钟斌理

厦门大学附属第一医院思明分院内科，福建厦门 361000

[摘要]目的 探讨131I联合泼尼松龙片对Graves病患者骨代谢及促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（A-TPO）水平的影响。方法 将2014年9月～2016年12月因Graves病于我院就诊的89例患者作为研究对象，随机分为对照组（45例）和观察组（44例）。对照组单纯采用131I治疗，观察组给予131I联合泼尼松龙片口服，比较两组的临床疗效。结果 两组治疗后的Ⅰ型前胶原氨基酸末端前肽（PINP）、TRAb及A-TPO水平均低于治疗前，甲状旁腺素（PTH）高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的PINP、TRAb、A-TPO水平低于对照组，PTH水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的比索洛尔片总量及甲巯咪唑片总用量少于对照组，甲状腺功能恢复正常时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论131I联合泼尼松龙片治疗Graves病患者的效果显著，可更好地改善骨代谢及A-TPO、TRAb水平，值得推广。

[关键词]131I；泼尼松龙片；Graves病；骨代谢

Graves病是一种常见的免疫性甲状腺疾病，研究显示，其与甲状腺功能亢进关系密切，其中约80%以上患者存在甲状腺功能亢进。本病病机复杂，目前认为促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（A-TPO）等甲状腺受体是自身免疫性甲状腺疾病的标志性抗体，其升幅与病情严重程度成正相关。Graves病患者甲状腺激素水平显著升高可对患者的骨代谢造成影响，引起Ⅰ型前胶原氨基酸末端前肽（PINP）升高，加重骨量流失，增大治疗难度。治疗上，目前Graves病临床治疗手段主要包括抗甲状腺药物、手术干预、放射性碘疗法，口服药物可有效改善部分患者的临床症状，但效果并不理想，手术治疗则创伤较大，易诱发甲状腺功能减退症[1]。131I治疗具有应用方便且效果显著的优势，逐渐受到越来越多学者的认同。本研究以Graves病患者作为研究对象，探讨131I联合泼尼松龙片对Graves病患者骨代谢及A-TPO、TRAb水平的影响。

将2014年9月～2016年12月因Graves病于我院就诊的89例患者纳入研究，按照随机数字表法分为对照组（45例）和观察组（44例）。对照组中，男性24 例，女性 21 例；年龄 26～67 岁，平均（39.82±8.96）岁；病程 6～62 个月，平均（19.52±6.87）个月；严重程度：重度6例，中度22例，轻度17例。观察组中，男性23例，女性 21 例；年龄 24～65 岁，平均（39.69±8.76）岁；病程6～65 个月，平均（19.38±6.72）个月；严重程度：重度 7例，中度23例，轻度14例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：患者甲状腺功能检查提示FT4、FT3升高，TSH数值降低，并提示TpoAb阳性和/或TRAb阳性和（或）抗TgAb阳性，甲状腺B超检查提示弥漫性甲状腺肿大，存在发热、多饮多食、汗出等高代谢综合征表现[2]。纳入标准：①确诊Graves病，初次治疗且知情同意者；②经医学伦理委员会审核。排除标准：①有严重心、肝、肾等方面疾病者；②过敏体质者；③存在甲状腺恶性肿瘤、妊娠期或哺乳期不便纳入者。

对照组单纯采用131I治疗，药物剂量根据患者病情而定，采用一次空腹口服，服后2 h即可进餐，剂量范围166～703 MBq，平均352 MBq。观察组所有患者在131I应用14 d后开始联合泼尼松龙片 （上海信谊，国药准字 H31020771）口服，5 mg/次，每天 1次，共治疗6周。所有患者均依据病情需要给予比索洛尔片、甲巯咪唑片、左甲状腺素钠片对症治疗，定期监测血常规、肝功能及甲状腺功能等指标以调整药物剂量。

比较两组患者治疗前后PINP、甲状旁腺素（PTH）等骨转化指标及TRAb、A-TPO的改善情况，清晨空腹采集静脉血，离心处理后骨转化指标用ELISA法，试剂盒由南京建成生物公司提供；TRAb采用电化学发光法检测，A-TPO采用放射免疫分析法检测，试剂盒由上海信裕生物公司生产且均为同一批次。比较两组的比索洛尔片及甲巯咪唑片总用量、甲状腺功能恢复正常时间。

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，行双侧检验，统计前行正态分布检测，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组治疗前的甲状腺抗体水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 两组治疗后的 TRAb、A-TPO 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的TRAb、A-TPO水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组治疗前后抗甲状腺抗体水平的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

两组治疗前的PINP、PTH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的PINP水平低于治疗前，PTH水平高于治疗前，差异有统计学意义 （P＜0.05）。观察组治疗后的PINP水平低于对照组，PTH水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组治疗前后骨代谢指标水平的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

观察组的比索洛尔片及甲巯咪唑片总用量少于对照组，甲状腺功能恢复正常时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组药物总用量及甲状腺功能恢复正常时间的比较（±s）

