程源山1况丽平2李回军1，3

1.汕头大学医学院第一附属医院血液科，广东汕头 515041；2.广东省汕头市中心医院病理科，广东汕头 515041；3.香港大学深圳医院血液科，广东深圳 518053

[摘要]目的探讨血清铁蛋白（SF）在初诊再生障碍性贫血（AA）及其他表现为全血细胞减少疾病中的水平及临床意义。方法收集2010年1月～2016年2月在我院接受治疗的340例初诊全血细胞减少患者，根据诊断分为AA组（176例）、骨髓增生异常综合征组（MDS组，56例）、白血病组（57例）、免疫性疾病组（36例）和巨幼细胞性贫血组（15例）。另选取30名健康体检者为对照组。应用化学发光法检测患者和对照组SF水平并进行全血细胞计数。结果测得初诊AA患者SF水平为（536.32±345.29）μg/L，高于对照组、免疫性疾病组和巨幼细胞性贫血组，但低于MDS组和白血病组，差别均有统计学意义（P<0.05）。AA组中，60岁以上、男性以及重型AA患者的SF水平较高。白细胞计数，血小板计数与SF水平成负相关（r=-0.171，P<0.05；r=-0.156，P<0.05），初诊AA患者达到铁过载标准为13%，男性和高龄是铁过载的危险因素（P<0.05）。结论初诊AA患者SF水平较正常人增高；在表现为全血细胞减少的疾病中，其SF水平低于血液肿瘤患者，对全血细胞减少患者的诊断有一定意义。

[关键词]全血细胞减少；再生障碍性贫血；血清铁蛋白

再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）和临床许多血液系统疾病的血象表现为全血细胞减少，即贫血同时伴有白细胞（WBC）和血小板（PLT）减少。AA和其他表现为全血细胞减少的血液疾病时有混淆。血清铁蛋白（serum ferritin，SF）可反映机体储存铁的状态，通过检测SF水平来了解贫血的病因，是临床诊断贫血原因的常用手段。目前SF水平及铁过载的研究对象主要集中在输血依赖患者[1]，在初诊AA及其他表现为全血细胞减少的血液病却鲜见报道，本文通过分析全血细胞减少患者SF水平来探讨SF水平与疾病类型的关系，为临床全血细胞减少的诊治提供帮助，现报道如下。

1.1 一般资料

收集2010年1月～2016年2月在我院血液科接受治疗的初诊AA和初诊全血细胞减少患者340例，其中男性182例，女性158例，年龄为6～81岁，所有患者均接受相应检查明确诊断，诊断标准参照《血液病诊断及疗效标准》[2]，本研究不纳入诊断不明病例。将患者初步分为AA组（176例）、骨髓增生异常综合征组（myelodysplastic syndrome，MDS组，56例）、白血病组（57例）、免疫性疾病组（36例）和巨幼细胞性贫血组（15例）。另从我院门诊选取30名健康体检者作为对照组，对照组无相关疾病。各组的性别、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 实验方法

患者入院后第2天早晨，健康对照组在体检当日，均空腹用干燥试管抽取外周血3 ml，分离血清，采用化学发光法检测SF。EDTA抗凝管抽取外周血3ml，行血细胞计数及网织红细胞（Ret）计数，均由全自动血细胞计数仪完成，所有实验操作均在我院检验科完成。

1.3 统计学分析

数据采用IBM SPSS Statistics 19.0统计学软件进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用Mann-Whitney U检验；双变量关系采用直线回归；铁过载危险因素采用Logistic多因素分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 AA和其他表现为全血细胞减少疾病SF水平的比较

测得初诊AA患者的SF水平为（536.32±345.29）μg/L，高于对照组、免疫性疾病组和巨幼细胞性贫血组，但低于MDS和白血病组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

2.2 初诊AA的SF水平及其影响因素

年龄<60岁AA患者SF水平低于≥60岁患者，男性AA患者的SF水平较高，分型为重型再障（sever AA，SAA）患者的SF水平高于非重型再障（non-sever AA，NSAA）患者（P<0.05）（表2）。

2.3 初诊AA患者铁过载危险因素的多因素分析

AA组的SF水平和Ret、Hb、WBC、PLT计数行相关分析显示，SF和WBC、PLT计数成负相关（r=-0.171，P<0.05；r=-0.156，P<0.05）。 铁过载的标准定为SF> 1000 μg/L[3]，将患者性别，疾病类型和患者年龄列为影响因素，Logistic回归模型进行多因素分析显示，患者的性别和年龄为铁过载的独立危险因素（表3）。

表1 初诊全血细胞减少患者的SF、Hb水平和Ret、WBC、PLT计数

 

与初诊AA组比较，*P<0.05

表2 初诊AA患者不同年龄、性别、分型的SF水平及血细胞计数结果

 

不同年龄、性别、分型组AA组间比较，*P<0.05，**P<0.01

表3 Logistic回归模型多因素分析初诊AA患者铁过载的危险因素

铁元素参与了Hb的合成，与造血系统的调节，肿瘤的发生、转移，感染等因素有关。铁在体内主要以储存铁的形式存在，SF主要反映体内储存铁的量。贫血性疾病常常伴有不同程度的铁代谢失衡。

