孙玲玲 蔡德丰 陈运生

深圳市儿童医院内科，广东深圳 518026

[摘要]目的 探讨利巴韦林气雾剂治疗患儿手足口病的临床效果及病毒阴转情况。方法 选取2016年3～6月我院收治的74例手足口病患儿，随机分为对照组和治疗组，每组各37例。两组均予基础治疗，治疗组在此基础上使用利巴韦林气雾剂。治疗1周后，观察比较两组患儿的治疗总有效率、临床症状好转时间、治疗前后病毒阴转率及不良反应发生情况。结果 治疗1周后，治疗组总有效率（97.30%）高于对照组（78.37%），不良反应发生率（2.70%）低于对照组（13.51%），差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患儿疱疹结痂、消退及初次进食时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前两组患者咽拭子检测病毒阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，治疗组患者病毒阴转率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 利巴韦林气雾剂治疗患儿手足口病临床效果显著，安全可靠。

[关键词]利巴韦林气雾剂；手足口病；病毒阴转率

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是儿科常见传染病，以发热，口腔黏膜出现散在疱疹、溃疡，手、足、臀部等出现丘疹为临床表现，是由病毒引起的感染性疾病，具有极强的传染性，在发病初期有类似上呼吸道感染症状，严重时可致无菌性脑膜炎、脑水肿甚至危及生命[1-2]。但目前临床尚无特异性治疗药物治疗。利巴韦林是广谱抗病毒药物，用于各种病毒感染性疾病[3]，本研究选取我院收治的74例手足口病患儿作为研究对象，考察应用利巴韦林气雾剂治疗患儿手足口病的临床效果，现报道如下。

选取2016年3～6月我院儿科收治的74例手足口病患儿作为研究对象，纳入标准：所有患儿均符合《手足口病诊疗指南》（2010年版）诊断标准；48 h内发病；所有患儿家属均了解并签署知情同意书。排除标准：1周内使用过抗病毒药物患儿；合并下呼吸道感染患儿；手足口病重症患儿；有利巴韦林及类似药物过敏史的患儿。74例患儿按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各37例。对照组患儿，男21例，女 16 例；年龄 1～5 岁，平均年龄（3.2±1.3）岁；病程0.5～2.0 d。治疗组患儿，男22例，女15例；年龄8个月～5岁，平均年龄（3.4±1.2）岁；病程 0.5～2.0 d。 两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

两组患儿均予补液、维持水电解质平衡、补充维生素及营养支持治疗，发热者予物理降温，必要时予口服布洛芬混悬滴剂。治疗组在对照组基础上使用利巴韦林气雾剂（上海信宜药厂有限公司，规格：每瓶总量10.5 g，内含利巴韦林75 mg；每瓶150揿，每揿含利巴韦林0.5 mg，国药准字H10970349），剂量15～20 mg/d，首次使用 1 h 内喷 4 次，2～3 揿/次；之后每隔 1 h 喷 1 次，2～3 揿/次；2 d 以后 4 次/d，2～3 揿/次；连续治疗1周。所有患儿治疗前后均行咽拭子柯萨奇病毒 A16 型（CA16）、肠道病毒 EV71（EV71）及肠道病毒通用型RNA检测（采用PCR－荧光探针法检测，试剂均由中山大学达安基因有限公司购入）。

对比两组患儿的治疗总有效率、临床症状（疱疹结痂、疱疹消退、初次进食）好转时间、治疗前后病毒阴转率及不良反应发生率。疗效判定标准，显效：患儿体温恢复正常，咽峡部疱疹、手足部皮疹范围缩小；有效：患儿体温在正常值周围波动，咽峡部疱疹范围缩小不明显，手足部皮疹消退少；无效：患儿体温异常，咽峡部疱疹范围及手足部皮疹范围无减少，甚至增多，出现有关呼吸、心血管及神经系统等不良反应。总有效=显效+有效。观察治疗前总肠道病毒、CA16、EV71阳性例数及治疗后阴转例数，并计算病毒阴转率，病毒阴转率=治疗后阴转例数/治疗前阳性例数×100%。

