麦玉珍 李 踔 占婷婷

广州市第八人民医院神经内科，广东广州 510060

[摘要]目的探讨左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液治疗癫痫持续状态的效果及安全性。方法选取我院神经内科2010年6月～2016年12月收治的105例癫痫持续状态患者为研究对象，随机分为对照组52例实施丙戊酸钠注射液治疗，试验组53例实施左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液治疗。比较两组的总有效率、发作控制率、发作控制时间、起效时间、复发率和不良反应发生率。结果治疗后，试验组的总有效率、发作控制率显著高于对照组（P＜0.05）；试验组的发作控制时间、起效时间明显短于对照组（P＜0.05）；试验组的复发率、不良反应率显著低于对照组（P＜0.05）。结论 左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液治疗癫痫持续状态的效果显著，可有效控制大脑神经元癫性放电，减少癫痫发作次数，降低不良反应发生率，具有临床应用价值。

[关键词]左乙拉西坦；丙戊酸钠注射液；癫痫持续状态；效果；安全性

癫痫持续状态（status epilepticus，SE）又称为癫痫状态，临床定义为癫痫连续性发作时，意识未完全恢复又频繁再发，或者发作时间持续≥30 min无法自行停止[1]。SE由机体内异常放电的及时补位与传递方式呈现不同，癫痫的发作形式与原因也呈复杂化、多样化。治疗中通过正规抗癫痫药物治疗，约占70%的患者癫痫发作可以控制，这其中50%～60%的患者经过2～5年的持续性治疗，最终可与正常人一样工作与生活[2]。据相关调查显示，一旦癫痫发作时间过长，机体内环境的稳定被破坏进入失代偿期，常规抗痫药物无法完全控制发作，势必发展为SE，引起大脑水肿加重，脑细胞缺血缺氧严重，造成中枢神经系统不可逆损害，具有较高致残率及死亡率[3]，因此，紧急治疗、稳定生命体征、迅速控制癫痫发作成为临床抢救SE的重点和难点。迅速起效的抗癫痫药物组合方案作为抢救成功的关键，越来越受到医学界的关注。相关学者指出，左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液治疗SE可达到理想的效果，且具有快速起效、发作控制时间短与不良反应少等优势[4]。本研究选取我院神经内科收治的105例SE患者为研究对象，探讨左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液治疗SE的效果及安全性，为临床提供参考资料，现报道如下。

选取我院神经内科2010年6月～2016年12月收治的105例SE患者为研究对象。随机分为对照组52例，其中男32例，女20例；年龄21～73岁，平均（31.1±5.8）岁；病程 2 个月～18 年，平均（10.8±2.3）年；发作类型表现为强直-阵挛发作31例，强直发作10例，单纯部分性发作6例，肌阵挛5例；病因：颅脑外伤26例，急性脑炎13例，脑血管疾病 7例，颅脑肿瘤6例。试验组53例，其中男29例，女24例；年龄22～69岁，平均（32.7±4.2）岁；病程 3 个月～20 年，平均（9.4±3.1）年；发作类型表现为强直—阵挛发作34例，强直发作9例，单纯部分性发作7例，肌阵挛6例；病因：颅脑外伤29例，急性脑炎13例，脑血管疾病6例，颅脑肿瘤5例。两组患者在性别、年龄、病程、发作类型及病因方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

所有患者入院后均实施吸氧、脱水降颅压、降温、维持水电解质平衡、抗感染及原发疾病的治疗。在此基础上，对照组实施丙戊酸钠注射液（杭州赛诺非安万特民生制药有限公司，批准文号：国药准字H20010595）治疗，微泵持续泵入丙戊酸钠，开始速度为1mg/（kg·h），根据患者的实际情况调整剂量，待病情稳定后改为鼻饲或口服；试验组实施在上述剂量的丙戊酸钠注射液治疗的基础上，联合左乙拉西坦（UCB Pharma S.A.，批准文号：国药准字H20110410）鼻饲，每天2次，每次500mg，根据患者耐受性及药物效果逐渐加大剂量，直至有效控制癫痫发作，最大剂量为3 g/d，待病情稳定后改为口服。

观察并记录两组患者的总有效率、发作控制率、发作控制时间、起效时间、复发率和不良反应发生率。

根据中华医学会制定的SE的控制标准进行评价，治疗后1 h内发作完全控制，且再次用药无发作为有效；1 h内发作次数减少50%～99%为部分有效；1 h内发作次数减少50%以下，甚至增加为无效[4]。总有效=有效+部分有效。

采用SPSS 19.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗后，试验组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.41，P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者疗效的比较[n（%）]

 

与对照组比较，*P＜0.05

治疗后，试验组的发作控制率显著高于对照组，发作控制时间和起效时间明显短于对照组，复发率显著低于对照组（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组患者发作控制指标的比较[n（%）]

试验组的总不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组患者总不良反应发生率的比较[n（%）]

