曾惠英 宋丹杏 伍中坚

广东省台山市慢性病防治站精神科，广东台山 529200

[摘要]目的探讨氯氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的临床效果及安全性。 方法 选取我院2015年6月～2016年6月收治的80例精神分裂症患者，依照随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组给予氯氮平治疗，观察组给予氯氮平联合氨磺必利治疗。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）及副反应量表（TESS）在治疗12周后评定两组的临床疗效和药品不良反应。结果 观察组治疗后的总有效率为80.0%，显著高于对照组的62.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的PANSS总分、阴性及阳性症状评分显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗期间的不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 氯氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的临床效果显著，不良反应较少，安全性高。

[关键词]氯氮平；氨磺必利；难治性精神分裂症

难治性精神分裂症是临床上常见的精神疾病，一直是精神科的难点问题[1-2]。氯氮平是临床上公认的治疗难治性精神分裂症的有效药物，其是一类5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）拮抗药物，具有椎体反应轻、疗效迅速和较强的抗精神病作用等特点[3-4]。氨磺必利能与大脑多巴胺D2和D3受体亚型选择性结合，是一类苯甲酰胺衍生物，目前氨磺必利逐渐成为治疗精神分裂症的首选药物[5-6]。临床研究显示，氯氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症有助于增加氨磺必利的血药浓度，提升治疗效果[7-8]。本研究采用氯氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症，探讨其临床疗效和安全性，现报道如下。

1.1一般资料

选取我院2015年6月～2016年6月收治的80例精神分裂症患者，所有患者符合第3版《中国精神疾病分类诊断标准》（CCMD-3）[9]中关于难治性精神分裂症的诊断标准。纳入标准：①病程＞5年；②3种以上抗精神病药物（至少2种不同化学结构）常规治疗无效；③PANSS评分≥60分。排除标准：①严重中枢神经系统疾病；②近期服用过氯氮平或氨磺必利药物治疗；③合并高血压、糖尿病和内分泌系统疾病；④恶性肿瘤患者；⑤妊娠及哺乳期妇女。将所有患者依照随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组中，男21例，女19例；年龄20～62岁，平均（38.5±3.3）岁；病程5～30年，平均（15.6±2.7）年。观察组中，男22例，女18例；年龄21～64岁，平均（37.9±3.6）岁；病程5～30年，平均（16.1±2.9）年。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组治疗期间均无患者脱落情况出现。本研究经我院医学伦理委员会审核通过，所有患者及家属均对本研究知情且签署知情同意责任书。

1.2方法

所有患者均在治疗前1周停止其他药物并用安慰剂清洗。对照组给予氯氮平（广州白云山制药股份有限公司，国药准字H44021433）口服，治疗初始剂量为25 mg/d，根据患者病情在14 d内剂量增加至200～400 mg/d，治疗时间为12周。观察组在对照组的基础上给予氨磺必利（齐鲁制药有限公司，国药准字H20113231）联合治疗，氨磺必利初始剂量为200 mg/d，根据患者病情在14 d内增加至400～1200 mg/d，治疗时间为12周。

1.3观测指标

1.3.1临床疗效判定 采用 PANSS及副反应量表（TESS）评定两组的临床疗效和药品副反应。PANSS量表共30个条目，包括一般精神病理量表 （16个条目）、阳性量表（7个条目）、阴性量表（7个条目）。每个条目从1分（无）～7分（极重度），总计30～210分，分值越高越严重。TESS量表分为兴奋激越、毒性意识模糊、嗜睡、失眠、血象异常、视力模糊、肝功异常、出汗、便秘等33个项目和2个其他严重程度评分。评分依照严重程度递增，分别为0～4分，总分高低与不良反应严重程度成正相关。所有患者均在治疗12周后进行疗效判定，分为基本痊愈、显效、有效、无效。基本痊愈：PANSS减分率＞75%；显效：PANSS减分率为50% ～75%；有效：PANSS减分率为25%～＜50%；无效：PANSS减分率＜25%。总有效率=（基本痊愈＋显效＋有效）例数/总数×100%。

1.3.2不良反应发生情况 所有患者在治疗过程中对均血常规、生化全套、心及脑电图等密切监测，对患者可能发生的不良反应进行统计并及时进行相应治疗。

1.4统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组临床疗效的比较

观察组治疗后的总有效率为80.0%，显著高于对照组的62.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2两组治疗前后PANSS评分、阳性和阴性症状评分的比较

