张可刚 李 洁 孙 波 吴景才

山东省枣庄市妇幼保健院儿科，山东枣庄 277100

[摘要]目的 探讨布洛芬治疗不同胎龄早产儿动脉导管未闭（PDA）的效果。方法 选择2013年11月～2016年10月我院NICU收治的2427例早产儿为研究对象。按患儿的胎龄分为10组：＜28周15例、28周43例、29周81例、30周156例、31周267例、32周336例、33周359例、34周457例、35周371例、36周342例。给予有血流动力学影响的PDA（hsPDA）患儿口服布洛芬治疗3 d，首次10 mg/kg，24、48 h后改为5 mg/kg，治疗后1～2 d复查心脏彩超。统计动脉导管的闭合率，观察布洛芬的副作用。结果2427例早产儿中hsPDA患儿203例，各胎龄组患儿的闭合率分别为：＜28周63.6%，28周71.4%，29周74.1%，30周77.1%，31周80.4%，32周82.1%，33周89.5%，34周92.3%，35周100.0%，36周100.0%；17例患儿产生了药物副作用，其中消化道出血4例，胃潴留7例，腹胀2例，少尿4例。结论 布洛芬治疗不同胎龄早产儿PDA，胎龄越小，PDA闭合率越低，胎龄越大，闭合率越高，且副作用便于观察及处理，值得临床推广应用。

[关键词]胎龄；动脉导管未闭；早产儿；布洛芬

目前新生儿重症监护室 （neonatal intensive care unit，NICU）收治的早产儿越来越多，国内有大型综合医院的NICU收治的患者近2/3是早产儿。动脉导管未闭（patent ductus arteriosus，PDA）是治疗早产儿过程中常见的问题之一，早产儿胎龄越小，出生体重越低，PDA的发生率越高。国外研究显示，早产儿PDA的发生率达46%[1]，尤其是具有血流动力学影响的PDA（hemodynamic significant PDA，hsPDA），所引起的并发症对新生儿存活率及后遗症发生率有着显著的影响[2]。随着医疗救治水平的提高，存活的早产儿胎龄越来越小，早产儿胎龄跨度也越来越大，为了解口服布洛芬对不同胎龄hsPDA早产儿的疗效，笔者对其所在医院NICU收治的合并hsPDA的早产儿根据胎龄分组，并给予布洛芬治疗，观察其疗效，现报道如下。

1.1 一般资料

对2013年11月～2016年10月在我院出生且于我院NICU进行治疗的胎龄＜37周的早产儿2427例进行筛查，按胎龄分为10组，本研究获得枣庄市妇幼保健院医学伦理委员会的批准，且经患儿家长同意。纳入标准：超声检查证实存在PDA，且动脉导管直径≥1.5 mm，存在左向右分流，并具有以下临床表现之一者：①胸骨左缘上方可闻及连续性或收缩期杂音；②心前区搏动明显；③持续心率＞160次/min；④水冲脉；⑤脉压差增大；⑥胸部X线片示心脏扩大，肺纹理增多[3]。排除标准：①合并其他严重心脏畸形，如室间隔缺损、房间隔缺损、法洛四联征等；②肝肾功能不全；③有出血倾向；④严重感染；⑤合并消化道畸形；⑥治疗过程中放弃或死亡。

1.2 仪器与方法

使用美国GE公司生产的Vivid 7彩色多普勒超声诊断仪，探头频率5～7 MHz，在早产儿安静状态下于生后72 h内进行常规心脏超声切面检查，重点观察大动脉短轴切面、主肺动脉长轴切面及胸骨上窝主动脉弓长轴切面，显示未闭动脉导管二维图像及彩色、频谱多普勒分流情况，测量导管内径、长度及分流方向、速度。所有患儿均采用综合性治疗，包括呼吸辅助、肺表面活性制剂、防治感染及出血、预防和治疗并发症，同时给予适量开奶、渐加奶量、静脉营养等对症支持治疗。给予有血流动力学影响的PDA（hsPDA）患儿鼻饲或口服布洛芬混悬液（上海强生制药有限公司，国药准字：H19991011），用10%葡萄糖注射液2倍稀释后给药，首次10 mg/kg，24、48 h后改为5 mg/kg，共治疗3 d。用药期间观察尿量、胃肠道是否出血、胃潴留和腹胀情况，监测心率、血压、经皮血氧饱和度、血糖、电解质，及心脏杂音变化，疗程结束后1～2 d内复查心脏彩超了解动脉导管关闭情况。

2427例早产儿中hsPDA患儿203例，其中162例患儿动脉导管闭合。用药后17例患儿产生副作用，包括消化道出血 4例，胃潴留 7例，腹胀 2例，少尿4例，发生率为8.4%，停止给药并给予对症处理后，症状均缓解，复查肾脏功能，未见尿素氮及肌酐升高（表1）。

表1 不同胎龄患儿hsPDA、PDA的比较[n（%）]

动脉导管连接于主动脉降部和肺动脉分叉近左肺动脉之间，是胎儿循环的重要通道，出生后体肺循环压力的改变导致血液分流由胎儿期右向左，转变为循环过渡期的双向分流，最后为稳定期的左向右分流[4]，健康足月儿多在出生24 h内关闭[5]，最后导管逐渐机化形成动脉韧带。研究发现，出生后动脉导管的闭合是多种复杂机制相互作用的结果，其中动脉血氧分压升高、局部和循环中PGE2浓度下降是引起动脉导管闭合的最重要的原因[6]。国内外研究均证明动脉导管未闭和胎龄关系密切[7-9]。早产儿因动脉导管壁发育不成熟，出生后多未及时关闭。PDA是早产儿中常见的临床问题，并非所有的PDA都会造成病理影响，大多数PDA无血流动力学影响，具有血流动力学影响的hsPDA才会造成病理生理改变，导致肺循环血流量过多和体循环血流量减少，出现肺出血、坏死性小肠结肠炎、心功能衰竭等相关并发症，常常需要内科或手术治疗[10]。

