刘 峰1李 峻2▲

1．福建省南平司法强制隔离戒毒所，福建南平 353000；2.福建医科大学附属南平第一医院消化内科，福建南平353000

[摘要]目的 探讨氟哌噻吨美利曲辛片治疗难治性非糜烂性胃食管反流病的临床效果。方法 选择2015年1月～2017年1月我院收治的难治性非糜烂性胃食管反流病患者80例，按随机数字法分为对照组和观察组各40例。对照组患者均使用雷贝拉唑，铝碳酸镁，莫沙必利；观察组则在对照组基础是使用氟哌噻吨美利曲辛片，两组均连续服用8周为1疗程，比较干预后两组耐信量表（RDQ）问卷评分、治疗后24、48 h胃内pH值、不良反应，并统计总住院时间。结果 干预后观察组RDQ问卷评分中胃烧灼感、胸骨后疼痛、反酸及嗳气4项评分总结均低于对照组（P<0.05），观察组治疗后24 h胃内pH值显著高于对照组（P<0.05），治疗后48 h胃内pH值显著高于对照组（P<0.05），两组发生口干、心动过速、锥体外系反应总发生率差异无统计学意义（P>0.05），观察组总住院时间显著短于对照组（P<0.05）。结论 对难治性非糜烂性胃食管反流病使用氟哌噻吨美利曲辛片治疗，能较快缓解患者临床症状,提高胃内pH值，缩短住院时间，且治疗不良反应少,安全性高。

[关键词]氟哌噻吨美利曲辛片；难治性；非糜烂性胃食管反流病

难治性非糜烂性胃食管反流病主要临床症状包括反酸、胃烧灼感、胸骨后疼痛等，严重影响患者的生活质量[1]。以往研究证实[2]，多数大部分难治性非糜烂性胃食管反流病患者合并心理障碍，尤其以焦虑、抑郁为主要表现，且随病程的延长，其焦虑抑郁发病率及严重程度越高[3]。以往对合并有焦虑、抑郁者，多通过促胃肠动力药联合质子泵抑制剂治疗，但其临床效果有限且治疗后复发率高。氟哌噻吨美利曲辛片是一种较为常用的抗焦虑及抑郁药物[4]。对难治性非糜烂性胃食管反流病治疗取得一定临床效果[5]，但较少有文献对使用氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗难治性非糜烂性胃食管反流病的临床研究，本文为弥补以上不足，主要探讨氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗难治性非糜烂性胃食管反流病，现报道如下。

1.1一般资料

选择2015年1月～2017年1月本院收治的难治性非糜烂性胃食管反流病患者80例，所有患者均经临床表现、影像学检查及食管及胃部pH值测定诊断，同时经病理组织活检确诊为非糜烂性食管炎或存在Barren食管，其汉密尔顿焦虑量表评分及汉密尔顿抑郁量表评分均超过7分，入组前签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准。排除合并严重心肺肝肾功能障碍者，合并糖尿病者，合并神经系统疾病者，入组前6个月内曾接受任何形式对反流性食管炎进行治疗者，焦虑或抑郁治疗者以及签字拒绝入组者。按照随机数字法分为观察组和对照组各40例。观察组男性11例，女29例，年龄18～50岁，平均（33.4±1.3）岁，病程1～15年，平均（5.2±0.3）年；对照组男性12例，女性28例，年龄18～50岁，平均（33.5±1.3）岁，病程1～15年，平均（5.1±0.3）年，两组性别、年龄及病程等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者均使用质子泵抑制剂雷贝拉唑肠溶胶囊（珠海润都药业 国药准字：H20050228）10 mg，口服，2次/d，铝碳酸镁片（四川健能药业 国药准字H20103163）1 g，口服，3次/d，枸橼酸莫沙必利胶囊（上海信谊药业 国药准字H20051719）5 mg，口服，3次/d。观察组则在对照组基础上使用氟哌噻吨美利曲辛片(丹麦灵北药业 注册证号：H20130126)1片/d（有效成分包括氟哌噻吨0.5 mg、美利曲辛10 mg），2次/d，两组均连续服用8周为1疗程。

1.3观察指标

比较干预后两组耐信量表（RDQ）问卷评分、两组治疗后不同时间点（治疗后24、48 h）胃内pH值、两组发生不良反应，并统计两组总住院时间。

1.4评定标准

通过耐信量表（RDQ）问卷对患者干预后临床症状进行评价，其中主要临床症状包括烧心、胸骨后疼痛、反酸及嗳气等，主要统计治疗后4周以上症状发作情况，每个项目总分均为5分，分值越高提示临床症状越明显。

1.5统计学方法

用SPSS19.0进行，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较使用t检验，组间率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组干预后RDQ问卷评分比较

干预后观察组RDQ问卷评分胃烧灼感、胸骨后疼痛、反酸及嗳气4项评分总结均显著低于对照组（P< 0.05）（表1）。

2.2两组治疗后不同时间点胃内pH值变化

观察组治疗后24 h胃内pH值显著高于对照组（P<0.05），治疗后48 h胃内pH值显著高于对照组（P<0.05）（表2）。

2.3两组发生不良反应比较

两组发生口干、心动过速、锥体外系反应总发生率差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.4两组住院时间比较

