黄王滨 欧秋燕 林冬丽

广东省汕头市澄海区人民医院儿科，广东汕头 515800

[摘要]目的 探讨不同剂量丙种球蛋白对川崎病（KD）患儿的临床效果。方法 选取我院2014年2月～2015年12月的40例KD患儿作为研究对象，随机分为对照组（20例）和观察组（20例），对照组使用小剂量丙种球蛋白治疗，观察组予以大剂量丙种球蛋白。比较两组退热时间、住院时间、随访1年后冠脉病变情况及治疗前后血清C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平。结果 观察组患儿退热时间[（21.37±2.85）h]、住院时间[（3.24±0.89）d]均短于对照组[（33.09±3.17）h、（4.98±1.15）d]；随访1年后冠脉病变发生率（5.00%）低于对照组（30.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患儿CRP、PCT水平均较治疗前有所下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 应用大剂量丙种球蛋白治疗KD患儿效果显著，能缩短患儿退热时间、住院时间，减少冠脉病变，有效降低其CRP及PCT水平，值得临床推广使用。

[关键词]丙种球蛋白；川崎病；剂量；降钙素原；C反应蛋白

皮肤黏膜淋巴结综合征即为川崎病（Kawasaki disease，KD），患儿主要会出现全身血管炎症状，属于一种出疹发热疾病，会对患儿中小动脉造成损害[1-2]，尤其是冠状动脉，进而导致严重心血管疾病，严重影响患儿身体健康及生命安全，故予以有效治疗极为必要。临床予以丙种球蛋白属于被动免疫，通过将大量抗体直接输给患者[3-5]，促使其短时间内形成免疫保护，有效将病原体消灭，对于细菌、病毒感染性疾病具有较佳控制作用。本文旨在探讨不同剂量丙种球蛋白对KD患儿的疗效，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2014年2月～2015年12月于我院就诊的40例KD患儿为研究对象，男25例，女15例；年龄5个月～6岁，平均（3.52±1.19）岁；病程（3.43±1.25）d。根据随机分组原则分为两组，对照组20例，男13例，女7例；年龄6个月～6岁，平均（3.56±1.02）岁；病程（3.61±1.25）d。观察组20例，男12例，女8例；年龄5个月～5岁，平均（3.40±0.82）岁；病程（3.24±1.16）d。本研究经我院医学伦理委员会批准，患儿家长均知情同意。两组KD患儿基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患儿均予以口服阿司匹林（国药准字H2004488，黑龙江乌苏里江制药有限公司哈尔滨分公司），剂量为30～80 mg/（kg·d），维持剂量3～5 mg/kg，连续使用30～90 d，以症状消失、指标正常为停药标准。两组患儿均予以人血丙种球蛋白（丙种球蛋白，江西博雅生物制药股份有限公司，国药准字S19993015）静脉滴注治疗，对照组剂量为0.4 g/（kg·d），观察组剂量为2.0 g/（kg·d），治疗时间均为5 d。

1.3 观察指标

观察两组患儿退热时间、住院时间、随访1年后冠脉病变情况以及治疗前后血清C反应蛋白（CRP）与降钙素原（PCT）水平。于治疗前后，取两组患儿静脉血10 ml，并将其保存于-20℃冰箱。集中检测CRP、PCT。CRP采取免疫比浊法检测：将15μl标本置于测定管中，同时在标准管中置入15μl定标液，生理盐水15μl置于空白管中，分别向3管中加入350μl缓冲液，之后将50μl抗人反应蛋白抗血清分别加入3管中，同时将3管分别混合，置于37℃中保温，5 min后，于波长700、340 nm处进行吸光度检测，取其均值并计算CRP含量。PCT采取双抗体夹心检测：使用双单克隆抗体，分别为降钙素抗体及抗钙素抗体，分别与PCT分子结合，将交叉反应排除后，一个抗体予以光标记，另一抗体置于试管内壁，并妥善固定进行反应，将标本加入其中，形成固相抗原复合物，之后洗涤除去未结合物质，依次加入酶标物、底物，根据颜色程度进行定性及定量。以上所有操作均由同一人完成，严格按说明实施操作。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行数据分析处理，计量资料数据用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患儿退热时间及住院时间的比较

观察组患儿退热时间、住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿退热时间及住院时间的比较（）

2.2 两组患儿冠脉病变发生情况的比较

随访1年后，对照组患儿中出现冠脉病变6例，发生率为30.00%；观察组中出现1例冠脉病变，发生率仅为5.00%，低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.33，P＜0.05）。