癫痫是神经内科常见病之一，是反复发作性短暂脑功能失调综合征，患病率仅次于脑卒中[5-6]。此症状发病机制异常复杂，原发性癫痫与离子通道神经递质、神经胶质细胞的改变密切相关[7]，症状性癫痫患者大脑内存在致痫灶，可致神经元高频异常放电并周围传播，呈现突发突止的临床表现[8]。SE主要由突然停药、严重感染、脑血管意外、大量饮酒、外伤及各种其他应激状态诱发[9]，是综合医院神经内科常见急症，若抢救不及时使癫痫发作持续时间过长，突触后膜上的GABA受体丢失过多，同时伴随机体内环境紊乱，人体代偿机制无法满足患者脑代谢所需，导致疾病难以控制，进而造成大脑不可逆损伤，影响预后转归，甚至死亡，因此，临床影响不容忽视。在目前癫痫的治疗分为控制发作、病因治疗、外科手术及卫生预防等，其中以药物治疗控制发作为主要手段[10]。早期用来控制癫痫状态的药物以苯二氮卓类为主，如苯巴比妥、苯妥英钠等，但有研究报道[11-13]指出，长期使用此类药物易引起患者呼吸及循环系统的损伤，苏醒时间延长，因此，选择起效快、作用强、无显著副作用的药物，是SE抢救成功的关键[14]。

近几年来大量研究表明，SE患者快速静脉给予负荷剂量丙戊酸钠钠可显著提高症状控制率，且不论是成人还是儿童患者，或是二线、三线、四线联合用药均能体现较好耐受性[15-17]。SE症状的病因多样化，以病毒性脑炎为最常见病因[18]，占总病因的34.7%，丙戊酸钠钠对病毒性脑炎SE的控制率反而较低，故丙戊酸钠单用尚难以有效控制临床所有病因引起的SE。左乙拉西坦属于第三代新型抗癫痫药，抗癫痫机制可能与脑内突出囊泡蛋白SV2A亲和性较高，易结合从而控制痫性放电关系有关，此药也可抑制海马CAI区锥体神经元高电压激活的N2型钙通道，阻断大脑皮质GABA受体下调，对神经元回路产生抑制效果。同时左乙拉西坦属易溶解且具有高度渗透性的化合物，治疗中采取口服法能完全吸收，不受食物影响，其生物利用度可高达95%[19]，在机体内与乙酰胺水解酶系产生水解代谢作用，对肝药酶无抑制或诱导作用[20]，该药在治疗剂量范围内获得的高于峰值浓度水平时，不易与其他抗癫痫药物发生药代动力学作用减弱疗效，相反，可发挥协同作用。本研究结果提示，左乙拉西坦与丙戊酸钠注射液联合用药相比于丙戊酸钠注射液单药，在控制癫痫发作、缩短起效时间及减少复发方面具有突出的临床应用优势。由此可以看出左乙拉西坦与丙戊酸钠注射液两者有机结合，通过对神经节的抑制进而加强对神经元的抑制，对痫性放电产生较强的抑制作用，可以迅速、有效地控制惊厥，降低癫痫发作频率，减少持续痫性放电导致大脑缺血缺氧，达到“1+1＞2”的治疗效果，且具有药效起效快、复发少等优势；另外，试验组的总不良反应率显著低于对照组，说明两种药物联合使用可减少或避免单药大剂量使用带来的明显副作用，安全性能高。

综上所述，左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液治疗，可有效抑制痫样突发放电的超同步性，阻止癫痫发作的传播，加强机体内神经抑制作用，因此，笔者认为，左乙拉西坦联合丙戊酸钠注射液是临床治疗SE的有效手段，可快速控制脑内神经元癫样放电，减少发作次数，减少不良反应，安全性高，具有临床应用价值。

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Efficacy and safety analysis of Levetiracetam combined w ith Valproate Sodium Injection in the treatment of status epilepticus

MAIYu-zhen LIChuo ZHAN Ting-ting
Department of Internal Medicine-Neurology,the Eighth People′s Hospital of Guangzhou City in Guangdong Province,Guangzhou 510060,China

[Abstract]ObjectiveTo evaluate the safety and efficacy of Levetiracetam combined with Valproate Sodium Injection in the treatment of status epilepticus.M ethods105 patients with status epilepticus treated in department of internal medicine-neurology of our hospital from June 2010 to December 2016 were selected as the research object,and they were randomly divided into control group 52 caseswith intravenous Sodium Valproate Injectiontreatment,while 53 cases of experimental group with implementation of Levetiracetam combined with Valproate Sodium Injection.The total effective rate,seizure control rate,seizure control time,onset time,recurrence rate and incidence of adverse reactions between the two groups were compared.ResultsAfter the treatment,the total effective rate of the experimental group,seizure control rate was significantly higher than the control group (P＜0.05).The onset time and control time of the experimental group were significantly shorter than the control group(P＜0.05),and the recurrence rate,adverse reaction rate of the experimental group were significantly lower than those of the control group (P＜0.05).ConclusionLevetiracetam combined with Sodium Valproate Injection in the treatment of status epilepticus has a significant effect.It can effectively control the epileptiform discharges,reduce the number of episodes and incidence of adverse reactions.The treatment of Levetiracetam combined with Valproate Sodium Injection has a clinical application value.

[Key words]Levetiracetam;Valproate Sodium Injection;Status epilepticus;Efficacy;Safety

[中图分类号]R742.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）08（a）-0033-03

（收稿日期：2017-04-24 本文编辑：许俊琴）

[基金项目]国家自然科学基金资助项目（81200903）