李春华 龚先明 彭永燕

广东省惠州市第三人民医院儿科，广东惠州 516000

[摘要]目的研究甲基泼尼松龙冲击疗法治疗复发儿童肾病综合征的效果及其对肾上腺皮质功能的影响。方法选取2014年1月～2015年3月我院接诊的90例肾病综合征患儿作为本次研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各45例。观察组采取甲基泼尼松龙冲击疗法治疗，对照组采取口服泼尼松治疗，观察两组患者治疗后肾上腺皮质功能情况、尿蛋白转阴时间、第一疗程未转阴退出率、复发率、不良反应发生情况及治疗效果。结果治疗后及治疗后3个月，观察组ACTH水平[（16.89±2.09）、（25.92±10.28）ng/L]均显著高于对照组[（4.79±1.23）、（19.74± 12.39）ng/L]（P＜0.05），Cr水平[（368.28±93.27）、（203.40±46.20）μg/L]显著低于对照组[（413.79±94.76）、（258.73± 49.87）μg/L]（P＜0.05）；观察组尿蛋白转阴时间[（7.41±2.01）d]、第一疗程未转阴退出率（6.67%）、复发率（4.44%）均显著低于对照组[（10.98±3.10）d、26.67%、22.22%]（P＜0.05）；不良反应总发生率（6.67%）显著低于对照组（33.33%）（P＜0.05）；总有效率（95.56%）显著高于对照组（71.11%）（P＜0.05）。结论 甲基泼尼松龙冲击疗法治疗复发儿童肾病综合征的效果显著，能够减少对肾上腺皮质功能的影响及不良反应的发生，缩短尿蛋白转阴时间，提高治疗效果。

[关键词]甲基泼尼松龙；冲击疗法；肾病综合征；肾上腺皮质功能

原发性肾病综合征是小儿最为常见的肾脏疾患之一，若不及时给予患儿正确的治疗，会影响患儿的健康及生长发育[1]。目前临床上治疗儿童肾病综合征的主要方法为激素治疗，通过口服的方式给予患儿泼尼松治疗能够有效地改善患儿的病况，而绝大多数患儿的病理类型为微小病变型，对激素敏感[2]。有研究表明，采用国内现行的泼尼松中长程疗法及甲基泼尼松龙冲击疗法均能够有效缓解患儿的病情，但本病易复发，并且由于复发多次使用激素尤其是频繁复发病例，更增加了激素不良反应的机会[3]。因此本研究探讨甲基泼尼松龙冲击疗法治疗复发儿童肾病综合征的效果及对肾上腺皮质功能的影响，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2014年1月～2015年3月我院接诊的90例肾病综合征患儿作为本次研究对象。纳入标准[4]：①诊断为原发性肾病综合征患儿；②年龄2～12岁；③既往口服泼尼松能使尿蛋白转阴。排除标准：①患有急性肾衰竭；②近期进行甲基泼尼松龙冲击疗法治疗；③近期使用过免疫抑制剂。按照随机数字表法分为观察组和对照组，观察组45例，男23例，女22例；年龄2～12岁，平均年龄（7.93±1.01）岁。对照组45例，男24例，女21例；年龄2～12岁，平均年龄（8.01±1.23）岁；两组患儿家属均同意参与本次研究，本研究已通过我院医学伦理委员会批准，两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组采用甲基泼尼松龙（规格：10 mg/kg；生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司；批号：20140923）冲击疗法进行治疗，第一疗程：甲基泼尼松龙 10～15 mg/kg，最大用量不超过500 mg，加入150～250 ml葡萄糖溶液中静脉滴注1.5～2.5 h，1次/d，3次为1个疗程；随后甲基泼尼松龙6～9 mg/kg，最大用量不超过300 mg，加入150～250 ml葡萄糖溶液中静脉滴注1.5～2.5 h，1次/d，3次为1个疗程。第二疗程：尿蛋白转阴者继续口服泼尼松2 mg/（kg·d），2周后逐步减量，总疗程9个月，尿蛋白第一疗程未转阴者退出。对照组患者采用口服泼尼松（规格：5 mg；生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批号：20131020）进行治疗，第一疗程：每天给予2 mg/kg，共给予4～6周，尿蛋白转阴后逐渐减量，总疗程9个月，尿蛋白于第一疗程后未转阴者退出。