2.3 两组患儿治疗前后CRP、PCT水平的比较

两组患儿治疗前CRP、PCT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、PCT水平均较治疗前明显下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患儿治疗前后CRP、PCT水平的比较（）

KD患儿初期以发热为主要表现，而急性发作期则以免疫系统紊乱为主要特征，因疾病因素，机体会合成、释放大量炎性物质以及细胞因子[6-7]，并对血管造成进一步损伤，故早期诊断并及时控制病情极为重要。

CRP作为炎症标志物，其含量与炎症程度有很大关系，可直接反映病情发展，当患者处于急性发作期时，其含量会呈明显增高趋势，当炎症得到良好控制时，其含量又会降低。此物质与激活血小板相关因子结合[8-10]，可促使血小板聚集，进而激活单核细胞以及粒细胞，能够有效收缩平滑肌、兴奋上皮细胞，同时还能够增加血管通透性，在一定程度上促使中性粒细胞着边，对于血管炎症反应起介导作用。有研究提示，KD患儿CRP水平高于健康儿童[11-13]，可作为疾病治疗及预后观察的重要指标。PCT属于降钙素前肽物质，不具有激素活性，通常产生于甲状腺C细胞，机体存在水平较低[14-15]，此物质是炎症介质，其物质合成主要受相关细胞因子诱导所致，同时可于炎症反应中起到一定作用。临床已将PCT作为一种感染程度的评价指标，对于脓毒症、全身炎症反应均有可靠的评估作用。

丙种球蛋白应用于KD治疗中，已获得广泛认可，此药物可有效调节细胞因子，对超抗原具有一定中和作用，能抑制抗体及T细胞活性[6]，同时还能够提供相关抗体，为自身治疗免疫性反应提供基础。本研究中，分别予以对照组与观察组不同剂量丙种球蛋白治疗，结果显示，观察组退热时间、住院时间均低于对照组，提示大剂量的丙种球蛋白更能有效控制病情，促进患儿康复。治疗后两组患儿CRP与PCT水平均有所降低，提示两种治疗方案在实验室检查指标方面均有改善作用，具有一定近期效果，但大剂量药物的应用更具优势。孟祥春等[7]曾对KD患儿冠状动脉损害、PCT变化情况进行研究，结果发现，病情越重，PCT增高越明显，对冠状动脉的损害也越大。另外，本研究还显示大剂量药物的应用不会导致不良事件发生风险的增高，观察组冠脉病变概率处于较低水平，仅为5.00%，且显著低于对照组。

综上所述，KD患儿较健康儿童而言，会出现明显CRP及PCT增高现象，两者作为促炎因子，可作为疾病诊断、治疗以及预后观察的重要指标，予以丙种球蛋白治疗可有效控制病情，缓解患者痛苦，对于CRP以及PCT均有较佳的降低作用，且大剂量的丙种球蛋白应用效果更佳，安全性较高，值得推广使用。

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Clinical efficacy of different dose of gamma globulin in children with Kawasaki Disease

HUANG Wang-bin OU Qiu-yan LIN Dong-li
Department of Pediatrics,People′s Hospital of Chenghai Districtin Guangdong Province,Shantou 515800,China

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of different dose of gammag lobulin in children with Kawasaki disease(KD).Methods Forty children with KD from February 2014 to December 2015 were selected and randomly divided into the control group and the observation group,with 20 cases in each group.The control group was treated with lowdose gamma globulin,while the observation group was treated with high dose gammag lobulin.The time of fever clearance and hospitalization,the incidence of coronary artery lesions,and the levels of C-reactionprotein(CRP)and procalcitonin(PCT)before and after treatment of children in two groups were compared.Results The time of fever clearance and hospitalization of children in the observation group[(21.37±2.85)h,(3.24±0.89)d]were shorter than those in the control group[(33.09±3.17)h,(4.98±1.15)d],the differences were statistically significant(P＜0.05);the incidence of coronary artery lesions after 1 year follow-up in the observation group(5.00%)was lower than that in the control group(30.00%),the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,the levels of CPR and PCT of children in two groups were decreased,comnpared with those before treatment,and those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion The application of high dose of gamma globulin has significant effect in children with KD,which can shorten the time of fever clearance and hospitalization,reduce coronary artery lesions and decrease the levels of CRP and PCT of children.It is worthy of clinical application.

[Key words]Gamma globulin;Kawasaki disease;Dose;Procalcitonin;C-reactive protein

[中图分类号]R725.4

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）03（b）-0099-03

（收稿日期：2017-02-16 本文编辑：任 念）