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗1周后，治疗组的显效率及总有效率均高于对照组。两组的总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗后总有效率的比较[n（%）]

治疗组患儿疱疹结痂、消退及初次进食时间较对照组明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者临床症状好转时间的比较（d，±s）

咽拭子检测病毒，两组治疗前的各病毒阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1周后，治疗组的各病毒阴转率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者病毒阴转率的比较

用药期间，对照组发生头晕、呕吐2例，头痛1例，乏力2例，不良反应总发生率为13.51%（5/37）；治疗组无发生头晕、呕吐、头痛者，乏力1例，不良反应总发生率为2.70%（1/37）。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

手足口病在学龄前儿童发病概率较大，为一种肠道病毒引起的急性病症，起病初期患者症状有一定的特点，进展慢，危险性相对较低，但严重者仍会导致死亡[4-5]。目前对该病的治疗主要是抗病毒、补充维生素，临床尚无特效药物[6-7]。

作为一种合成的核苷类抗病毒药，利巴韦林为单磷酸雌黄嘌呤核苷酸（IMP）脱氢酶抑制剂，对呼吸道合胞病毒（RSV）有选择性的抑制作用[8-9]；微生物的遗传载体类似于嘌呤RNA的核苷酸时，利巴韦林竞争性抑制流感病毒RNA聚合酶、肌苷单磷酸脱氢酶、mRNA尿苷转移酶，即能干扰病毒复制所需的RNA和蛋白质，阻止病毒合成[10-12]；且利巴韦林能被患者体内快速吸收并分布于体内所有组织 （包括脑脊液、脑），从而起到抗病毒作用[13-14]。利巴韦林气雾剂具有剂量小、起效时间短、局部药物浓度高的优点，既能提高局部杀病毒能力，又能减少全身毒副作用，有效降低不良反应发生率[15-16]；此外，利巴韦林气雾剂能直达口腔黏膜，有效渗透至疱疹处，局部杀灭病毒[17]。有临床研究显示[18]，利巴韦林通过呼吸道给药浓度能达血浆高峰的1000倍。因此，本研究中治疗1周后使用利巴韦林气雾剂的治疗组显效率、总有效率均高于对照组，使用利巴韦林气雾剂的治疗组患儿疱疹结痂、消退及初次进食时间较对照组明显缩短，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对于咽拭子检测病毒，治疗前阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，病毒阴转率为治疗组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。而对于不良反应发生率，使用利巴韦林气雾剂的治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，对于小儿普通型手足口病，采用利巴韦林气雾剂治疗能有良好的临床效果及病毒阴转率，且不良反应少，值得临床推广。

[1]王树海，王晓宁，刘京.利巴韦林气雾剂治疗儿童手足口病的随机双盲多中心临床研究[J].世界临床药物，2014，35（10）：596-600.

[2]孙祖红，倪志峰.复可托联合蒲地蓝治疗手足口病的疗效观察[J].淮海医药，2016，34（2）：210-211.

[3]励爱，贺登科.蒲地蓝消炎口服液与利巴韦林分散片治疗小儿手足口病的疗效比较[J].中国实验方剂学杂志，2015，21（9）：184-187.

[4]李侗曾，梁连春.重症手足口病发病机制及治疗研究进展[J].中华临床感染病杂志，2014，7（2）：183-187.

[5]张春生，史倩瑶.利巴韦林气雾剂联合蒲地兰消炎片治疗手足口病疗效分析[J].中国卫生标准管理，2015，6（17）：105-107.

[6]朱焰，叶洪舟.重组人干扰素联合喜炎平治疗重症手足口病并发病毒性脑炎疗效观察[J].浙江中西医结合杂志，2011，21（4）：260-262.

