异甘草酸镁治疗药物性肝炎的效果分析
林土坤 易潮方 黄志明
广东省吴川市人民医院消化内科,广东吴川 524500
[摘要]目的 探讨异甘草酸镁治疗药物性肝炎的效果。方法 将2015年2月~2016年12月我院收治的药物性肝炎患者60例,随机分为观察组30例和对照组30例。观察组使用异甘草酸镁进行治疗,对照组采用还原型谷胱甘肽进行治疗。比较两组的效果。结果 两组患者治疗前的肝功能指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组的肝功能指标和总有效率明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 异甘草酸镁治疗药物性肝炎的临床效果明显,不良反应较少,值得临床推广应用。
[关键词]异甘草酸镁;药物性肝炎;效果
药物性肝炎通常是指在对患者进行药物治疗的过程中,因药物分解代谢产物的毒性和个体对药物的过敏反应所导致的不同程度的肝脏功能损伤,该病可统称为服用药物严重不良反应[1]。通常会引发患者肝脏区域不适,腹胀,恶心,乏力,食欲不振等,该病最常见的实验室检查为血清转氨酶升高,血胆红素升高。甘草酸制剂有糖皮质激素样的作用,可有效减缓炎症细胞对身体的浸润[2],能控制多种炎症递质释放,具有膜相对稳定的作用。本研究探讨异甘草酸镁治疗药物性肝炎的临床效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年2月~2016年12月我院收治的药物性肝炎患者60例。男30例,女30例;年龄20~75岁,平均(41±6.5)岁;住院天数 30~45 d,平均(15±7.5)d。两组患者在治疗前肝功能正常,无肝脏结核,治疗期间无合并注射其他治疗肝炎的药物。纳入标准:治疗前肝功能正常且经超声检查无肝脏结核患者,无联合使用其他护肝药物患者。将患者随机分为观察组30例和对照组30例。两组在性别、年龄、住院天数、肝功能等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经相关医学伦理委员会批准,患者均知情同意本研究并签署知情同意书。
1.2 治疗方法
观察组应用异甘草酸镁(批准文号:国药准字H2005 1942,江苏正大天晴药业股份公司,规格50 mg/支)进行注射治疗,0.2 g加入5%的葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注,每天1次,治疗疗程为3~9周;对照组应用还原型谷胱甘肽(批准文号:册证号H20120059/原注册证号H20090005,意大利斯德大药厂,药物规格:600 mg/支)进行注射治疗,1.8 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注,每天1次,治疗疗程为3~9周[3]。两组同时使用普通的保肝药物。
1.3 观察指标及疗效评价标准
临床疗效:评价标准如下。观察药物改善患者腹胀、恶心呕吐、乏力等症状的效果。显效为症状消失,肝脏功能恢复正常;有效为症状和肝脏功能得到缓解和改善;无效为症状和肝脏功能未得到改善和缓解,甚至恶化[4]。总有效=有效+显效。
肝功能指标:观察两组患者治疗前后的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBil)、谷氨酰转酞酶(GGT)的变化[5]。 肝功能指标使用日本生产的Olympus AU640全自动生化仪进行检测,每周复查肝功能,患者出院后对其回访观察肝功能指标2个月。
不良反应:观察两组患者在注射药物后的不良反应。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件分析数据,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效的比较
观察组的总有效率(90.00%)明显高于对照组(60.00%),两组差异有统计学意义(P<0.05)(表 1)。
表1 两组临床疗效的比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后肝功能指标的比较
