简雪斌 米 伟

解放军第四五二医院急诊科，四川成都 610061

[摘要]目的探究生长抑素联合泮托拉唑治疗重症急性胰腺炎（SAP）的疗效及对炎性因子的影响。方法选取2014年9月～2016年6月我院收治的84例SAP患者为研究对象，根据不同治疗方法分成对照组和观察组各42例。对照组在常规治疗基础上给予泮托拉唑治疗；观察组采用半托拉唑联合生长抑素治疗。比较两组治疗效果及治疗前后炎性因子水平。结果观察组总有效率为95.24%，较对照组的80.95%高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前两组炎性因子水平无显著差异（P＞0.05），治疗后两组炎性因子水平均低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平同对照组治疗后比较，明显较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 生长抑素联合泮托拉唑治疗SAP，效果确切，并能有效降低炎性因子水平，促进症状改善，值得临床推广。

[关键词]生长抑素；泮托拉唑；急性胰腺炎；炎性因子

SAP是一种常见的具有较高致死率的消化系统急性疾病，近年来，由于人们生活方式改变，使得该病发病率呈明显上升趋势[1]。SAP发病机制尚不明确，但一般认定为是由于胰酶对胰腺自身消化影响所导致。相关研究表明[2]，炎症因子会促使细胞凋亡，在急性胰腺炎发生、发展中具有重要作用，因此全面了解SAP患者各种炎性细胞因子的表达及改变，对指导治疗及评估疗效有重要意义。生长抑素及泮托拉唑是治疗SAP常用药物，有学者指出两者联合应用可增强治疗效果[3]。本研究为进一步探寻SAP有效治疗方案，对患者实施泮托拉唑、生长抑素联合治疗，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2014年9月～2016年6月我院收治的SAP 84例为研究对象，根据不同治疗方法分为观察组和对照组各42例。观察组男性24例，女性18例；年龄23～65岁，平均（43.3±3.5）岁。对照组男性25例，女性17例；年龄20～69岁，平均年龄（44.5±3.2）岁。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。纳入标准：年龄≥18岁；符合重症急性胰腺炎诊断标准[4]；发病至入院时间＜48 h；经我院伦理委员会审查并批准；患者或家属知情且同意。排除标准：病历资料不完善者；对本研究使用药物过敏者；重要脏器功能不全者；内分泌失调或患有其他严重疾病者；院内死亡者；妊娠、哺乳期妇女。

1.2 方法

对照组在常规治疗（抑酸、禁食、维持酸碱平衡、营养支持、免疫调节、抗感染、肠胃减压、纠正水电解质紊乱等）基础上采用泮托拉唑（浙江震元制药有限公司，批准文号H20066960）治疗，40 mg/次，2次/d，静脉滴注，15～30 min内滴完。观察组在对照组基础上再联用生长抑素（扬子江药业集团有限公司，批准文号H20053012），3 mg/次，溶于500 ml生理盐水中，250 μg/h速度静脉泵入，2次/d。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

疗效判定显效：腹腔积液完全消退，腹痛、腹胀等症状完全消失，影像学、实验室指标基本恢复正常；有效：腹腔积液大部分消退，腹痛、腹胀明显减轻，影像学检查结果显示胰腺肿胀消退，炎性因子水平显著下降；无效：临床症状无明显改变，甚至加重[5]。分别于治疗前后抽取患者空腹肘静脉血4 ml，肝素钠抗凝后，以3000 r/min速度离心10 min，分离血清后，选择全自动生化分析仪（日本OLYMPUS AV-1000型）对炎性因子予以检测，hs-CRP采用免疫透射比浊法，试剂盒由美国R&D公司提供，TNF-α及IL-6采用酶联免疫吸附试验，试剂盒由晶美生物工程有限公司提供，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0系统软件对数据进行记录分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2．1疗效比较

治疗效果显示，观察组总有效率为95.24%，较对照组（80.95%）高，差异有统计学意义（χ2=4.087，P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者的治疗效果比较[n（%）]

 

与对照组比较，aP＜0.05

2.2 炎性因子水平比较

治疗前两组炎性因子水平无显著差异（P＞0.05），治疗后两组炎性因子水平均低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平同对照组治疗后比较，明显较低，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较（±s）

 

与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

SAP是一种病情险恶、并发症多、存在较高死亡率的急腹症[5]，临床上对SAP的发病机制尚未作出明确的认识。较多学者认为，当胰腺出现供血不足、胰液受阻等情况时，胰液中各种蛋白酶将被大量激活，使得机体开始消化自身组织，在胰液蛋白酶被激活的同时，胰腺组织出现炎性反应，部分组织坏死，导致胰腺微循环障碍，引发该症[6-7]。有研究指出，由于炎症反应影响所释放的炎性递质随血液循环到身体各个部位，由受体接收后进入细胞，使其激活并再次释放炎性递质从而形成连锁反应机制，最终使SAP患者体内大部分器官组织诱发炎症反应综合征，细胞组织坏死，导致器官衰竭[8-9]。

