陈昊鹰 张龙城

解放军第三〇三医院耳鼻喉头颈外科，广西南宁 530021

[摘要]目的探讨银杏叶提取物片对鼻咽癌放疗患者听力受损的影响。方法选择我院2013年12月～2016年12月收治的鼻咽癌放疗患者60例，随机分为观察组和对照组，每组30例。两组均给予鼻咽癌放疗，观察组同时给予银杏叶提取物片治疗。两组患者均连续治疗3个月，观察两组放疗前后听力受损情况。结果观察组听力改善总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组放疗前气导听阈值、中耳压力（MEP）分别和对照组放疗前气导听阈值、MEP比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组放疗后气导听阈值低于对照组放疗后气导听阈值，观察组放疗后MEP高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论银杏叶提取物片能够降低鼻咽癌放疗期间中内耳损伤程度，效果显著。

[关键词]鼻咽癌；放疗；银杏叶提取物；听力受损；并发症

鼻咽癌是常见的耳鼻喉科恶性肿瘤，此类患者的主要治疗手段是放射治疗（放疗），放疗能够提高此类患者生存率，但放疗过程中可出现听力受损等并发症，影响到放疗效果。针对鼻咽癌放疗期间及放疗后应用相关药物来减轻听力受损，这是目前减轻鼻咽癌放疗并发症影响的研究热点[1-2]。银杏叶提取物片来自银杏叶。临床研究表明，银杏叶提取物片能够改善血管性因素所致听力下降，对耳鸣及眩晕综合征等有一定治疗效果；银杏叶提取物对噪声所致大鼠听力受损有一定保护作用[3]。本文选择我院收治的鼻咽癌放疗患者，观察银杏叶提取物片对此类患者放疗引起的并发症及听力受损的改善作用，现报道如下。

1.1 一般资料

入选的60例鼻咽癌放疗患者均为我院2013年12月～2016年12月收治，均经病理组织学检查证实，患者年龄为18～73岁。上述患者卡氏评分均大于60分及预计生存时间超过3个月，同时排除头颈部有其他病变而有放疗禁忌患者。患者随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组中男性和女性分别为19例和11例；平均年龄（59.3±7.1）岁；入院时卡氏评分（75.03±5.31）分；病例分期：Ⅰ期 3例、Ⅱ期13例、Ⅲ期12例、Ⅳ期2例。对照组中男性和女性分别为20例和10例；平均年龄（60.2±6.6）岁；入院时卡氏评分（76.01±6.24）分；病例分期：Ⅰ期4例、Ⅱ期12例、Ⅲ期13例、Ⅳ期1例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均采用西门子直线加速器CTVision先对患者进行面颈联合野加下颈切线野照射，面颈联合野：上界为蝶窦和颅底、下界达为甲膜、前界包括部分筛窦及1/3～1/2上颌窦、后界为脊副链淋巴结；下颈切线野中间置挡铅保护脊髓。剂量达DT 34～38 Gy时改耳前野加全颈切线野照射，避开脊髓，鼻咽部总剂量64～74 Gy。 颈部剂量 DT 45～70 Gy。 所有患者均采用西门子直线加速器适型放疗，常规分割，200 cGy/次，1次/d，5次/周，总剂量74 Gy。两组患者放疗时间平均为45 d。对照组采用上述单纯放疗处理，观察组在放疗开始口服银杏叶提取物片（德国威玛舒培博士药厂，批准文号：注册证号 H20090296），每次服用80 mg，3次/d，直至放疗结束后3个月。

1.3 观察指标

观察中耳放射性损伤情况，主要是观察患者气道听阈均值、中耳压力（MEP）在放疗后的改变情况。两组患者在放疗前采用升到康测试仪和测听仪测定患者的气导听阈和声导抗，收集 0.5、1.0、2.0、4.0 kHz气导值，取其平均数，进行分析。

1.4 听力改善疗效评定标准

放疗后患者的气导听阈均值＜25 dB，或测定的声导抗仍表现为A型图，MEP仍在正常范围内，为治愈；放疗后患者的气到听阈均值超过15 dB，或声导抗仍表现为A型图、As型图或Ad型图，MEP在±98 daPa之间，为显效；放疗后患者气导听阈均值>5～＜15 dB，或声导抗由A型图转变为非高压C型图，为有效；放疗后患者的气导听阈均值没有提高，或甚至下降，或声导抗由A型图转为B型图，为无效。总有效=治愈+显效+有效。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05。为差异有统计学意义。

2.1 两组患者放疗前后的气导听阈值、MEP改变情况比较

观察组放疗前气导听阈值、MEP分别和对照组放疗前气导听阈值、MEP比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组放疗后气导听阈值低于对照组放疗后气导听阈值，观察组放疗后MEP高于对照组放疗后MEP，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组患者放疗前后的气导听阈值、MEP改变情况比较

 

与同组放疗前比较，*P<0.05；与对照组放疗后比较，#P<0.05

2.2 两组患者放疗后听力改善效果比较

观察组听力改善总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 2）。

表2 两组患者放疗后听力改善效果比较[n（%）]

