张鑫琦 耿丽聪 黄 忠

淄博矿业集团有限责任公司中心医院泌尿外科，山东淄博 255120

[摘要]目的评价手术去势与间歇性雄激素全阻断疗法联合治疗局部进展期前列腺癌（LAPC）的临床疗效。方法选择2012年1月～2014年12月我院收治的LAPC患者96例，随机分为对照组和观察组，每组48例。两组均行切除双侧睾丸手术去势治疗，观察组在此基础上采用间歇性雄激素全阻断疗法，比较两组的治疗效果。结果治疗后，两组血清PSA水平均较治疗前明显下降（P＜0.05），而观察组下降幅度更大，在治疗后1周，治疗后1、3、6、9、12个月时均显著低于对照组（P＜0.05）；观察组PFS和OS时间显著长于对照组（P＜0.05），且术后QLQ-PR25评分明显优于对照组（P＜0.05）。结论手术去势联合间歇性雄激素全阻断疗法治疗LAPC，疗效肯定，可明显延长患者的无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）时间，提高患者生存质量。

[关键词]前列腺癌；局部进展期；手术去势；间歇性雄激素全阻断

前列腺癌（prostatic cancer，PCa）是男性泌尿生殖系统常见恶性肿瘤之一，以中老年患者居多[1]。目前，我国对PCa的早期诊断工作尚未普及，初诊患者中约1/3为局部进展期PCa（locally advanced prostatic cancer，LAPC），对这部分患者，治疗方案的选择尚存在较大争议，也是临床治疗的难题[2-3]。近年研究发现，外科手术联合内分泌在LAPC治疗中存在优势[4-5]。鉴于此，本研究采用手术去势联合间歇性雄激素全阻断疗法治疗LAPC，旨在为临床应用提供参考，现报道如下。

1.1 一般资料

选择 2012年 1月～2014年 12月我院收治的LAPC患者96例，随机分为对照组和观察组，每组48 例。 对照组年龄 57～79 岁，平均（69.82±6.27）岁；TNM 临床分期：T3a 15例，T3b 28例，T4a 5例；格里森（Gleason）指数：2～4 分 13 例，5～7 分 25 例，8～10分10例。观察组年龄 58～78岁，平均（69.74±6.31）岁；TNM 临床分期：T3a 16 例，T3b 26 例，T4a 6 例；Gleason指数：2～4分 14例，5～7分 23例，8～10分11例。均符合LAPC相关诊断标准[6]，诊断基于直肠指检、血清前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）检查、影像学、前列腺穿刺活检等，且既往未接受任何治疗；排除合并肝、肾等重要器官严重功能障碍以及伴有凝血功能障碍等存在手术治疗风险者。两组一般资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均行切除双侧睾丸手术去势治疗，具体方法为：连续硬膜外麻醉，于阴囊中部做5 cm左右切口，一次切开皮肤、肉膜至睾丸鞘膜腔，先挤出左侧阴囊内容物，仔细游离精索，分束结扎并缝扎精索血管和输精管，将左侧睾丸完整切除；术前仔细止血，依次闭合切口，然后同法切除右侧睾丸。术后常规药物治疗，防止感染和并发症的发生。观察组在手术去势基础上采用间歇性雄激素全阻断疗法，具体方法为：术后第1天开始口服比卡鲁胺，50 mg/次，1次/d，连续4～6个月，当血清PSA水平不高于0.2 ng/ml且稳定2个月后，进入间歇期；当PSA水平高于4 ng/ml时，结束间歇期重新开始治疗。如此完成1个治疗周期并进入下一个治疗周期。上述停药和重新开始治疗的标准在每个周期中均相同。

1.3 观察指标

分别于术前，术后 1 周，术后 1、3、6、9、12 个月时抽取患者的空腹外周静脉血，离心分离血清后，采用免疫层析法测定血清PSA水平；随访2～3年，记录两组的无进展生存时间（progression free survival，PFS）及总生存时间（overall survival，OS）；采用欧洲癌症研究与治疗组织（European Organization for research and treatment of cancer，EORTC）编制的PCa特异性生存量表QLQ-PR25[7]，调查患者在治疗前及治疗1年后的生活质量，该量表包含25个项目，有3个临床症状子量表和1个性功能指标量表，采用1～4分的4级评分法，该量表的计算方法为：每个子量表所含题目数及选项计分为原始分数，将原始分数通过线性公式变化成0～100的得分，功能量表得分与生活质量成正比，症状量表得分与生活质量成反比。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行数据统计，其中计量、计数资料表示为（±s）和率（%）的形式，分别进行 t/χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.1 两组治疗前后血清PSA水平比较