在治疗SAP方法的探索中，发现低分子肝素、右旋糖酐、5-Fu等药物能有效促进胰腺血液循环、抑制胰液蛋白酶的激活速率、改善胰腺微循环，但临床治疗均难以达到令人满意效果，还会有一定程度的不良反应，使其在临床应用有着较大的局限性[9]。有学者研究证实，生长抑素和泮托拉唑在治疗SAP有着较为理想效果，能够解决在治疗SAP时多方面因素带来的影响，从而达到提高临床疗效目的[10]。

生长抑素属环状十四氨基酸肽，在化学结构及作用机制方面，同天然生长抑素类似，其生理特性主要作用于下丘脑下部和胃肠道[11]。通过静脉注射可有效抑制甲状腺素、生长激素、胰岛血糖素和胰岛素的分泌，并能显著改善胰腺微循环，缓解组织缺氧状况，同时对氧自由基的生成及溶酶的释放有抑制作用，可促进胃肠道吸收、动力、营养功能和内脏血流改善；降低胆汁分泌量，缓解胆管压力并有效抑制胆胰反流。生长抑素还可有效抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，明显减少内脏器官血流量，从而治疗上消化道出血，在治疗食管静脉曲张，预防并治疗胰腺外科手术后并发症等方面也具有一定价值。研究发现，生长抑素还具有显著降低胰腺炎性反应作用，可抑制炎症因子释放[12]。

泮托拉唑为胃壁细胞质子泵抑制剂，有较高的生物利用度，在中性和弱酸环境下保持相对稳定状态，强酸条件下迅速活化发挥其药效作用[13]。能很好地抑制胃酸，并降低胞浆内的多种酶活化作用，持续时间长，效果明显。该药物通过第Ⅱ酶系统进行代谢，避免体内药物代谢酶系竞争性作用，减少药物反应，无致癌、致畸等不良后果。泮托拉唑能够减少炎症细胞产生量并减少细胞的坏死，同时抑制胃蛋白酶的分泌并极大减弱其活性。有报道证实，当泮托拉唑与生长抑素联用时能够有效配合，从不同机制发挥其药物作用，具有良好协同效应[14]。本研究显示，观察组治疗总有效率同对照组比较，显著较高，结果与上述报道相符。

炎性因子与 SAP的发生及发展有密切关联，hs-CRP属于急性时相蛋白，可反映机体炎症状态，炎性因子会使其在不受其他因素干扰情况下显著升高。SAP患者体内TNF-α大量合成，与受体结合后会对溶酶体造成一定的伤害，促使内皮细胞释放蛋白酶与氧自由基等加重病情。由单核细胞、血管内皮细胞生成的IL-6可参与细胞、体液免疫机制，对炎症发作、组织细胞坏死起影响作用。有研究发现，泮托拉唑联合生长抑素可对炎性递质分泌、释放产生显著抑制作用[15]。本研究结果显示，观察组治疗后上述炎性因子水平明显较对照组低，进一步证实，两种药物联用，对改善患者炎症，降低并发症发生概率有重要作用。

综上所述，长抑素联合泮托拉唑治疗SAP可有效提高治疗效果，消除炎症，促进病情恢复，具有较高临床价值。

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Effect of Somatostatin combined with Pantoprazole in the treatment of severe acute pancreatitis

JIAN Xue-bin MI Wei
Department of Emergency,the 452ndHospital of PLA,Chengdu 610061,China

[Abstract]ObjectiveTo probe into the clinical effects of Somatostatin combined with Pantoprazole in the treatment of severe acute pancreatitis(SAP)and influence of inflammatory factor.Methods84 cases of patients with SAP and who accepted treatments in our hospital from September 2014 to June 2016 were selected as the research objects,and were divided into the control group of 42 cases and the observation group of 42 cases by the different treatment methods.The control group were given Pantoprazole on the basis of routine treatment,while the observation group was treated with pantoprazole combined with Somatostatin.Then,the treatment effect and the level of inflammatory factors before and after treatment of two groups of patients were compared.ResultsThe results showed that the total effective rate in the ob servation group was 95.24%,which was significantly higher than that in the control group(80.95%),and the difference was statistically significant(P＜0.05);there was no significant difference in the levels of inflammatory factors between the two groups before treatment(P＞0.05),after treatment,the levels of inflammatory factors in the two groups were lower than those in the same group before treatment,the difference was statistically significant(P＜0.05);the levels of hs-CRP, TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe effect of Somatostatin combined with Pantoprazole in the treatment of SAP are exact,which can effectively reduce the level of inflammatory factors,promote the improvement of symptoms,thus it is worth promoting.

[Key words]Somatostatin;Pantoprazole;Acute pancreatitis;Inflammatory factor

[中图分类号]R576

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）05（c）-0087-03

（收稿日期：2017-04-17 本文编辑：崔建中）