郑广阳 樊荣兴 梁达强 冯俊星 邓金霞

广东省四会市人民医院呼吸内科，广东四会 526200

[摘要]目的研究辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病的效果及其对患者血浆脑利钠肽的影响。方法选取2015年10月～2016年4月我院呼吸内科就诊的180例慢性阻塞性肺疾病患者，随机分为对照组和治疗组各90例；两组患者接受常规治疗，治疗组加用辛伐他汀；治疗8个月后，对比治疗前后患者肺功能相关指标、呼吸困难评分指标、血浆BNP含量。结果治疗8个月后患者FEV1%、FEV1/FVC均较治疗前明显好转 （P<0.05）；治疗组呼吸困难问卷（mMRC）评估等级较治疗前显著降低，治疗组基础呼吸困难指数（BDI）评分同对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者BNP水平较对照组显著降低（P<0.05）。结论辛伐他汀结合常规治疗慢性阻塞性肺疾病能改善患者肺功能及呼吸困难评分，能使患者BNP降低，值得临床推广。

[关键词]辛伐他汀；慢性阻塞性肺疾病；临床效果；血浆脑利钠肽

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持续性呼吸道症状及气流受限为特征的一种常见的、可以预防和治疗的疾病，其气流受限和呼吸道症状是由有毒气体或颗粒导致的肺泡和（或）气道异常引起[1-2]。研究显示，COPD患者气道中存在慢性炎症及细胞免疫功能等的变化[3]。在COPD稳定期治疗包括教育和劝导患者戒烟、支气管扩张剂、祛痰药、糖皮质激素、长期家庭氧疗，急性加重期则是确定急性加重的原因、低流量吸氧、支气管扩张剂、抗生素、祛痰剂、糖皮质激素；以上治疗虽能改善患者肺功能，但不能延缓疾病进展。近来有研究发现广泛用于心内血管疾病调节患者血脂的他汀类药物还能用于抗炎、抗氧化等[3-4]。本研究通过辛伐他汀联合常规治疗COPD，了解其临床疗效及对患者血浆脑利钠肽（BNP）的影响。现将结果报道如下。

1.1 一般资料

选择2015年10月～2016年4月我院呼吸内科就诊的180例COPD稳定期患者，随机分为对照组和治疗组各90例。参照《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》（2013年修订版）诊断COPD[5]。对照组男性47例，女性 43 例，年龄（70.2±8.1）岁，病史（9.1±2.4）年，吸烟史（24.1±5.2）年；治疗组男性 52 例，女性 38 例，年龄（72.9±8.7）岁，病史（9.8±3.1）年，吸烟史（26.1±5.9）年。两组患者性别、年龄、病史、吸烟史等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入选标准：①2个月内未通过口服、吸入、静脉使用糖皮质激素；②无严重心、肝、肾等其他系统疾病；③无哮喘或过敏性鼻炎者；④无恶性肿瘤者；⑤无心功能不全、急性心血管事件疾病者；⑥无肺结核、支气管扩张、肺栓塞等慢性肺脏疾病者。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均予氧疗、止咳祛痰、平喘、控制感染等常规治疗，治疗组加用辛伐他汀片[舒降之，Merck Sharp&Dohme（Australia）Pty.Ltd，40mg，国药准字 J20090001]1片/晚，口服治疗。两组均治疗8个月。治疗前及治疗8个月后所有患者均需测肺功能，记录第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）及 FEV1/FVC（用力肺活量）；记录治疗前后患者呼吸困难问卷（mMRC）[6]及基础呼吸困难指数（BDI）[7]；测定治疗前后患者血BNP水平。mMRC分0～4级，4级表示患者在最轻微活动时即出现呼吸困难；BDI从工作最大限度、劳力最大限度、功能受损三方面评估患者呼吸困难，每个项目0～4分，分数越低则呼吸困难越重。

1.3 统计学方法

用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差±s表示，用 t检验，P＜0.05时差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗前后肺功能比较

治疗前后对照组FEV1、FEV1%、FEV1/FVC差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗前后治疗组FEV1无统计学差异（P＞0.05），治疗组 FEV1%、FEV1/FVC 在治疗后较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

2.2 两组患者治疗前后呼吸困难评分比较

治疗组mMRC评估等级较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组BDI评分同对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