治疗后，两组血清PSA水平均较治疗前明显下降（P＜0.05），而观察组下降幅度更大，在治疗后1 周、1、3、6、9、12 个月时均显著低于对照组（P＜0.05）（表 1）。

2.2 两组PFS和OS时间比较

观察组PFS和OS时间分别显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

2.3 两组生存质量的比较

治疗前，两组QLQ-PR25评分无明显差异（P＞0.05），治疗1年，观察组QLQ-PR25各项评分均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

PCa是男性最常见的恶性肿瘤之一，且随着我国人口老龄化、生活饮食习惯的改变以及诊断水平的提高，其发病率和死亡率明显上升，严重威胁患者的生命安全[8-9]。由于PCa起病隐匿，早期缺乏特异症状，因此大部分患者就诊时肿瘤已处于局部进展期，错失了最佳治疗时机[10-11]。研究发现，PCa的发生、发展具有雄激素依赖性，是雄激素依赖性肿瘤[12-13]。故而，以减少或阻断体内雄激素分泌为主要目的的去势治疗成为PCa的重要治疗方法[14]。与药物去势治疗相比，手术去势能彻底且不可逆消除睾丸分泌的雄激素，是PCa阻断治疗的金标准[15]。但单纯手术去势后肾上腺皮质仍可分泌少量雄激素，影响治疗效果；此外，手术去势后，体内雄激素缺乏，不仅影响患者的生活质量，还可增加心血管及内分泌代谢等疾病的发生[16]。因此，内分泌治疗在LAPC预后中发挥着重要作用，其中，手术去势联合间歇性雄激素全阻断疗法是目前临床常用的内分泌治疗方法之一，能够起到最大雄激素阻断或完全阻断雄激素的作用，延长肿瘤激素的依赖时间，减少不良反应，提高患者的生活质量[17]。本研究结果显示，观察组患者血清中PSA水平较对照组下降幅度更大（P<0.05）；观察组PFS和OS时间显著长于对照组（P<0.05），且术后QLQ-PR25评分明显优于对照组（P<0.05），与马文波等[18]的研究结果一致。提示去势手术联合间歇性雄激素全阻断疗法能够显著降低局部进展期前列腺癌患者血清PSA水平，改善患者预后，降低内分泌治疗带来的不良反应，可显著提高患者生活质量。

综上所述，手术去势联合间歇性雄激素全阻断疗法治疗LAPC，疗效肯定，可明显延长患者的PFS和OS时间，提高患者生存质量，值得推荐。

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Clinical observation of surgical castration combined with intermittent androgenic blockade therapy for locally advanced prostate cancer

ZHANG Xin-qiGENG Li-congHUANG Zhong
Department of Urology,Zibo Mining Group Co.,Ltd.Central Hospital,Shandong Province,Zibo 255120,China

[Abstract]ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of surgical castration combined with intermittent androgenic blockade therapy in the treatment of locally advanced prostate cancer(LAPC).Methods96 patients with LAPC treated in our hospital from January 2012 to December 2014，were randomly divided into control group and observation group，48 cases in each group.All were treated with bilateral testicular surgery on the basis，observation group was given intermittent androgen blockade therapy.The therapeutic effects of the two groups were compared.ResultsAfter treatment，the levels of serum PSA in the two groups were significantly lower than those before treatment(P＜0.05)，while the observation group decreased more significantly(P＜0.05).The PSA level of the observation group was significantly lower than that of the control group at 1 w and 1，3，6，9，and 12 months after treatment(P＜0.05).PFS and OS in the observation group were significantly longer than those in the control group(P＜0.05)，and the QLQ-PR 25 score was significantly better than that of the control group (P＜0.05).ConclusionSurgical castratio,combined with intermittent androgen total blockade therapy for LAPC，the efficacy of certain，can significantly extend the patient's PFS and OS time，improve patient quality of life.

[Key words]Prostate cancer;Local progression;Surgical castration;Intermittent androgenic blockade

[中图分类号]R737.25

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）06（a）-0073-03

（收稿日期：2017-04-20 本文编辑：崔建中）