何盛泉 骆影超 赖家骏 曾德强 张 涛

广东省韶关市粤北人民医院胃肠外科，广东韶关 512026

[摘要]目的 比较贝伐珠单抗联合XELOX（卡培他滨联合奥沙利铂）方案与单纯使用XELOX方案化疗治疗转移性结直肠癌的效果、安全性和患者生存率。方法 收集我院2013年1月～2014年6月收治的55例转移性结直肠癌患者，随机分为观察组（26例）和对照组（29例），观察组予贝伐珠单抗联合XELOX方案化疗，对照组予XELOX方案化疗，比较两组的疗效、不良反应发生率以及生存率。结果 观察组有效率为26.92%，高于对照组的10.34%，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组患者的不良反应发生率、疾病控制率、生存率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗转移性结直肠癌是安全的，能够提高治疗效果。

[关键词]转移性结直肠癌；贝伐珠单抗；卡培他滨联合奥沙利铂

结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，近年来发病率呈持续上升趋势[1]。约25%的结直肠癌患者在就诊时已是晚期，50%的患者在治疗过程中会发生不同程度的远处转移[2]。结直肠癌一旦出现转移，疗效及预后较差[3]。随着分子靶向药物的出现，转移性结直肠癌的治疗又有了新的进展。有研究表明，在转移性结直肠癌的治疗中，靶向药物联合化疗能够增加疗效，延长患者的生存时间[4]。本研究以转移性结直肠癌患者为对象，比较贝伐珠单抗联合XELOX方案与单纯使用XELOX方案化疗的有效率、不良反应以及生存率的差异。

1.1 一般资料

收集粤北人民医院2013年1月～2014年6月收治的55例转移性结直肠癌患者为研究对象，所有患者均经病理学证实为腺癌，影像学检查具有至少1个转移性的可评估病灶，ECOG评分0～2分，无重要器官功能严重损害，无化疗禁忌。所有患者均签署知情同意书。将患者随机分为两组，观察组26例，男性16例，女性10例，平均年龄（61.0±6.4）岁。对照组29例，男性18例，女性11例，平均年龄（62.8±5.8）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案

观察组（贝伐珠单抗+XELOX组）：贝伐珠单抗7.5 mg/kg静脉滴注，第1天；奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注，第 1天；卡培他滨1000 mg/m2，2次/d，第 1～14天连续给药；3周为1个周期。对照组（XELOX组）：奥沙利铂 130 mg/m2静脉滴注，第 1天；卡培他滨1000 mg/m2，2次/d，第1～14天连续给药；3周为1个周期。在治疗过程中，通过门诊及电话对患者进行随访，通过CT或MR复查了解肿瘤变化从而判断疗效。

1.3 观察指标

对比两组患者化疗的疗效、不良反应、肿瘤无进展生存率及总生存率。按实体瘤反应评估标准评估肿瘤治疗后的反应和进展情况[5]，疗效评价：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD）；有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+ SD。

1.4 统计学方法

所收集的资料应用统计学软件SPSS 19.0进行分析，计量资料用均数±标准差（），组间比较采用t检验，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，患者生存率的比较采用Kaplan-Meier曲线进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组化疗效果的比较

观察组RR为26.92%，对照组为10.34%，组间差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

表1 两组患者化疗效果的比较[n（%）]

 

与对照组比较，*P＜0.01

2.2 两组不良反应发生率的比较

两组患者白细胞减少、血小板减少、转氨酶升高、恶心呕吐和手足综合征的发生率相近，差异无统计学意义（P＞0.05），两组均未发生高血压、出血、消化道穿孔（表2）。

表2 两组不良反应发生率的比较[n（%）]

2.3 两组生存率的比较

观察组无进展生存率为51.72%（15/29），对照组为37.93%（11/29），组间差异无统计学意义（P=0.103）（图1）；观察组总生存率为82.76%（24/29），对照组为79.31%（23/29），组间差异无统计学意义 （P=0.592）（图 2）。