AA是一种骨髓衰竭性疾病。大部分AA为获得性，主要由免疫攻击、化学药物、放射线等因素导致造血干细胞数量大量减少，不足以生产足够血细胞供机体需要。AA的血细胞计数常常表现为全血细胞减少。初诊AA由于造血干细胞、红系祖细胞数量大大减少，减少了铁的需要，造成体内铁过剩，此外，SAA常合并感染，也导致铁蛋白增高，因此初诊AA患者的SF水平较正常人升高。本研究中，AA患者的WBC、PLT计数和SF水平成负相关，可能相对于红细胞的数量来说，WBC和PLT更能反映骨髓的增生程度，骨髓增生越低，SF水平越高。除去红细胞输注因素，初诊AA患者铁过载比例并不高，本研究显示约为13%。本研究结果和既往的研究报告基本一致[4-5]。

但是，除AA外，亦有不少血液疾病表现为全血细胞减少，常见的有白血病和MDS等血液肿瘤性疾病，免疫性疾病和营养性贫血等。肿瘤和铁的关系十分密切，许多肿瘤细胞能合成SF。铁是肿瘤细胞生长的必需因子之一。流行病学的调查显示，铁过载是肺癌、肝癌、结肠癌、卵巢癌等的危险因素[6]。已有研究表明，铁过载可诱导基因突变[7]，包括抑癌基因p53、CDKN2A/2B突变，可影响DNA修复等，并促进MDS向白血病转化[8]。铁过载可降低NK细胞和巨噬细胞的功能，导致免疫功能下降；并且铁也是细菌、真菌、原虫的必需生长因子[9]，炎症因子和感染造成SF水平明显增高，因此，血液肿瘤性疾病SF水平较高，反复红细胞输注更增加了铁负荷，并造成铁过载。本研究显示，白血病和MDS患者SF水平较健康对照组以及其他全血细胞减少患者显著增高，基本符合预期。SF水平在血液肿瘤的诊治中的作用已经日益引起重[10-11]，祛铁治疗正逐渐成为MDS和AA的标准治疗方法[12-13]。

免疫性贫血和巨幼细胞性贫血，虽然Hb合成不受影响，甚至表现为大细胞性贫血，但由于Hb总量减少，总体铁的利用减少，因此SF也较对照组稍高，另外巨幼细胞性贫血患者年龄较大，也使SF水平偏高。总体而言，这类患者肿瘤、感染的因素较少，所以这类初诊患者SF水平较血液肿瘤患者低[14-15]。

总之，本研究明确了初诊AA患者和常见全血细胞减少患者的SF水平，为此类疾病的辅助诊断、治疗、监测提供有益参考。

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Analysis of serum ferritin level in aplastic anemia patients and nonaplastic anemia with pancytopenia

CHENG Yuan-shan1KUANG Li-ping2LI Hui-jun1,3
1.Department of Hematology,the First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College in Guangdong Province, Shantou 515041,China;2.Department of Pathology,Shantou Central Hospital in Guangdong Province,Shantou 515041, China;3.Department of Hematology,the University of Hong Kong-Shenzhen Hospital in Guangdong Province,Shenzhen 518053,China

[Abstract]ObjectiveTo investigate the level of serum ferritin (SF)and its clinical significance in newly diagnosed aplastic anemia(AA)and other disorders with pancytopenia.MethodsFrom January 2010 to February 2016,340 patients with pancytopenia treated in our hospital were divided into AA group(176 cases),MDS group(56 cases),leukemia group (57 cases),immune disorders group(36 cases)and megaloblastic anemia group(15 cases)based on their diagnoses.Control group including 30 healthy people

received：health examination in our hospital.Serum ferritin level determined by chemiluminescence as well as complete blood count were tested among the patients and control group.ResultsSF level of newly diagnosed AA patients was(536.32±345.29)μg/L,and it was higher than that of control group and immune disorders group and megaloblastic anemia group,but it was lower than that of leukemia group and MDS group.All the differences are statistically significant(P<0.05).In AA group,the patients that older than 60,male patients and sever aplastic anemia (SAA)patients had a higher level of SF.White blood cell count and platelet count were negatively correlated with SF level(r=-0.171,P<0.05;r=-0.156,P<0.05).Iron overload was diagnosed in 13%newly diagnosed AA patients,male and age>60 years old were the risk factors of iron overload （P<0.05）.ConclusionSF level of newly diagnosed AA patients is higher than healthy people,and it is lower than patients with leukemia and MDS.SF level has a certain clinical significance to the differential diagnosis of the disorders with pancytopenia.

[Key words]Pancytopenia;Aplastic anemia;Serum ferritin

[中图分类号]R556.5

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）04（c）-0020-03

（收稿日期：2017-02-20 本文编辑：许俊琴）

[基金项目]广东省汕头市科技计划项目（汕府科[2014]62号）

[作者简介]程源山（1979-），男，广东揭阳人，硕士，副主任医师，主要研究方向：血液科常见疾病的诊治