1.3 观察指标

治疗前、治疗后（完成9个月疗程后）及治疗后3个月观察两组患者的肾上腺皮质功能情况、尿蛋白转阴时间、第一疗程未转阴退出率、复发率、治疗后不良反应情况及治疗效果。采用放射免疫试剂盒检测促肾上腺皮质激素（ACTH）、肌酐（Cr）水平，使用GC-991型γ测定仪。

1.4 疗效评定标准

两组患者的疗效根据中华医学会儿科分会肾脏病学组制定的疗效评定标准进行评定，其中分为显效、有效以及无效3个标准[5]。临床症状消失，尿蛋白转阴，24 h尿蛋白定量＜150 mg，血清白蛋白＞30 g/L为显效；临床症状有所改善，尿蛋白逐渐转阴，24 h尿蛋白定量减少＞50 mg为有效；临床症状无改善，尿蛋白未转阴为无效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用 t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患儿治疗前后肾上腺皮质功能情况的比较

两组患儿治疗前ACTH、Cr比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后及治疗后3个月两组患者的ACTH、Cr均较本组治疗前改善（P＞0.05），观察组ACTH水平高于对照组，Cr水平低于对照组（P＜0.05）；治疗后3个月，两组ACTH、Cr与本组治疗后比较，差异有统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患儿治疗前后肾上腺皮质功能情况的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与同组治疗后比较，#P＜0.05；与对照组同时点比较，▲P＜0.05

2.2 两组患儿治疗情况的比较

观察组尿蛋白转阴时间、第一疗程未转阴退出率、复发率均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患儿治疗情况的比较

2.3 两组患儿治疗后不良反应情况的比较

观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患儿治疗后不良反应情况的比较[n（%）]

2.4 两组患儿治疗效果的比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患儿治疗效果的比较[n（%）]

儿童肾病综合征主要以单纯性肾病为主，病发后，患儿的体液免疫功能和细胞免疫功能会出现下降，有研究表明，大部分的患儿还存在血脂代谢紊乱的情况，因此，应及时给予正确的治疗[6]。但长期使用激素会抑制患儿的下丘脑-垂体-肾上腺轴，能够诱发或者加重患儿的感染情况，还会导致胃溃疡、出血、高血压动脉粥样硬化、骨质疏松等发生，无法达到预期的效果[7]。

基础研究认为，患儿的恢复时间主要取决于糖皮质激素的种类，对患儿采用的剂量，治疗疗程，以及给药的方式[8]。小剂量、短疗程、间断给予患儿药物治疗对其造成的肾上腺功能抑制情况较轻，而大剂量、长疗程、连续给药的治疗方案会对患儿的肾上腺皮质功能造成影响[9]。甲基泼尼松龙是一种中效糖皮质激素，生物半衰期较长，能够达到12～36 h，抗炎作用较强，是泼尼松的1.4倍，临床上已广泛应用于肾脏疾病[10-11]。目前对于应用甲基泼尼松龙冲击治疗激素敏感的肾病综合征研究较少，相关有效性与安全性还尚不确定[12]。但有研究认为，甲基泼尼松龙冲击疗法能够有效改善患儿的病况，且不会产生较大的不良反应，能够减少尿蛋白转阴时间，减少患儿病发率，且不会对患儿肾上腺皮质功能造成较大的影响[13]。在本研究中，采取甲基泼尼松龙冲击疗法治疗的患儿9、12个月复查ACTH水平高于采取口服泼尼松治疗的患儿，Cr水平低于采取口服泼尼松治疗的患儿。有研究表明，随着吸入糖皮质激素的剂量上升，患儿的肾上腺抑制情况也会出现上升，但停药后16周肾上腺皮质功能会逐渐恢复。在本研究中，两组患儿9个月后复查Cr水平明显高于及正常水平，ACTH水平明显低于正常水平，采取甲基泼尼松龙冲击疗法治疗的患儿12个月后复查Cr水平显著高于采取口服泼尼松治疗的患儿，ACTH水平显著低于采取口服泼尼松治疗的患儿。提示在治疗的过程中，大剂量的药物对其肾上腺皮质功能造成影响，停止药物治疗后会逐渐恢复，在恢复的过程中，肾上腺皮质会通过一个过度，其期间会导致患儿的Cr水平升高，ACTH水平下降，甲基泼尼松龙冲击疗法能够使Cr、ACTH水平更接近正常，从而减少对肾上腺皮质功能的影响[14-15]。