[7]Lack G，Caufield H，Penagos M.The link between otitis meia with effusion and allergy：apotential role for intranasal corticosteroids[J].Pediatr Allergy Immunol，2011，22（3）：258-266.

[8]张会平，王丽，钱继红，等.利巴韦林气雾剂治疗小儿手足口病的有效性和安全性研究[J].中国当代儿科杂志，2014，16（3）：272-276.

[9]杭雪芬.蒲地蓝消炎口服液联合利巴韦林注射液治疗小儿手足口病 52 例[J].河南中医，2015，35（11）：2675-2677.

[10]何丽仪，陈爱贞，苏健，等.利巴韦林气雾剂与注射剂治疗普通手足口病疗效观察[J].岭南急诊医学杂志，2014，18（6）：465-466，474.

[11]梁桂丽.蒲地蓝联合利巴韦林喷雾剂治疗小儿普通型手足口病疗效观察[J].临床合理用药，2017，10（1A）：95-96.

[12]夏文江，陈桂英，石维维，等.不同剂型利巴韦林治疗小儿手足口病疗效比较[J].药物流行病学杂志，2015，24（1）：12-13.

[13]柳伟，李继泉，孙静.利巴韦林气雾剂联合口服锌剂治疗小儿手足口病口腔溃疡的效果观察[J].中国当代医药，2013，20（31）：59-60.

[14]Tacon CL，McCdfrey J，Delaney A.Dobutamine for patients with severe heart failure：a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials[J].Intensive Care Med，2012，38（3）：359-367.

[15]田继萍.利巴韦林气雾剂联合蓝芩口服液治疗手足口病疗效观察[J].河北医药，2014，12（4）：572-573.

[16]黎世坤.利巴韦林联合抗病毒13服液对轻症手足口病儿童病毒转阴率的影响[J].现代临床医学，2015，41（3）：207-208.

[17]周永康，张雪妍.蒲地蓝消炎口服液联合利巴韦林治疗小儿手足口病Meta分析[J].临床和实验医学杂志，2014，13（13）：1058-1062.

[18]田小燕，李元霞.利巴韦林和喜炎平联合治疗小儿轻度手足口病的效果分析[J].药物评价研究，2015，38（4）：409-412.

Effectiveness evaluation of Ribavirin Aerosol on the treatment of children with hand-foot-mouth disease

SUN Ling-ling CAI De-feng CHEN Yun-sheng
Department of Internal Medicine,Shenzhen Children′s Hospital,Guangdong Province,Shenzhen 518026,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical effect of Ribavirin Aerosol on the treatment of children with handfoot-mouth disease and the negative conversion of the virus.MethodsAltogether 74 cases of children with hand-footmouth disease who were treated in our hospital from March 2016 to June 2016 were selected and randomly divided into control group and treatment group,with 37 cases in each group.Both groups were given basic treatment and treatment group was treated with Ribavirin Aerosol in addition.The total effective rate,clinical symptom improvement time,the virus negative conversion rate and adverse reaction rate of two groups were observed and compared after 1 week of treatment.ResultsAfter 1 week of treatment,the total effective rate of treatment group (97.30%)was higher than that in the control group(78.37%),the adverse reaction rate of treatment group(2.70%)was lower than that in the control group(13.51%),the differences were statistically significant(P＜0.05).The herpes crusting,disappearance and initial eating time of treatment group were shorter than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The positive rate of virus of two groups by using throat swab before treatment were compared,the differences were not statistically significant(P＞0.05).After 1 week of treatment,the virus negative conversion rate of the patients in the treatment group was higher than that in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionRibavirin Aerosol demonstrates its significant clinical effect,safety and reliability in treatment of children with hand-footmouth disease.

[Key words]Ribavirin Aerosol;Hand-foot-mouth disease;Virus negative conversion rate

[中图分类号]R735.7

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）08（b）-0085-03

（收稿日期：2017-05-31 本文编辑：任 念）