Graves病又称为毒性弥漫性甲状腺肿，是引起甲状腺功能亢进的主要原因，目前尚不能行病因治疗，抗甲状腺药物的应用虽可改善临床症状，但治愈率仅50%，且具有较高的复发率，可高达60%[3-5]。手术切除则存在创伤大的弊端，可引起术后甲状腺功能不稳定，且不可逆转，需要长期激素替代治疗，因此并未作为首选。131I是本病的另一种治疗手段，可对甲状腺滤泡上皮造成选择性破坏，且安全性较高，不会影响邻近组织，从而达到类似手术的效果，但创伤更小且安全可靠[6-7]。

Graves病患者机体可存在免疫功能异常，B淋巴细胞分泌大量TRAb及A-TPO等多种抗甲状腺抗体，导致甲状腺水平升高，进而加重病情[8-10]。增加高剂量131I的应用可显著提高临床治愈率，更有利于病情控制，但对于高滴度TRAb、131I治疗后早期出现甲状腺功能减退患者，使用131I治疗易诱发Graves眼病的发生。泼尼松龙片是常用的糖皮质激素制剂，具有抗炎、抗过敏、免疫抑制作用，可有效拮抗应激反应，且具有起效快的特点[11]。研究显示，泼尼松龙片可有效抑制免疫过程中多个环节，能选择性抑制B细胞转化为浆细胞，降低T淋巴细胞增殖能力，抑制TRAb分泌，维持机体免疫平衡，因此部分研究还将其应用于Graves病的治疗。骨代谢障碍与本病的关系已得到证实，Graves病患者在应用131I治疗前存在不同程度骨代谢障碍及骨密度降低，其在绝经期妇女中表现得更为明显，而随着Graves病情的改善，骨代谢指标可显著改善。甲状腺激素升高可引起破骨细胞活性提高，导致PTH水平降低[12-13]。PTH降低还可影响维生素D活化，导致钙吸收障碍。PINP是反映新骨形成的敏感指标，反映Ⅰ型胶原合成速率，间接反映成骨细胞活动及骨形成过程，升高时表明骨转换活跃[14]。观察组采用131I联合泼尼松龙片的方案，患者PINP、TRAb、A-TPO水平均降低，PTH则升高，且观察组改善更显著，提示泼尼松龙片的联合应用可有效改善骨代谢障碍，降低抗甲状腺抗体，从而更好地调节免疫功能，促进甲状腺功能的恢复，与王超群等[15]的研究结果相一致。甲巯咪唑片是治疗甲状腺功能亢进的主要药物，但在抑制甲状腺素合成的同时还存在不良反应大的弊端，可损伤机体肝功能。本研究还对此进行观察，发现观察组的比索洛尔片及甲巯咪唑片总用量均更少，提示泼尼松龙片的联合应用可明显减少甲巯咪唑片等药物的剂量，减少了不良反应发生风险，更有利于治疗的顺利进行。本研究结果显示，观察组的甲状腺功能恢复正常所需时间更短，病程较对照组而言明显缩短。

综上所述，131I联合泼尼松龙片治疗Graves病患者效果显著，可更好地改善骨代谢及TRAb、A-TPO指标水平，缩短病程，且更安全可靠，值得推广。日后的研究可对患者加强随访，比较两组患者的疾病复发率，以更好地评价疗效。

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Influence of131I combined with Prednisolone Tablets on bone metabolism and A-TPO and TRAb levels among patients with Graves disease

ZHONG Bin-li
Department of Medicine,Siming Branch,the First Affiliated Hospital of Xiamen University,Fujian Province,Xiamen 361000,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the influence of131I combined with Prednisolone Tablets on bone metabolism and anti-Thyroid-Peroxidase antibody(A-TPO)and thyrotropin receptor antibody(TRAb)levels among patients with Graves disease.Methods89 patients with Graves disease treated in our hospital from September 2014 to December 2016 were selected and randomly divided into the control group(45 cases)and the observation group(44 cases).The control group was treated with131I alone,and the observation group was given orally administrated with131I combined with Prednisolone Tablets.The clinical efficacy was compared between the two groups.ResultsThe level of aminoterminal propeptide of typeⅠprocollagen (PINP),TRAb and A-TPO in the two groups after treatment was lower than that before treatment,PTH in the two groups after treatment was higher than that before treatment,with significant difference(P＜0.05).The level of PINP,TRAb and A-TPO of the observation group after treatment was lower than that of the control group,the level of PTH of the observation group after treatment was higher than that of the control group,with significant difference(P＜0.05).The total amount of Bisoprolol Tablets and Thiamazole Tablets of the observation group was lower than that of the control group,the recovery time of thyroid function of the observation group was shorter than that of the control group,with significant difference(P＜0.05).ConclusionThe effect of131I combined with Prednisolone Tablet in the treatment of Graves disease is significant,and which can better improve bone metabolism and A-TPO and TRAb levels.Therefore,it is worth promoting.

[Key words]131I;Prednisone Tablets;Graves disease;Bone metabolism

[中图分类号]R581.3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）08（b）-0008-03

[作者简介]钟斌理（1971-），男，本科，副主任医师，研究方向：糖尿病、甲状腺等内分泌疾病
（收稿日期：

2017-06-28 本文编辑：祁海文）