 

图1 两组肿瘤无进展生存率的比较

 

图2 两组总生存率的比较

晚期结直肠癌患者的5年生存只有6%～8%[6-7]，目前常采用以化疗为主的综合治疗。近年来，随着许多新化疗药物的使用以及靶向药物的出现，此类患者的化疗有效率得到明显提高，且中位生存期明显延长[8-9]，预后得以改善。在肿瘤的生长和转移过程中血管起关键作用，因此应当通过调节血管内皮生长因子（VEGF）形成达到控制肿瘤生长和转移。贝伐珠单抗是一种重组人源化、人鼠嵌合抗VEGF的单克隆抗体，通过与VEGF结合，抑制血管内皮细胞的增殖和新生血管的生成，发挥抗肿瘤的作用[10]。

贝伐珠单抗联合化疗在转移性结直肠癌患者中可提高有效率，延长生存时间。在Hurwitz等[11]的研究中，将单纯化疗与贝伐珠单抗联合化疗的疗效进行对比，结果显示联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌可提高有效率、无进展生存率，还可延长中位生存时间，可知联合应用贝伐珠单抗能够增强化疗效果。Cartwright等[12-13]指出，对于一线化疗后进展的患者，二线治疗时联合使用贝伐珠单抗，可使生存期明显延长。在新辅助治疗方面，亦有研究表明联合使用贝伐珠单抗有较好的安全性和较高的病理缓解率[14]。本研究中，观察组的治疗有效率高于对照组，提示在XELOX化疗方案的基础上，联合贝伐珠单抗可提高转移性结直肠癌患者的疗效。虽然观察组的有效率高于对照组，但两组的肿瘤无进展生存率和总生存率差异无统计学意义，可能与样本量少、随访时间短有关，因此未出现相应的阳性结果。

此外，在阻断血管生成的过程中，贝伐珠单抗可增加高血压、出血、消化道穿孔的风险[15-16]。本研究并未出现贝伐珠单抗治疗相关的不良事件，但我们需对不良反应保持警惕，制定相应的不良事件预防措施，减轻不良反应对患者预后的影响。另外，从结果可以看出，联合使用贝伐珠单抗并未增加XELOX化疗方案的不良反应，如骨髓抑制、肝功能损害、消化道症状、手足综合征等，因此，贝伐珠单抗联合XELOX化疗治疗转移性结直肠癌是安全的。

综上所述，贝伐珠单抗联合XELOX化疗治疗转移性结直肠癌安全可靠，能够提高治疗效果，从而有望延长患者的生存时间。然而，本研究样本量少，随访时间较短，增加样本量，延长随访时间是下一步的研究方向。

[1]Li L，Ma BB.Colorectal cancer in Chinese patients：current and emerging treatment options[J].Onco Targets Ther，2014，7：1817-1828.

[2]Van Cutsem E，Nordlinger B，Cervantes A，et al.Advanced colorectalcancer：ESMO Clinical Practice Guidelines for treatment[J].Ann Oncol，2010，21（Suppl 5）：93-97.

[3]DeSantis CE，Lin CC，Mariotto AB，et al.Cancer treatment and survivorship statistics，2014[J].CA Cancer J Clin，2014，64（4）：252-271.

[4]Van Cutsem E，Köhne CH，Hitre E，et al.Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer[J].N Engl Med，2009，360（14）：1408-1417.

[5]Duffaud F，Therasse P.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J].Bull Cancer，2000，87（12）：881-886.

[6]Ayez N，Burger JW，Vander Pool AE，et al.Long-term results of the “liver first”approach in patients with locally advanced rectal cancer and synchronous liver metastases[J]. Dis Colon Rectum，2013，56（3）：281-287.

[7]De Jong MC，Pulitano C，Ribero D，et al.Rates and patterns of recurrence following curative intent surgery for coloreetal liver metastasis：an international multi-institutional analysis of 1669 patients[J].Ann Surg，2009，250（3）：440-448.