鼻咽癌是常见的耳鼻喉科疾病中的恶性肿瘤，其主要起源于咽隐窝，当肿瘤体积增大可对咽鼓管咽口造成机械性压迫作用，同时肿瘤可直接对中耳结构造成侵犯，在鼻咽癌病程中，肿瘤影响到中耳，所以中耳的分泌物也不断增多[3-5]，增多的分泌物容易使细菌潴留而引发感染，肿瘤细胞也可诱发免疫反应而导致咽鼓管阻塞，鼓室内有积液形成，从而引起分泌性中耳炎，导致患者听力受损。

鼻咽癌的主要治疗手段是放疗，而放疗过程中，X线可导致机体的细胞内蛋白质分子断裂，引起核糖核酸结构改变，使某些酶类的活性发生改变，引起细胞结构改变，同时X线作用下，可导致机体内的自由基形成增多[6-7]；在鼻咽癌放疗中，放疗组织器官可发生慢性炎症改变，如引起组织中的神经麻痹，引起中耳黏膜发生炎症改变[8-9]。放疗后患者的咽鼓管黏膜出现水肿充血改变，而在痊愈过程中又发生了纤维化改变，导致鼻咽淋巴回流障碍，同时引起腭帆提肌发生萎缩，功能减退。X线还可直接对耳蜗毛细胞造成损伤，同时导致组织血管发生脉管炎，影响到血管生理功能，使耳蜗的供血减少，导致基底螺旋神经节因缺血缺氧发生变性，使放疗后患者的听力受损加重。研究认为，这种听力受损主要表现为高频听力障碍[10-11]。

银杏叶提取物片是植物银杏叶子的提取物，其主要的活性成分是黄酮类和萜内酯类。银杏叶提取物片中的黄酮类及萜内酯类在改善心脑血管疾病方面起着重要作用，能够引起血管扩张，能够降低三酰甘油及低密度脂蛋白水平[12-14]。银杏叶提取物能够通过其抗氧化作用，改善患者的免疫力[15-17]。研究表明，银杏叶提取物能够降低噪音对大鼠螺旋神经节的损害程度，这种保护作用可能与其降低自由基对神经突触的氧化作用有关，也与其减少螺旋神经节细胞脂质过氧化作用有关[18-19]。

本文中，观察组在鼻咽癌患者化疗同时给予银杏叶提取物片服用，观察组患者放疗后的气导听阈值低于对照组放疗后气导听阈值，观察组放疗后MEP高于对照组放疗后MEP，这说明观察组患者放疗后在中、内耳损伤程度方面低于对照组放疗后对中、内耳损伤，说明银杏叶提取物片对鼻咽癌患者放疗后的听力损害有保护作用，有助于改善此类患者听力功能减退。再者，观察组听力改善临床效果有效率高于对照组，说明应用银杏叶提取片降低鼻咽癌放疗后听力受损程度是有帮助的，有助于提高鼻咽癌放疗患者的生存质量。这些作用于银杏叶提取物的药理作用分不开的，这种改善作用可能与银杏叶提取物的抗氧化、降低血液黏滞度、降低血脂水平、改善神经细胞代谢等作用有关。所以，银杏叶提取物片能够降低鼻咽癌放疗期间中内耳损伤程度，效果显著。

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Effect of Extract of Ginkgo Biloba Leaves Tablets on hearing in patients with nasopharyngeal carcinoma undergoing radiotherapy

CHEN Hao-yingZHANG Long-cheng
Department of Otorhinolaryngology,Throat and Neck Surgery,the 303rdHospital of the Chinese People′s Liberation Army,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530021,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the effect of extract of Ginkgo Biloba Leaves Tablets on complications and hearing loss in nasopharyngeal carcinoma patients undergoing radiotherapy.Methods60 patients with nasopharyngeal carcinoma treated by radiotherapy were selected from December 2013 to December 2016,and they were randomly divided into the observation group and the control group,30 patients in each group.The two groups were given radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma,while the observation group was treated with Extract of Ginkgo Biloba Leaves Tablets at the same time.The two groups were treated continuously for 3 months.The hearing loss in two groups were observed before and after radiotherapy.ResultsThe total effective rate of hearing improvement in observation group was higher than that in control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The air conduction hearing threshold，middle ear pressure respectively in the observation group before radiotherapy were compare with those in the control group before radiotherapy,the difference was not statistically significant（P>0.05）;the air conduction hearing threshold in the observation group after radiotherapy was lower than the control group after radiotherapy,the middle ear pressure pressure in the observation group after radiotherapy was higher than the control group after radiotherapy,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionExtract of Ginkgo Biloba Leaves Tablets can reduce the degree of middle ear injury during nasopharyngeal carcinoma radiotherapy,and the effect is significant.

[Key words]Nasopharyngeal carcinoma;Radiotherapy;Ginkgo biloba extract;Hearing loss;Complications

[中图分类号]R987

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）06（c）-0090-03

（收稿日期：2017-06-05 本文编辑：崔建中）

[作者简介]陈昊鹰（1978-），湖北武穴人，硕士，主治医师，主要从事耳鼻喉科疾病研究（鼻咽癌等）