许立明

山东省德州市人民医院血液科，山东德州 253000

[摘要]目的 探讨三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病化疗所引起的血清血脂变化、不良反应。方法 从2005年4月～2015年3月本院内科收治的白血病患者中选出64例急性早幼粒细胞白血病者，分析其在化疗中联合应用三氧化二砷治疗后血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）的变化及出现的不良反应和生存率和复发率。结果 治疗3个疗程，患者TC和TG指标均呈逐渐升高趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应以消化系统反应为主，骨髓抑制和肝肾功能损害最为严重。其治疗后6、12、18个月的生存率分别为96.77%、91.94%、85.48%，复发率分别为9.68%、6.45%、4.84%。结论 三氧化二砷和化疗联合治疗急性早幼粒细胞白血病血清血脂升高，不良反应类型繁多。

[关键词]三氧化二砷；化疗；白血病；血清血脂；不良反应

白血病是可由病毒、化学物质、辐射、染色体畸变等多种因素引起的造血干细胞恶变疾病[1]。病变的造血干细胞因为分裂增殖失控、凋亡受阻、恶性克隆等机制在骨髓及造血组织中大量累积，浸润非造血组织与器官及抑制正常造血功能，从而引起不同程度的出血、贫血、感染、发热、肝脾脏器功能障碍、淋巴结肿大等全身表现[2-3]。按照它的起病形式，临床将急性期作为治疗的首要阶段，既往治疗措施常以药物为主，但其收效甚微。近年来随着临床科研的不断深入，逐渐采用化疗与三氧化二砷（As2O3）相结合的治疗方式，效果显著，而化疗与As2O3的应用，均存在不同程度的机制变化，现报道如下。

1.1 一般资料

按以下标准选取2005年4月～2015年3月本院内科收治的64例急性早幼粒细胞白血病者：①结合《急性早幼粒细胞白血病中国诊疗指南》[4]，经骨髓检查，原发症状（如发热、脾肿大、贫血）检查，凝血机制测试等确诊为白血病急性期。②年龄18～70岁，性别不限，非哺乳期或月经期、孕期女性。③无严重的意识障碍、语言交流障碍及心血管疾病，肝肾功能未有严重损害。④详细了解化疗和As2O3的治疗方法和疗程，患者及家属自愿参与者。⑤在1个月内未进行过特殊高脂肪、高蛋白及影响肝脏代谢的饮食；2周内未使用过影响肝脏或脾脏功能的药物。⑥无砷中毒者。64例患者中，男34例，女30例；年龄（56.7±8.5）岁；病程 14～119 d，平均（78.4±13.6）d。参与过程中若出现死亡或患者退出情况，则排除该病例。本次临床试验获得我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情通知书。

1.2 治疗方法

根据个体实际情况，将患者适用的化疗药物经口服、静脉滴入、肌注等途径给予；给药时毒性强、血药浓度时间短的化疗药物先用；化疗药物更换之间，使用生理盐水进行冲洗；给药的同时，使用心电监护，随时观察患者用药后的机体反应。

化疗的同时给予As2O3（哈尔滨医大药业有限公司，批准文号H19990191），10 mg/次，加入0.9%氯化钠500 ml中静脉滴注，1次/d。根据患者临床反应、实验室指标调整剂量。两种方式治疗14 d后停药7 d，再进行下1个疗程的治疗，21 d为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3 观察指标

患者禁食禁饮12 h后，于第2日清晨采集空腹血3 ml，送实验室检测血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）；记录患者在治疗过程中出现的不良反应和预后。

1.3.1 TC 理想水平：2.1～5.2 mmol/L；正常范围：2.9～6.0 mmol/L；过高：6.0 mmol/L＜TC＜7.0 mmol/L，提示肝功能损害，血液浓度升高，易导致脂肪肝、高血压、冠状动脉粥样硬化。

1.3.2 TG TG＜2.3 mmol/L正常；TG 2.3～4.5 mmol/L，临界高值；TG＞4.5 mmol/L，提示高脂血症、胰腺炎、肝肾疾病、甲状腺功能不足等；TG＞11.3 mmol/L，表示胰腺炎高危。

1.3.3 不良反应 消化系统反应（恶心、呕吐、腹泻、便秘等）、脱发、肝肾功能损害、骨髓抑制、皮肤色素沉着、昏迷、抽搐、体重增加、骨关节疼痛、视力下降、心律不齐。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 患者治疗过程中TC、TG的变化

