曾春生1徐青云1郭守俊2易琰斐3

1.江西省赣州市肿瘤医院药剂科，江西赣州 341000；2.江西省赣州市肿瘤医院化疗科，江西赣州 341000；3.江西省赣州市肿瘤医院中西医结合科，江西赣州 341000

[摘要]目的 观察鹿血晶预防非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗后白细胞减少症的疗效及对其生活质量的影响。方法2015年1月～2016年12月，将80例NSCLC初治患者用信封法随机分成研究组和对照组，每组40例。研究组采用GP方案化疗，联合鹿血晶治疗；对照组采用GP方案化疗，不服用鹿血晶，观察两组白细胞的变化、粒细胞刺激因子（rhG-CSF）使用量、生活质量评分及不良反应。结果 研究组 Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少有8例（20.0%），低于对照组的11例（27.5%），但差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组化疗后白细胞减少持续时间较对照组短，但差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组的rhG-CSF使用量较对照组明显减少，且使用数量≥5支者差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组的生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的血小板减少、血红蛋白减少、肝肾功能异常、静脉炎、心电图改变的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 鹿血晶可预防NSCLC患者化疗所发生的白细胞减少症，提高生活质量，但还需扩大病例数进一步进行临床研究确认。

[关键词]鹿血晶；非小细胞肺癌；化疗；白细胞减少症

非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%，多数患者在确诊时已经丧失手术时机[1-2]。化疗是NSCLC的主要治疗手段，但常用化疗方案多包含细胞毒药物，易发生严重不良反应，如骨髓抑制，尤以白细胞减少、血小板下降等最常见，可能需要调整化疗药剂量，最终影响化疗效果[3-4]。中药鹿血晶是由梅花鹿血或马鹿血经冷冻干燥而制成，具有补血养颜、益肾壮阳作用，临床用于血小板减少症、白细胞减少症、再生障碍性贫血以及苯中毒引起的血液病等治疗[5]。我院使用鹿血晶预防NSCLC化疗后白细胞减少症，提高患者的生存质量，现报道如下。

2015年1月～2016年12月，选择经影像学、病理学检查确诊为NSCLC的患者80例，用信封法将其随机分成研究组和对照组，每组40例。研究组：男23例，女 17 例；年龄 30～76 岁，平均（55.9±10.79）岁；鳞癌18例，腺癌16例，腺鳞癌2例，未分化癌2例，大细胞癌2例。对照组：男21例，女19例；年龄 32～72岁，平均（54.8±12.16）岁；鳞癌20例，腺癌17例，腺鳞癌1例，未分化癌1例，大细胞癌1例。两组患者的性别、年龄、临床分型、病理类型等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者治疗前签署知情同意书，并接受随访，开始化疗时两组患者的白细胞计数≥4.0×109/L。

1.2.1 纳入标准 ①病理诊断属于非小细胞肺癌；②未曾应用铂类加吉西他滨类方案化疗的患者；③Karnofsky（KPS）评分≥60分；④预计生存期＞3个月；⑤肝肾功能及造血功能无明显异常；⑥无化疗禁忌证。

1.2.2 剔除标准 ①NSCLC以外类型的肿瘤；②应用铂类加吉西他滨类方案化疗失败的患者；③KPS评分＜60分；④病情危重，随时有生命危险者；⑤伴有严重心、肝、肾功能障碍者，不适继续化疗者；

1.2.3 脱落病例标准 ①产生严重不良反应，不能耐受者；②依从性差，不能按要求用药者。

两组均选用GP方案化疗，吉西他滨（GEM）（江苏豪森药业有限公司，规格200 mg）1000 mg/m2静脉注射，d1，d8；顺铂（南京制药厂有限公司，规格 20 ml∶20 mg）25 mg/m2静脉注射，qd，共 3 d，使用帕洛诺司琼[齐鲁制药（海南）有限公司，规格0.25 mg]等5-HT3受体拮抗剂控制化疗引起的恶心呕吐。研究组化疗开始时服用鹿血晶（苏州市红冠庄国药饮片有限公司，中药饮片，规格为1 g/瓶）每日1次，每次1 g，连续使用21 d为1个疗程，使用1个疗程为评价周期。对照组患者化疗后未应用鹿血晶，其他治疗措施均与研究组相同。每位患者每周做1次血液分析，当白细胞计数≤2.0×109/L时，即给予重组人粒细胞刺激因子注射液（rhG-CSF）（齐鲁制药有限公司，规格 0.9 ml∶150 μg）150 μg，ih，qd， 同时每天做血液分析， 当白细胞计数≥10.0×109/L视为白细胞恢复正常，当连续2 d正常时即停用rhG-CSF。

1.4.1 计算外周血白细胞减少分级及减少持续时间白细胞减少参照 WHO的标准分为 0～Ⅳ级[6-7]。0级（无减少）： ≥4.0×109/L；Ⅰ级（轻度）：（3.0～3.9）×109/L；Ⅱ度（中度）：（2.0～2.9）×109/L；Ⅲ度（重度）：（1.0～1.9）×109/L；Ⅳ度（超重度）：＜1.0×109/L。