两组患者治疗前的肝功能指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组的肝功能指标明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表 2)。
表2 两组治疗前后肝功能指标的比较(U/L,±s)

 
与对照组治疗后比较,*P<0.05
2.3 两组的不良反应情况
对照组患者用药后出现2例呕吐,观察组用药后出现1例恶心,1例心悸,但两组患者的用药不良反应都比较轻,对症用药后其缓解或消失,用药未导致血常规、尿常规、肾功能,药物可继续使用。
3 讨论
当前肝炎研究的核心主要集中于通过分子层面说明特异体质所引发的肝损伤现象,在该种研究机制中药物分解将会产生酶谱,继而使肝功能出现显著异常,根据人类白细胞抗原分子基因多态性研究可以发现,部分人群因为自身基因存在的缺陷,使肝脏出现明显的变态反应,继而使肝功能受到极大的损伤[7]。此外,在分子水准上还能够有效说明相关药物和自身代谢物将会使干细胞的线粒体受到较大损伤,继而引起肝功能障碍[8]。持续性强大的细胞内质网刺激将会使原有的蛋白系统保护平衡被破坏,继而加强病变进展。药物所产生和继发的多种抗原将会唤醒多种凋亡信号,从而使肝细胞出现坏死[9]。在肝细胞损伤后将会在患者体内产生抗原,待其与相关抗体形成免疫复合物质后将会强化自身对肝细胞的攻击作用[10]。另外,部分药物和代谢产物将会使免疫应答出现损伤。在药物性肝损伤不断发展的同时,在患者体内将会产生相应的修复机制,而该种反应机制是否会对炎症产生一定的限制作用当前尚在研究之中。
药物性肝炎是肝功能迅速衰竭的根本原因,其更是药物监督机构严格把控的药品问题。当前认为,药物诱发的肝细胞性黄疸往往会导致急性肝功能衰竭,该种疾病的死亡率为10%~50%,当前我国药物性肝炎占急性肝炎的比例大约为10%,由相关权威部门的调查得知,药物性肝炎中的药物绝大多数都是草药和抗结核药物[11]。病理上产生的药物性肝炎主要表现是大泡性和小泡性脂肪变性。药物性肝损害按照其自身的临床特征可以将其划分为急性和慢性两种类型,而按照肝炎损伤的部位又可以将其划分为肝细胞型和肝内淤胆型和混合型、肿瘤型、胆红素代谢障碍型等多种类别。在上述肝炎疾病中最常见的是急性肝炎,其自身的临床表现是类似于急性黄疸性肝炎和胆汁淤积性肝病的基本症状。药物性肝炎作为一种多发性的肝脏疾病,于患者生命安全的影响很明显。当前我国针对该种疾病的研究尚处于初级阶段,对此研究还不够深入,因此在未来很长一段时间内都需要各方面的专家加强对药物性肝炎的研究,以期减少该种疾病的发病率,从而有效控制药物性肝炎[12]。此外,应加强针对药物性肝炎药物的研发,对于处于发病初期的患者使用相关具有极强针对性的药物进行医治,在减少患者病痛的同时,减少疾病对患者生活、工作等的影响。
中药甘草的有效成分为甘草酸,为甘草根的水提取物质。由α-甘草酸和β-甘草酸两种亚型组成。甘草酸起治疗作用的有效成分为18α异构体甘草酸,是通过甘草天然物中提取的甘草酸经催化异构化后合成,比其他物质的分布性、抗炎性、解毒性和改善肝脏功能性的效果更明显[13]。本文中所注射的异甘草酸镁滴液是α-甘草酸,该种甘草酸有分布迅速、改善肝脏功能、在其他器官中的药物浓度较低等特点。与β-甘草酸和其他护肝药物试剂相比,缓解病情速度快,脂溶解性能较好,毒副作用较低,引起的不良反应比较少等,具体应用机制有抗炎症、抗氧化性、抗纤维性和稳定肝脏细胞膜等[14]。以往的实验证明,此药物对实验鼠中急性药物性肝损伤的疗效明显,能够快速、有效地阻止血清转氨酶浓度升高,减缓肝细胞变性[15]。该药物的疗效肯定,不良反应少,大大缩短了患者的住院时间。
本研究结果表明,异甘草酸镁治疗药物性肝炎的效果明显,通过临床治疗后,患者的病情得到缓解甚者康复,其肝功能指标(ALT、AST、TBil、GGT)水平明显下降,治疗疗程短,临床症状得到明显改善,且患者的不良反应发生率低。在对患者进行药物治疗的同时还应该对患者进行相应的支持治疗,饮食要以易消化的食物为主,保证每天高蛋白和高热量食物的摄入量,也可适当补充维生素和氨基酸,积极改善患者循环血容量不足等。
综上所述,异甘草酸镁治疗药物性肝炎的临床效果明显,不良反应较少,值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]佟静,王炳元.药物性肝炎107例诊治分析[J].山东医药,2011,50(41):79-80.