布洛芬为PG合成酶抑制剂，通过抑制机体有效合成PG，降低血中PG水平，促进动脉导管平滑肌收缩与闭合。李晓英等[11]报道，经口服布洛芬治疗后的观察组闭合率为81.25%，未治疗的对照组闭合率为46.67%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。Richards等[12]在超低出生体重儿中发现，布洛芬对出生胎龄＜26周的PDA患儿效果较差。随着医疗技术水平的提高，存活的早产儿胎龄越来越小，早产儿胎龄跨度也越来越大。目前，对于布洛芬究竟对哪个胎龄段的早产PDA患儿疗效较好、是否有副作用等问题仍不得而知，国内外相关研究极为少见。超声作为目前常规心脏检查方法，已被广泛用于婴幼儿心脏解剖结构异常的筛查[13]。床旁心脏彩色多普勒检查能够很好地观察心脏以及大血管结构，检测血流动力学变化以及心功能等情况，而且具有方便、快捷无创等诸多优点，是目前早期诊断早产儿PDA的重要手段[14-15]。本次研究利用床旁彩超，对笔者所在医院NICU 3年收治的2427例早产儿分组进行筛查，对合并hsPDA的早产儿给予布洛芬治疗，对其疗效及副作用进行观察。研究发现，胎龄越小，PDA闭合率越低，胎龄越大，闭合率越高，本组数据显示，超早产儿PDA闭合率仅63.6%，而近足月早产儿可达90%以上，分析其原因，可能是胎龄越大的早产儿动脉导管平滑肌发育越好，在布洛芬致低水平前列腺素及高氧刺激下，动脉导管平滑肌收缩加强，从而导致PDA关闭。本研究发现副作用17例，其中包括消化道出血4例，胃潴留7例，腹胀2例，少尿4例，多集中在32周以下的小早产儿，分析其原因，胎龄越小，出生体重越低，各个脏器发育越不成熟，合并新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿窒息、低血糖、呼吸衰竭等并发症的概率较高，因此导致了口服布洛芬后少尿、消化道出血等副作用的发生，停止给药并给予对症处理后，症状均缓解，复查肾脏功能，未见尿素氮及肌酐升高。另外，本次研究发现少尿的4例早产儿，停止给药后复查心脏彩超PDA均闭合，属巧合亦或存在其他特殊病理生理有待于进一步研究。

综上所述，布洛芬在治疗早产儿PDA方面，胎龄越小，PDA闭合率越低，胎龄越大，闭合率越高，且副作用便于观察及处理，未对患儿造成永久性损害，值得临床推广应用。

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Analysis of the curative effect in different gestational ages premature infants with PDA by oral Ibuprofen

ZHANG Ke-gang LI Jie SUN Bo WU Jing-cai
Department of Pediatrics,Maternal and Child Health Hospital of Zaozhuang,Shandong Province,Zaozhuang 277100, China

[Abstract]Objective To explore the curative effect of oral Ibuprofen in different gestational ages (GA)premature infants with patent ductus arteriosus(PDA).Methods The premature infants of gestational age＜37 weeks for 2427 cases were examined by Doppler ultrasound in our hospital from November 2013 to October 2016,and they were divided into ten groups by differentgestationalages:15 cases＜28 weeks,43 cases of28 weeks,81 cases of29 weeks,156 cases of30 weeks, 267 cases of 31 weeks,336 cases of 32 weeks,359 cases of 33 weeks,457 cases of 34 weeks,371 cases of 35 weeks, 342 cases of 36 weeks,and each premature infant with a hemodynamically significant patent ductus arteriosus(hsPDA) was treated by oral Ibuprofen.The course of treatment was 3 days.They were given Ibuprofen 10 mg/kg,then Ibuprofen 5 mg/kg after 24 and 48 hours,and they were examined by Doppler ultrasound when one or two days after the treatment. The rate ofartery catheter closure was counted,and the side effects ofIbuprofen was observed.Results There were 203 infants with hsPDA in 2427 premature infants.The closure rate ofeach group was 63.6%in less than 28 weeks,71.4%in 28 weeks, 74.1%in 29 weeks,77.1%in 30 weeks,80.4%in 31 weeks,82.1%in 32 weeks,89.5%in 33 weeks,92.3%in 34 weeks, 100.0%in 35 weeks,100.0%in 36 weeks.There were 17 cases with adverse reactions,including 4 cases ofgastrointestinal bleeding,7 cases of gastric retention,2 cases of abdominal distension and 4 cases of oliguria.Conclusion In the treatment of PDA premature infants with different gestational age,Ibuprofen has the characteristic of the smaller of the gestational age,the lower closure rate of PDA,and the adverse reactions of Ibuprofen is easy to be observed and treated, it is worthy of clinical application.

[Key words]Different gestational age;PDA;Premature infants;Ibuprofen

[中图分类号]R725.4

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）03（b）-0084-03

（收稿日期：2017-02-01 本文编辑：任 念）

[基金项目]山东省枣庄市科技发展项目（2014039）