1.4.2 升高白细胞药物（rhG-CSF）用量 计算两组患者的rhG-CSF的使用量（开始化疗起21 d内）。

1.4.3 比较两组患者的生活质量 按KPS评分标准[8]，治疗后KPS评分较治疗前增加＞10分以上为改善；增加或减少＜10分为稳定；减少＞10分为恶化。

1.4.4 不良反应 比较两组治疗过程中出现恶心呕吐、血小板减少、血红蛋白减少、肝肾功能异常、静脉炎、心电图改变等不良反应的发生率。

数据使用SPSS 19.0软件进行处理，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

研究组，其Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率为20.0%，低于对照组的27.5%，但差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1）。

表1 两组白细胞减少程度的比较[n（%）]

研究组白细胞减少的持续时间平均为 （8.25±4.22）d，对照组平均为（9.98±4.97）d，两组比较，差异无统计学意义（t=1.68，P=0.10）。

研究组化疗后升白细胞使用rhG-CSF 31例，对照组为36例，其中研究组使用rhG-CSF≤5支者27例，＞5支者4例；对照组≤5支者24例，＞5支者12例，说明研究组较对照组rhG-CSF的使用量明显减少，且使用量≥5支者差异有统计学意义（χ2=5.00，P=0.03）（表 2）。

表2 两组rhG-CSF使用量的比较[n（%）]

 

与对照组比较，*P＜0.05

研究组化疗后的KPS评分为（63.60±11.02）分，对照组为（57.55±11.91）分，两组比较，差异有统计学意义（t=2.68，P=0.02）；研究组 KPS 评分“改善+稳定”为30例，对照组KPS评分“改善+稳定”为21例，两组比较，差异有统计学意义（χ2=4.38，P=0.04）。

两组患者的白细胞减少症不良反应未纳入本研究，呕吐不良反应采用相同的方法预防。两组其他不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组不良反应发生率的比较[n（%）]

针对癌症患者特别是晚期广泛转移者，联合化疗是有效方法之一，常用药物如卡铂、吉西他滨、丝裂霉素、环磷酰胺、阿霉素、顺铂等，都有骨髓抑制的不良反应，联合化疗措施对控制癌症的进展有利，但同时使骨髓抑制的毒性反应增强，不利于连续化疗[9-10]，甚至导致感染[11]。本文通过观察80例NSCLC患者在化疗过程中应用鹿血晶预防白细胞减少症的临床疗效，结果表明，鹿血晶能有效预防化疗所致白细胞减少，提高患者的生活质量，且无明显不良反应，与文献报道结果相似[12-13]，值得临床推广应用。

但研究中存在一些不足，如未根据鹿血晶四气五味的性质，在使用鹿血晶的过程中未按照中医证型辨证施治，可能影响研究结果[14]；同时本研究样本小，反映的结果可能不够科学，仍需进一步扩大病例数研究，以期得出更为真实的结果。

另外，根据文献分析[15]，鹿血晶有效预防白细胞减少症，机制可能与鹿血晶含有多种造血因子，包括G-CSF、M-CSF、GM-CSF等刺激因子及定量的IL-3、IL-6等生物因子，能诱导G0期血细胞进入增殖周期，促进细胞增殖、分化有关。由此提示，相同的机制鹿血晶是否能促进其他血细胞如血小板升高，防治化疗引起的血小板减少症，值得开展新的后续临床研究加以证实。

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The clinical effect of Deer Blood Crystal preventing leucopenia of patients with NSCLC after chemotherapy

ZENG Chun-sheng1XU Qing-yun1GUO Shou-jun2YI Yan-fei3
1.Department of Pharmacy,Guanzhou Tumor Hospital in JiangxiProvince,Ganzhou 341000,China;2.Department of Chemotherapy,Guanzhou Tumor Hospital in Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China;3.Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China

[Abstract]ObjectiveTo observe the influence of Deer Blood Crystal on the curative effect and quality of life of leukopenia in patients with NSCLC after chemotherapy.Methods80 cases with NSCLC treated firstly by the envelope method from January 2015 to December 2016 were randomly divided into study group and control group,and there were 40 cases in each group.The study group was treated with GP chemotherapy combined with Deer Blood Crystal treatment while the control group was not given Deer Blood Crystal during GP chemotherapy.The change of white blood cell,the usage dose of rhG-CSF,quality of life score and adverse reactions in the two groups were observed.ResultsThere were 8 cases (20.0%)withⅢ～Ⅳ grade leucopenia in the study group which was lower than that of the control group[11 cases (27.5%)],but the difference was not statistically significant(P＞0.05).The duration time of leukopenia after chemotherapy in the study group was shorter compared with the control group,but the difference was not statistically significant(P＞0.05).The usage dose of rhG-CSF in the study group was significantly reduced compared with the control group,and the difference of more than 5 branches was statistically significant(P＜0.05).The quality of life score in the study group score was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions such as thrombocytopenia,hemoglobin reduction,abnormal liver and kidney function,phlebitis and electrocardiogram change in the study group and the control group(P＞0.05).ConclusionDeer Blood Crystal can prevent the occurrence of leucopenia in patients with NSCLC after chemotherapy,improve the quality of life,but it also needs to be expanded the cases for further clinical research to confirm.

[Key words]Deer Blood Crystal;NSCLC;Chemotherapy;Leukopenia

[中图分类号]R734.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）08（b）-0055-03

（收稿日期：2017-04-24 本文编辑：许俊琴）

[基金项目]江西省赣州市指导性科技计划任务（GZ2015ZSF288）

[作者简介]曾春生（1973-），男，江西赣州人，主任药师，学士，从事临床药学工作