[8]Cetin B，Kaplan MA，Berk V，et al.Bevacizumab-containing chemotherapy is safe in patients with unresectable metastatic colorectal cancer and a synchronous asymptomatic primary tumor[J].Jpn J Clin Onclo，2013，43（1）：28-32.

[9]Toumigand C，Andre T，Achille E，et al.FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer：a randomized GERCOR study[J].J Clin Oncol，2004，22（2）：229-237.

[10]Koukourakis GV，Sotiropoulou-Lontou A.Targeted therapy with bevacizumab（Avastin）for metastatic coloractal cancer[J].Clin Transl Oncol，2011，13（10）：710-714.

[11]Hurwitz H，Fehrenbachcr L，Novotny W，et al.Bevacizumab plus irinotecan，fluorouracil，and leucovorin for metastatic colorectal cancer[J]N Engl J Med，2004，350（23）：2335-2342.

[12]Cartwright TH，Yim YM，Yu E，et al.Survival outcomes of bevaci-zumab beyond progression in metastatic colorectal cancer patients treated in US community oncology[J].Clin Colorectal Cancer，2012，11（4）：238-246.

[13]Bendell JC，Bekaii-Saab TS，Cohn AL，et al.Treatment patterns and clinical outcomes in patients with metastatic colorectalcancerinitially treated with FOLFOX-bevacizumab or FOLFIRI-bevacizumab：results from ARIES，a bevacizumab observational cohort study[J].Oncologist，2012，17（12）：1486-1495.

[14]肖健，郑坚，黄艳，等.贝伐珠单抗联合同期放化疗新辅助治疗局部晚期直肠癌的病例系列研究[J].中华外科杂志，2014，52（11）：861-862.

[15]Van Cutsem E，Rivera F，Berry S，et al.Safety and efficacy of first-line bevacizumab with FOLFOX，XELOX，FOLFIRI and fuoropyrimidines in metastatic colorectal cancer：the BEAT study[J].Ann Oncol，2009，20（11）：1842-1847.

[16]Hershman DL，Wright JD，Lim E，et al.Contraindicated use ofbevacizumab and toxicity in elderly patients with cancer[J]. J Clin Oncol，2013，31（28）：3592-3599.

Effect of Bevacizumab combined with XELOX scheme in teatment of metastatic coloretal cancer

HE Sheng-quan LUO ying-chao LAI Jia-jun ZENG De-qiang ZHANG Tao
Department of Gastrointestinal Surgery,Yuebei People′s Hospital of Shaoguan City in Guangdong Province,Shaoguan 512026,China

[Abstract]Objective To compare the clinical effect,safety and survival rate between Bevacizumab combined with XELOX(Capecitabine combined with Oxaliplatin)regimen and only XELOX regimen in treatment of metastatic coloretal cancer.Methods 55 patients with metastatic coloretal cancer treated in our hospital from January 2013 to June 2014 were selected and randomly divided into observation group (26 cases)and control group (29 cases).The observation group was treated with Bevacizumab combined with XELOX regimen while the control group with XELOX regimen only.The clinical effect,incidence rate of adverse reaction and survival rate between two groups were compared.Results The effective rate in observation group (26.92%)was higher than thatof 10.34%in control group,and the difference was statistically significant(P＜0.01).There was no statistic difference in incidence rate of adverse reaction,disease control rate and survival rate(P＞0.05).Conclusion Bevacizumab combined with XELOX regimen is safe,which can increase the clinicalefficacy treating metastatic coloretal cancer.

[Key words]Metastatic coloretal cancer;Bevacizumab;Capecitabine combined with oxaliplatin

[中图分类号]R735.3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）03（b）-0072-03

（收稿日期：2016-12-15 本文编辑：许俊琴）

[作者简介]何盛泉（1984-），男，江西南康人，硕士，研究方向：普通外科疾病