[2]胡红锋.异甘草酸镁注射液治疗药物性肝炎后患者的临床效果及血液生化指标变化[J].世界华人消化杂志,2015,7(1):125-128.
[3]陈丽虹,王健华,李春明.异甘草酸镁治疗抗结核药引起的药物性肝炎临床效果观察[J].白求恩医学杂志,2016,12(3):317-318.
[4]韩瑶聃,王彬,王政雨,等.甘草酸药理作用的研究进展[J].中国新药杂志, 2012,21(2):2499-2504.
[5]林健梅,杨仁国,耿晓霞,等.异甘草酸镁治疗药物性肝损害的临床疗效观察[J].四川医学,2012,33(12):2076-2078.
[6]刘峰.异甘草酸镁治疗抗结核药物所致药物性肝炎的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2010,18(6):198-199.
[7]郁国强,李红军,刘秀芳.异甘草酸镁在乙肝病毒携带者肺结核强化治疗期间的临床意义[J].现代中西医结合杂志,2009,18(30):3677-3678.
[8]唐琰,李磊,李宜.异甘草酸镁及甘草酸二铵短期治疗对慢性乙肝患者血清转氨酶水平影响的比较[J].浙江临床医学,2009,11(10):1033-1034.
[9]熊华联,杨农.不同剂量异甘草酸镁治疗化疗药物性肝损害的疗效对比[J].医学临床研究,2009,26(8):1484-1485.
[10]朱蔚岗,花兴萍,卢应梅,等.异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察[J].吉林医学,2009,30(20):2409-2410.
[11]朱静,高仲阳.异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J].天津药学,2008,20(3):39.
[12]陈成伟.重视药物性肝病[J].肝脏,2006,11(5):301-302.
[13]厉有名.药物性肝损伤的临床亚型及诊断方法[J].中华肝脏病杂志,2004,12(7):445-447.
[14]杨冰华,张轶停,张春艳,等.药物性肝损害[J].临床和实验医学杂志,2003,2(1):622-623.
[15]汪韵,朱丽群.药物相关肝损伤的发病机制[J].黑龙江医药,2009,33(5):341-342.
Effect analysis of Magnesium Isoglycyrrhizinate treating drug-induced hepatitis
LIN Tu-kun YI Chao-fang HUANG Zhi-ming
Department of Gastroenterology,Wuchuan People′s Hospital in Guangdong Province,Wuchuan 524500,China
[Abstract]ObjectiveTo explore the effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate treating drug-induced hepatitis.MethodsFrom February 2015 to December 2016,60 patients with drug-induced hepatitis admitted into our hospital were evenly divided into observation group(n=30)and control group(n=30).Magnesium Isoglycyrrhizinate was used in the observation group,while in the control group,Reduced Glutathione was provided.The therapeutic effect between the two groups was compared.ResultsThere was no statistical difference in liver function before treatment between the two groups(P>0.05).After therapy,the indexes of liver function in the observation group and total effective rate were both superior to those in the control group,and there was a statistical difference(P<0.05).ConclusionMagnesium Isoglycyrrhizinate can obtain a remarkable effect treating drug-induced hepatitis with adverse reactions,which is worthy of promotion and application in clinic.
[Key words]Magnesium isoglycyrrhizinate;Drug-inducedhepatitis;Effect
[中图分类号]R575.1
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2017)08(b)-0126-03
(收稿日期:2017-03-06 本文编辑:许俊琴)