罗怀英 皮回春

深圳市龙岗区妇幼保健院产科，广东深圳 518000

[摘要]目的探讨绒毛及羊水穿刺术在地中海贫血产前诊断中的临床应用。方法2015年9月18日～2016年9月18日于我院选取100例地中海贫血孕妇为研究对象，根据不同孕龄分为两组，观察组为早孕期（＜13周），实施绒毛活检；对照组为中孕期（13～28周），实施羊水穿刺。两组产妇实施不同方式的检测后，比较两组的总并发症发生率、获取成功率、穿刺孕龄、穿刺时间、地中海贫血检测结果。结果观察组穿刺孕龄[（12.45±0.58）周]、穿刺时间[（10.15±0.69）min]优于对照组[（19.45±1.45）周、（11.85±0.52）min]（P＞0.05）。 两组 β-重度地中海贫血、α-重度地中海贫血发生率、并发症发生率、获取成功率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 孕早期绒毛活检在地中海贫血孕妇产前诊断中的效果较孕中期羊水穿刺更为显著。

[关键词]绒毛；羊水穿刺术；地中海贫血；产前；诊断

地中海贫血对人类健康带来较大影响，且存在遗传性特征，属于一种单基因遗传病。目前我国地中海贫血以岭南最多，主要分布在南方地区，例如海南、广西、广东，以上地区不仅人口基数较多，且基因携带者也较多[1]。根据基因性质，地中海贫血分为β型、α型，由于其检出率较低，容易导致病情的恶化，尤其对于产妇而言，需加强产前检查，从而改善妊娠结局[2]。本研究旨在探讨绒毛及羊水穿刺术在地中海贫血产前诊断中的临床意义，具体报道如下。

选择2015年9月18日～2016年9月18日我院收治的100例地中海贫血孕妇为此次研究对象，根据不同孕龄进行分组，观察组（＜13周；绒毛活检）和对照组（13～28周；羊水穿刺），各50例。入选标准：①同意本次实验，且经医学伦理委员会批准；②存在部分地中海贫血的临床症状。排除标准：①依从性较差者；②沟通能力障碍、语言组织能力障碍者；③存在精神家族史者。观察组均为初产妇，年龄21～29岁，平均年龄（24.87±2.46）岁，平均体重（54.16±5.89）kg。 对照组均为初产妇，年龄20～28岁，平均年龄（24.51±2.96）岁，平均体重（54.54±5.71）kg。 两组地中海贫血孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

观察组实施绒毛活检，在检查前嘱咐孕妇排空膀胱，协助孕妇采取仰卧位，常规消毒外阴部位后，实施超声检查技术，了解孕妇胎儿情况，且通过胎儿双顶径和胎儿头臂长度判定孕妇孕龄，且确定孕妇羊水量、胎盘位置、胎心率。在活检前，注射2%利多卡因，且实施超声引导技术，通过子宫和腹壁将活检针送入绒毛部分，且在套管针上连接氯化钠溶液注射器（5ml），在注射时应保证负压在10～15ml，将收集成功的绒毛组织（保证绒毛含量在10mg），放入相应的采集瓶中，立即送往检验中心。完成上述操作后，拔针，且在拔针后观察孕妇胎盘情况，是否存在出血现象，胎心是否正常，对于胎心不稳定者，需加强注意事项的宣教，预防并发症的发生。对照组实施羊水穿刺检查，确定穿刺点后，使用22号穿刺针进行检查，且在达到羊膜腔后，抽取羊水20ml，并放入相应容器内，送往检验室。两组孕妇的标本送入检验室后，由专门的检验人员抽取DNA，判断胎儿是否存在地中海贫血基因。

比较两组孕妇的穿刺孕龄、穿刺时间、地中海贫血基因检测结果、总并发症发生率、获取成功率。获取成功率：顺利成功取得标准含量的绒毛或羊水，即代表获取成功。筛查方式：使用血红蛋白电泳检测和红细胞指数分析，若 MCH＜27 pg；MCV＜82 fL，可将其作为重点筛查对象，随后根据检查结果进分析。HbF增高或正常，HbA2≥3.5%，可拟定为β-重度地中海贫血；若HbA2≤2.5%可拟定为α-重度地中海贫血；若HbA2在＞2.5%～＜3.5%，可判定为 α/β 地贫。

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组重度地中海贫血者6例，对照组重度地中海贫血者5例，两组发病率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1）。

表1 两组重度地中海贫血检测情况的比较[n（%）]

两组获取成功率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组穿刺孕龄、穿刺时间优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组穿刺情况的比较

 

与对照组比较，*P＜0.05

两组孕妇均未见发热及阴道流血，对照组2例产妇发生腹痛，并发症发生率为4.00%；观察组腹痛1例，并发症发生率为2.00%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

地中海贫血主要是由于α-珠蛋白基因簇（16号染色体）或β-珠蛋白基因簇（11号染色体）突变、缺失所致，属于染色体隐性遗传病[3]。由于β-珠和α-珠的比例不平衡，容易引起血红蛋白合成缺陷，从而并发溶血性贫血和细胞破裂[4-5]。同时当胎儿基因为致病纯合子时，可表现为α-重度地中海贫血（死胎）、水肿胎，而β-重度地中海贫血可在3～6个月后表现出贫血症状，属于慢性疾病，若孕妇贫血症状在早期便可出现，则代表病情较为严重，此时便需要实施铁治疗、输血，从而维持生命[6-7]。对此应加强孕妇产前诊断，从而将社会、家庭、个人损失降至最低。