观察组总住院时间为（6.1±0.9）d，对照组总住院时间为（10.3±1.5）d，观察组总住院时间显著短于对照组（t=15.158，P=0.000<0.05）。

随着社会-心理因素在疾病发生发展过程中作用受到重视[6]。越来越多的研究提示[7]，焦虑、抑郁负面心理因素对于疾病的预后有重要意义,其主要通过脑-胃肠道轴引起胃肠运动以及胃肠内分泌功能的紊乱,而导致内脏感觉功能的异常,最终导致消化系统疾病的发生,加重的消化系统疾病又将进一步正反馈性的加重患者焦虑与抑郁[8]。以往研究证实难治性非糜烂性胃食管反流病则为心理-生理-社会因素发病的主要代表[9]，负面心理因素对患者生活质量的负面影响显著大于疾病本身对组织器官的损伤[10]，故对本病的治疗不但需要对症支持处理，而且需要提高对患者心理因素的干预，在消除或缓解患者临床症状同时，提高患者心理应对能力，从而提高患者生活质量。

本研究对反流性食管病治疗，通过常规抑酸、胃食管黏膜保护等措施的同时，使用氟哌噻吨美利曲辛片，调节患者心理状况。对干预后两组RDQ问卷评分比较发现，干预后观察组RDQ问卷评分中胃烧灼感、胸骨后疼痛、反酸及嗳气4项评分总结均显著低于对照组。提示联合使用氟哌噻吨美利曲辛片能较快的缓解患者临床症状。另外对两组治疗后不同时间点胃内pH值变化比较发现，观察组治疗后24 h胃内pH值显著高于对照组，治疗后48 h胃内pH值显著高于对照组。提示使用氟哌噻吨美利曲辛片，对改善不同时间点胃内pH值有重要意义。另外对两组发生不良反应比较发现，两组发生口干、心动过速、锥体外系反应总发生率差异无统计学意义。说明联合使用氟哌噻吨美利曲辛片，并不增加药物治疗不良反应，安全性较高。最后对两组住院时间比较，观察组总住院时间为（6.1±0.9）d，对照组总住院时间为（10.3±1.5）d，观察组总住院时间显著少于对照组。说明对难治性非糜烂性胃食管反流病患者联合使用氟哌噻吨美利曲辛片，可缩短住院时间。氟哌噻吨美利曲辛是三氟噻吨及四甲蒽丙胺的复合制剂[11]，其集神经兴奋性阻滞药理特性及抑制神经末梢突触前膜摄取去甲肾上腺素及5-羟色胺活性于一体[12]，能显著提高体内多巴胺类物质水平[13]，同时促进机体突触前膜中单胺氧化类神经递质增加[14]，联用后对于提高药物生理效果，而且氟哌噻吨和美利曲辛联合作用[15]，其药理作用具有一定协同性，能有效减少单药应用后的锥体外系症状以及单纯抗胆碱能效应导致的口干等不适[16]。抑制焦虑、抑郁心理后，调整心理状况，促进中枢神经系统功能恢复，进而降低胰腺分泌[17]，降低胃酸分泌，降低胃内酸度，促进胃排空，调节食管及胃电收缩节律[18]，进而缓解患者临床症状缩短住院时间。

综上所述，对难治性非糜烂性胃食管反流病使用氟哌噻吨美利曲辛片治疗，能较快缓解患者临床症状，提高胃内pH值，缩短住院时间，且治疗不良反应少，安全性高。

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Effect of fluprofen tromethamine for refractory non-erosive gastroesophageal reflux disease

LIU Feng1LI Jun2▲
1.Nanping Judicial Coercive Isolation Center in Fujian Province,Nanping 353000,China；2.Department of Gastroenterology,the Affiliated First Hospital of Nanping in Fujian Medical University,Nanping 353000,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical effect of fluprofen tromethamine for refractory non-erosive gastroesophageal reflux disease.Methods80 cases with refractory non-erosive gastroesophageal reflux disease from January 2015 to January 2017 were randomly divided into two group,each 40 cases.The control group were treated with rabbits and the observation group were used flupaphene tromethamine tablets,and all were taken for 8 weeks for a course,then tolerance(RDQ)questionnaire,24 h and 48 h after treatment,pH values,adverse reactions and total hospital stay were compared.ResultsThe RDQ scores with heartbeat,posterior sternal pain,acid reflux and belching in the observation group were significantly lower than control group (P<0.05),the pH value in the observation group with 24 h and 48 h were significantly higher than control group (P<0.05).There had no significant difference in the incidence with dry mouth,tachycardia and vertebral body reaction between the two group (P>0.05),the hospital stay time in the observation group was significantly shorter than control group (P<0.05).ConclusionFor the treatment of refractory non-erosive gastroesophageal reflux disease,the treatment with fenaprozethillin can relieve the clinical symptoms and improve the pH value in the stomach and short the hospitalization time and the treat has less adverse reactions,so it is safe.

[Key words]Fluphenazine Tromethamine Tablets；Refractory；Non-erosive gastroesophageal reflux disease

[中图分类号]R573.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）05（b）-0046-03

（收稿日期：2017-03-20本文编辑：崔建中）

▲通讯作者