两组治疗前的PANSS总分、阳性和阴性症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的PANSS总分、阳性和阴性症状评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的PANSS总分、阴性及阳性症状评分显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3两组不良反应发生率的比较

两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

难治性精神分裂症是一种难治的原因尚不明确的精神疾病，临床上具有症状顽固、病程长、患者自知力丧失等特点[10]。难治性精神分裂症患者多药物大剂量使用、用药时间长，致使因药物引起的不良反应增加，患者代谢功能紊乱、体质量上升等发生率极高，引发代谢综合征等多种疾病，严重影响患者的生活质量。氯氮平是第2代抗精神病药物，能够有效地阻断5-HT2A和DA受体，促进皮质多巴胺的释放，同时可以促进患者前额叶皮质谷氨酸释放，使患者的病理和临床症状等多个方面得到改善[11-12]。氨磺必利是一种新型的非典型抗精神病药物，对DA具有双重拮抗作用，低剂量氨磺必利能够阻断D2/D3受体，促进DA传递，改善患者的认知功能和阴性症状；高剂量的氨磺必利能够阻断D2/D3受体并抑制DA传递，改善患者的攻击行为和阳性症状[13-14]。

本研究结果显示，通过氯氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症临床有效率达80.0%，显著高于单一氯氮平治疗的62.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时，联合用药患者的PANSS总分、阴性及阳性症状评分均显著低于单一氯氮平治疗，差异有统计学意义（P＜0.05），提示氯氮平联合氨磺必利治疗难治性精神病效果显著，对于患者的阳性症状和阴性症状及情感症状等具有显著的改善作用，应用两种药物联合治疗不单是两种药物剂量的相加。易军等[15]的研究显示，氨磺必利联合氯氮平治疗难治性精神分裂症对于难治性精神分裂症患者的体质量指数、血脂水平等均有显著改善作用，总体疗效显著高于氯氮平单一治疗，这与本研究的结果类似。难治性精神分裂症患者不同于一般的精神分裂症，其存在异质性。中枢神经系统神经元相互关系十分密切而复杂，神经元之间是彼此相互紧密联系的，一种受体的功能变化对于其他受体也会造成影响。采用氯氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症，能帮助患者神经受体出现有益的生物学变化，帮助患者病情逐渐得到控制，神经功能恢复正常。难治性精神分裂症患者在药物治疗时容易出现心动过速、体质量增加、便秘、血脂变化等不良反应，其中一些不良反应与药物造成的代谢紊乱有关。本研究结果显示，采用氯氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症并无明显副反应，相比于氯氮平单一治疗，不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合用药的安全性较好，并不增加不良反应。

综上所述，氯氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的临床效果显著，不良反应较少，安全性高，值得临床推广。

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Efficacy and safety analysis of Clozapine combined with Amisulpride in the treatment of refractory schizophrenia

ZENG Hui-ying SONG Dan-xing WU Zhong-jian
Department of Psychiatry,Chronic Disease Prevention and Control Station of Taishan City in Guangdong Province,Taishan 529200,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the efficacy and safety of Clozapine combined with Amisulpride in the treatment of refractory schizophrenia.Methods80 patients with refractory schizophrenia admitted in our hospital from June 2015 to June 2016 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method,40 cases in each group.The control group was treated with Clozapine,the observation group was treated with Clozapine combined with Amisulpride.The PANSS and TESS were used to evaluate the clinical efficacy and adverse drug reactions of the two groups after 12 weeks of the treatment.ResultsThe total effective rate after treatment of the observation group was 80.0%,which was significantly higher than that of the control group (62.5%),with significant difference (P＜0.05).The total score of PANSS,the negative and positive symptom scores after treatment in the observation group was significantly lower than that in the control group,with significant difference (P＜0.05).There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).ConclusionThe curative effect of Clozapine combined with Amisulpride in the treatment of refractory schizophrenia is significant,it is safe with less adverse reaction.

[Key words]Clozapine;Amisulpride;Refractory schizophrenia

[中图分类号]R749.3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）05（b）-0112-03

（收稿日期：2017-03-14本文编辑：祁海文）

[作者简介]曾惠英（1982-），女，汉族，广东四会人，本科，主治医师，主要从事精神病学相关研究