羊水穿刺术常使用孕中期孕妇，通过提取羊水细胞，了解胎儿情况，其优点在于操作简单，只要有足够羊水细胞即可，且取材周期长，但相对而言，且诊断时间较晚，可导致孕妇在一段较长焦虑、不安时间内度过，同时对于过度异常胎儿，需终止妊娠，孕中期的引产风险性较大[8-9]。而绒毛穿刺术属于有创性的产前检查技术，诊断结果价值性较高，且利于胎儿疾病和胎盘中绒毛组织的判定[10-11]。绒毛膜与胎儿组织有同源性，主要是由胚外中胚层和滋养层组成，通过检测绒毛，能够反映胎儿实际情况[12-13]。同时绒毛活检主要是利用生物化学、分子生物学、细胞遗传学等技术，诊断胎盘叶状绒毛相关组织，且对生化基因、染色体进行分析，更适合DNA提纯和分离，因此相对而已，其诊断有效率高于羊水穿刺，且更适用于分子水平和酶学的诊断[14-15]。

目前临床上常用的基因诊断方式为两种，分别为羊膜腔穿刺术和经宫颈绒毛活检术，其中绒毛取材一次成功率不高，需反复进行取材，对检验者技术要求较高，且容易损伤羊膜囊，尤其对于宫颈绒毛活检术患者，易引起母体污染。同时部分学者认为，早期的绒毛活检，还可引起胎儿肢体缺损，因此不易被产妇接受。而羊膜腔穿刺可在早期进行检测，其具有流产率低、并发症少、操作简便等优势，若在早期实施，不易对胎儿造成损伤，且能够及时发现异常之处，从而终止妊娠；同时在B超引导下进行羊膜腔穿刺，能够了解羊水、脐带、胎盘、胎儿之间的关系，减少胎盘、胎儿的损伤，因此更易于产妇理解、接受，属于产前诊断常用的一类方式。

虽然羊膜腔穿刺术检测价值较高，但需注意：①在检查前，需询问产妇过敏史、疾病史，了解胎儿宫内情况和母体本身情况，从而减少母婴产妇并发症的发生，利于临床诊断。②对于存在流产史产妇，需在明确流产因素后，对产妇进行保胎治疗，待产妇各条件稳定后，再实施宫内诊断，且在诊断后，嘱咐产妇加强休息，并继续使用保胎治疗。③羊膜腔穿刺术容易引起母血污染，因此在进针时，应尽可能避开胎盘，对于无法避开着，可在无静脉窦部位进针，不可上下移动，保证进针轻巧、快速，必要时，可弃去2 ml羊水，从而降低母血污染率，同时在穿刺时，需在胎动停止后，迅速进针，防止伤及胎儿。④为了提高穿刺成功率，可在穿刺时左右摆动探头，确保针头处于静脉中轴切面上，防止伤及周围组织或针头插入脐带间质。⑤羊膜腔穿刺术操作难度较大，因此需不定时对检验科人员进行专业知识培训，从而降低检测失误率。

综上所述，绒毛活检具有操作简单、诊断率高、利用价值高等特点，将其用于诊断地中海贫血孕妇中，方可减少孕妇心理压力和情感压力，及时发现胎儿异常之处。

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Clinical app lication of chorionic and amniotic fluid puncture in prenatal diagnosis of thalassem ia

LUO Huai-ying PIHui-chun
Department of Obstetrics,Maternal and Child Health Hospital of Longgang District in Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518000,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the clinical application of chorionic and amniotic fluid puncture in prenatal diagnosis of thalassemia.M ethodsA total of 100 pregnant women with thalassemia were selected from September 18,2015 to September 18,2016 were selected in our hospital,and they were divided into two groups according to different gestational age：the observation group in early pregnancy (＜13 weeks),was given the detection of chorionic biopsy;the control group in themiddle of pregnancy(13-28 weeks),was given the detection of amniotic fluid puncture.After the implement of different detection methods,the total incidence of complications,access to success rate,puncture gestational age,puncture time,test results of thalassemia were compared between the two groups.ResultsThe gestational time [(12.45±0.58)weeks]and the time of puncture [(10.15±0.69)min]were better than those in the control group [(19.45±1.45)weeks,(11.85±0.52)min](P＞0.05);there was no difference in the incidence of beta-severe thalassemia and alpha-severe thalassemia,total complications,success rates between the two groups(P＞0.05).ConclusionThe effect of early pregnancy chorionic biopsy in prenatal diagnosis of pregnant women with thalassemia ismore significant than that ofmid-pregnancy amniotic fluid.

[Key words]Chorionic;Amniotic fluid puncture;Thalassemia;Prenatal;Diagnosis

[中图分类号]R714.254

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）08（a）-0096-03

（收稿日期：2017-05-26 本文编辑：任 念）

[基金项目]广东省深圳市龙岗区医疗卫生科技计划项目（2015 05153001022）