在本研究中，采取甲基泼尼松龙冲击疗法治疗的患儿尿蛋白转阴时间、第一疗程未转阴退出率、复发率均低于采取口服泼尼松治疗的患儿；不良反应总发生率低于采取口服泼尼松治疗的患儿。说明了甲基泼尼松龙冲击疗法能够有效缩短尿蛋白转阴时间，降低患儿复发率，提高治疗效果，有利于预后。研究报道，采取甲基泼尼松龙冲击疗法治疗的患儿总有效率显著高于采取口服泼尼松治疗的患儿，提示了甲基泼尼松龙冲击疗法较口服泼尼松疗效好，能够有效改善患儿的病况[16-17]。本研究显示，采取甲基泼尼松龙冲击疗法治疗的患儿总有效率为95.56%，采取口服泼尼松治疗的患儿总有效率为71.11%，与以往研究具有相似性。但本研究由于观察研究例数较少，对于甲基泼尼松龙冲击疗法对复发儿童肾病综合征的治疗效果还需进一步更多的研究分析。

综上所述，甲基泼尼松龙冲击疗法治疗复发儿童肾病综合征的效果显著，能够减少对肾上腺皮质功能的影响，减少不良反应，减少尿蛋白转阴时间，提高治疗效果。

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Curativeeffectand theadrenalfunction ofmethylprednisolonein treatment of recurrent nephrotic syndrome in children

LI Chun-hua GONG Xian-ming PENG Yong-yan
Department of Pediatrics,the Third People′s Hospital in Guangdong Province,Huizhou 516000,China

[Abstract]ObjectiveTo study The effect and function of adrenal cortex of methylprednisolone in treatment of recurrent nephrotic syndrome in children.Methods90 cases of children with nephrotic syndrome from January 2014 to March 2015 in our hospital were selected as research object,and they were divided into observation group and control group according to the random number table,45 cases in each group.The observation group was treated with Methylprednisolone, the control group treatment was treated with oral Prednisone.The adrenocortical function,urinary protein clearance time, the first course of non negative exit rate,recurrence rate and adverse reactions after treatment,treatment effect in two groups were compared.ResultsAfter treatment and 3 months after treatment,the level of ACTH in the observation group [(16.89±2.09),(25.92±10.28)ng/L]was significantly higher than that of the control group [(4.79±1.23),(19.74±12.39)ng/L] (P＜0.05),Cr level[(368.28±93.27),(203.40±46.20)μg/L]was significantly lower than the control group(413.79±94.76), (258.73±49.87)μg/L](P＜0.05);the negative time of urine protein [(7.41±2.01)d],the rate of the first course of treatment (6.67%)and the recurrence rate(4.44%)was significantly lower than that of the control group[(10.98±3.10)d,26.67%, 22.22%](P＜0.05);the incidence of adverse reactions(6.67%)was significantly lower than control group(33.33%)(P＜0.05);the total effective rate(95.56%)was significantly higher than the control group(71.11%)(P＜0.05).ConclusionThe effect of methylprednisolone in treatment of recurrent nephrotic syndrome in children is significant,can reduce the influence on adrenocortical function,reduce adverse reactions,reduce urinary protein clearance time,improve the treatment effect.

[Key words]Methylprednisolone;Shock therapy;Nephrotic syndrome;Adrenal function

[中图分类号]R72

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）05（c）-0043-04

（收稿日期：2017-04-18 本文编辑：任 念）

[基金项目]广东省惠州市科技计划项目（2013Y152）

[作者简介]李春华（1972-），女，本科，副主任医师，研究方向：儿科临床