2.3 两组患者治疗前后BNP水平比较

治疗前及治疗8个月后，对照组BNP水平无明显差异（P＞0.05），我院 BNP（0～100 pg/ml）。 治疗组患者BNP水平较治疗前及对照组同期治疗均后显著降低（P＜0.05）。 见表 3。

慢性阻塞性肺疾病是以呼吸困难、咳嗽和（或）咳痰为常见症状的一种持续性气流受限为特征的疾病[2]。慢性阻塞性肺疾病以外周气道、肺血管及肺实质中活化的中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞（包括Th1、Th17、ILC3等）增加为特征，上述上皮细胞、炎性细胞和其他结构细胞共同释放多种炎症介质，参与了慢性阻塞性肺疾病的发病[8]。

肺功能是诊断慢性阻塞性肺疾病的金标准，通过肺功能来评估气流受限程度能判断指导预后，随访肺功能可评估治疗决策及判断有误肺功能快速下降。本研究治疗组肺功能FEV1%、FEV1/FVC在治疗后较治疗前显著升高，有统计学意义（P＜0.05）。在慢性阻塞性肺疾病的症状评估中，GOLD委员会建议以症状评分作为慢性阻塞性肺疾病患者分类的一个指标，mMRC也被推荐作为一个替代性评估工具用来评估慢阻肺患者A～D级分类[2]。本研究中治疗组mMRC评估等级较治疗前显著降低，治疗组BDI评分同对照组相比差异有统计学意义 （P＜0.05）。BNP主要由左右心室肌分泌，是心力衰竭肌肺动脉高压的敏感性指标；BNP参与机体钠、尿排泄和血管舒张，广泛分布于身体各处[9]。多项研究报道[9-11]，BNP能降低肺动脉压、调节肺血管重构、扩张肺血管，减轻因缺氧所致的右心室肥大和肺动脉高压。BNP水平在肺动脉高压中有重要意义，BNP与肺动脉压呈正相关；因此临床用BNP水平作为慢性阻塞性肺疾病敏感指标[12-13]。辛伐他汀为他汀类药物，能通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性阻断肝内胆固醇合成，临床广泛用于调控血脂。研究表明辛伐他汀还有抗氧化、抗炎等作用，其能通过降低动脉内皮细胞的前ET-1基因的反转录速率、抑制血管收缩，促进机体内皮细胞生成，改善、恢复内皮的功能，进而减轻机体炎症反应[14-15]。本研究中治疗组患者BNP水平较对照组显著降低（P<0.05）。

综上所述，辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疼病能改善患者肺功能及临床症状，同时还能降低BNP水平，值得临床推广。

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The effect of Simvastatin treatment of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its influence on patients with BNP paribas

ZHENG Guang-yang FAN Rong－xing LIANG Da－qiang FENG Jun－xing DENG Jin－xia
Department of Respiratory Medicine,People′s Hospital of Sihui City in Guangdong Province,Sihui526200,China

[Abstract]ObjectiveTo research the curative effect of Simvastatin treatment for chronic obstructive pulmonary disease and its effects on patients with plasma brain natriuretic peptide.Methods180 cases of chronic obstructive pulmonary disease patients were selected as the research object,in the department of respiratory medicine,from October 2015 to April 2016.They were randomly divided into control group and treatment group,90 cases in each group.Two groups of patients were treated with routine,Simvastatin treatment group patients were used;eight months after treatment,two groups of patients were compared before and after treatment in patients with lung function index,dyspnea score index,plasma BNP levels.ResultsAfter 8 months of treatment,two groups of patients with FEV1%and FEV1/FVC levels were significantly better than before treatment （P<0.05）;treatment group patients were found to breathing difficulties questionnaire（mMRC） assessment level was significantly reduced,and the patients in treatment group were found based dyspnea index （BDI） score compared with the control group with significant difference（P<0.05）;treatment group patients were found the BNP level was significantly reduced （P<0.05）.ConclusionSimvastatin combined with routine treatment of chronic obstructive pulmonary disease patients to improve patients′lung function and respiratory difficulty score,can reduce patients BNP,worth clinical promotion.

[Key words]Simvastatin;Chronic obstructive pulmonary disease;Clinical effect;Brain natriuretic peptide

[中图分类号]R563.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）06（a）-0045-03

（收稿日期：2017-04-07 本文编辑：崔建中）