高血压、高血脂、动脉粥样硬化和冠心病等。脑卒中主要包括脑栓塞、脑血栓及腔隙性脑梗死等脑血管病变，对患者脑部血管造成严重的损伤，促使脑组织发生缺血性坏死[1-2]。阿司匹林、氯吡格雷属于临床上治疗缺血性脑卒中常用的药物，但是目前关于间断性氯吡格雷联合阿司匹林治疗缺血性脑卒中的效果鲜有报道[3-4]。本研究对我院收治的缺血性脑卒中患者的临床资料进行分析，旨在探讨间断性氯吡格雷联合阿司匹林治疗缺血性脑卒中的临床效果，现报道如下。

选取我院2016年2月～2017年2月收治的98例缺血性脑卒中患者的临床资料进行分析，依据治疗措施的不同分为对照组（48例）和观察组（50例）。对照组中，男性26例，女性 22例；年龄43～80岁，平均（57.1±10.5）岁；病程 24～72 h，平均（35.2±10.8）h。 观察组中，男性29例，女性21例；年龄43～82岁，平均（56.4±11.2）岁；病程 22～71 h，平均（35.8±10.2）h。 纳入标准：参照中华医学会神经病学分会制订的缺血性脑卒中临床诊断标准[5-6]，同时结合影像学检查确诊，患者为首次发病、服用氯吡格雷，年龄为18～82岁，血小板计数为 150×109～500×109/L，BMI为 18～25 kg/m2。排除标准：氯吡格雷过敏患者；近2周内有服用阿司匹林等对于血小板功能有一定影响的药物；严重的心、肝、肺、肾功能障碍患者；恶性肿瘤、呼吸系统疾病、免疫系统疾病及出血性疾病患者。本研究在本院医学伦理委员会批准的情况下进行，并且给予了全过程的追踪。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

两组均给予脑栓通胶囊（广东华南药业集团有限公司，批号：H20150225），3 粒/次，3 次/d。 对照组口服阿司匹林（德国拜耳公司，批号：H20150819）10 mg/d，1次/d；观察组在对照组阿司匹林治疗的基础上口服氯吡格雷（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，批号：J20130090）75 mg/d，持续 21 d为 1个疗程。

①观察两组治疗前后血脂情况，血脂指标主要包括胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），采用全自动生化分析仪进行测定，试剂盒为日本和光生化试剂盒。②观察两组的临床疗效情况，效果评价标准[7-8]如下。痊愈：对缺血性脑卒中患者进行神经功能评价，残疾程度达到0级；显效：对缺血性脑卒中患者进行神经功能评价，残疾程度达到1～3级；有效：对缺血性脑卒中患者进行神经功能评价，缺损评分降低幅度为8～20分；无效：上述标准均未达到者或出现死亡病例者。③观察两组的不良反应发生率和复发率情况。

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组治疗前的 TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前后的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 观察组治疗后的 TC、TG、LDL-C 水平均低于治疗前及对照组治疗后，HDL-C水平高于治疗前及对照组治疗后，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

观察组的总有效率为100.0%，高于对照组的68.8%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

观察组的不良反应发生率和复发率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

缺血性脑卒中在广义上属于脑梗死，其主要是由于脑供血障碍造成了局部脑组织缺氧、缺血，形成脑梗死，是一种临床上常见的脑血管疾病，如果不能及时有效的治疗，很容易造成患者的致残、死亡[9-10]。缺血性脑卒中形成原因主要是动脉粥样硬化血栓，具有较高的复发率，并且随着病情逐步进展，还可能诱发其他的缺血性事件[11-12]。

临床上治疗缺血性脑卒中主要是以抗血小板聚集治疗为主，阿司匹林、氯吡格雷均属于治疗缺血性脑卒中的常用药物。阿司匹林可以有效改善人体血管舒缩功能，疏通心脑血管，具有良好的抗凝效果，其可以通过抑制血小板前列腺素环化酶和血栓素A2合成，从而起到抗血小板的作用[13-15]。氯吡格雷属于二磷酸腺苷受体拮抗剂，也是具有抗血小板效果的噻吩砒啶类衍生物，在临床上广泛应用于缺血性脑卒中的预防和治疗。其在肝脏内经过细胞色素P450生物转化成为含有巯基的活性代谢产物，选择性不可逆地和血小板ADP受体结合，抑制ADP受体，促使ADP介导的血小板表面受体活性受到抑制，抑制血小板大量聚集。另外，其还可以降低血小板膜蛋白表达水平，进而有效地抗凝。

本研究结果显示，两组治疗前的血脂水平均无明显差异，提示两组治疗后结果差异具有一定的可比性；对照组治疗前和治疗后血脂水平均无明显差异，提示单独应用阿司匹林对于改善血脂水平的效果不十分明显；观察组治疗后的TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前及对照组治疗后，HDL-C高于治疗前及对照组治疗后，提示阿司匹林联合氯吡格雷可以从不同途径降低血脂水平，减少血脂过高对于血管内皮的氧化损伤，进而缩小动脉粥样硬化斑块面积，降低内膜增生。观察组的临床总有效率高于对照组，提示两种药物联合使用可以降低动脉炎性反应对于神经功能的损伤，利于神经功能恢复，两者协同效果在一定程度上提高了临床治疗的效率，此结果和以往研究中阿司匹林联合氯吡格雷提高治疗总有效率的结果基本一致[16-18]。观察组的不良反应发生率和复发率均低于对照组，提示阿司匹林联合氯吡格雷可以降低不同原因造成的血管内皮损伤，降低缺血性事件发生率，并且更好地控制缺血性脑卒中的病情，减少复发比例。

综上所述，采用间断性氯吡格雷联合阿司匹林治疗缺血性脑卒中患者，治疗后的血脂水平改善较理想，疗效明显，预后良好，值得临床推广应用。

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Clinical research of discontinuity Clopidogrel combined with Aspirin in the treatment of cerebral arterial thrombosis

HUANG Jun-shiCHEN Xiu-juan HE Jing-wei
Department of Internal Medicine-Neurology,the Sixth Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University People′s Hospital of Qingyuan City in Guangdong Province,Qingyuan 511518,China

[Abstract]Objective To explore the effect of discontinuity Clopidogrel combined with Aspirin in the treatment of cerebral arterial thrombosis.Methods 98 cases of cerebral arterial thrombosis in our hospital from February 2016 to February 2017 were selected and divided into the control group(48 cases)and the observation group(50 cases)according to different treatment methods.The control group was treated with Aspirin,and the observation group was treated with discontinuity Clopidogrel combined with Aspirin.The level of blood lipid before treatment and after treatment,clinical effects,the incidence rate of adverse reaction,the recurrence rate of the two groups were compared.Results There was no significant difference in the level of TC,TG,HDL-C,LDL-C between the two groups before treatment(P＞0.05).There was no significant difference in the level of TC,TG,HDL-C,LDL-C of the control group between before treatment and after treatmen(P＞0.05).The level of TC,TG,LDL-C of the observation group after treatment was lower than that before treatment and the control group after treatment,the level of HDL-C in the observation group after treatment was higher than that before treatment and the control group after treatment,with significant difference (P＜0.05).The clinical total effective rate of the observation group was higher than that in the control group,the incidence rate of adverse reactions and the recurrence rate of the observation group was lower than that of the control group,with significant difference (P＜0.05).Conclusion The treatment cerebral arterial thrombosis patients by discontinuity Clopidogrel combined with aspirin,blood lipid improve well,curative effect is obviously,prognosis is good,which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Discontinuity;Clopidogrel;Aspirin;Cerebral arterial thrombosis

[中图分类号]R743.3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）09（c）-0046-03

（收稿日期：2017-06-13 本文编辑：祁海文）