64例患者治疗过程中，有1例患者死亡，1例退出，其余62例患者均完成3个疗程的治疗，治疗过程中TC、TG水平均呈逐渐升高趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 62例患者治疗过程中TC、TG的变化（mmol/L，）

2.2 62例患者3个疗程中出现的不良反应

62例患者中，不良反应主要为消化系统反应，其次为脱发、肝肾功能损害等，具体见表2。

表2 62例患者3个疗程中出现的不良反应[n（%）]

2.3 预后

在3个疗程结束后，复查62例患者，其治疗后6、12、18个月的生存率分别为96.77%（60/62）、91.94%（57/62）、85.48%（53/62）；其治疗后6、12、18个月的复发率分别为9.68%（6/62）、6.45%（4/62）、4.84%（3/62）。

细胞克隆分化暂时停留在早期阶段的急性白血病，是以原始和早幼粒细胞为主，病程发展迅速，一般在数月，且分型和预后分层复杂，因此没有统一的治疗方法[5-6]。目前治疗急性早幼粒细胞白血病的方式主要有化疗、放疗、靶向治疗及免疫疗法，通过综合性的治疗，不但可以提高白血病的预后，也能够相对地维持疗效或治愈白血病。

采用As2O3联合化疗方式治疗急性期白血病，是近年来医学研究的一大重要成果，As2O3是碘化合物、砷化学初始物料，俗称砒霜，具有抑制细胞异常增殖克隆的作用，除了适用于原发性肝癌晚期，也可有效治疗急性早幼粒细胞白血病[7-9]。但As2O3属于剧毒药物，若长期服用，会引起神经系统、消化系统慢性中毒。相比副作用，化疗手段作为恶性分裂细胞的常用治疗方式，如紫杉醇、长春新碱等在抑制恶变细胞的同时，也会杀死正常细胞和遏制正常活动[5]，所以，在急性早幼粒细胞白血病的治疗中，会出现呕吐、恶心、腹泻、腹痛、便秘、皮肤和黏膜等不良反应，因此在连续治疗2周后应停药，以使反应机制得到一定的缓解和将毒性物质排出体外[10-13]。本文坚持并完成3个疗程治疗的患者共有62例，在治疗过程中TC和TG呈不断上升趋势，且以治疗后期变化较大，而TC和TG升高则预示心血管风险事件，因此在治疗白血病的同时，必须注重对心血管系统及肝肾功能的监测，以避免化疗药物毒副作用对正常组织器官造成的不可逆损害[14-15]。

本文表2数据显示，消化系统不良反应人数随着疗程的进行，呈现下降趋势，这考虑是由于消化系统的耐药性提高，敏感性下降所致；但由于毒性物质不会被机体代谢完全清除，故经过长期累积，可引起骨关节疼痛、骨髓抑制、肝肾功能损害。视力下降、昏迷抽搐既是用药后的不良表现，也是急性早幼粒细胞白血病的典型并发症，这是因恶变细胞浸润蛛网膜、硬脑膜、脑实质、颅神经所引起的视力障碍[16]。由于少有治疗药物能够透过血-脑脊液屏障，As2O3联合化疗方式对于白血病引起的视力损害和颅脑损害效果并不明显，但就预后效果，As2O3和化疗方式共同使用其长期效果较好。

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Principle of serum lipids changing in acute promyelocytic leukemia treated by Arsenic Trioxide combined with chemotherapy and its adverse reaction

XU Li-ming
Department of Hematology,Dezhou People′s Hospital in Shandong Province,Dezhou 253000,China

[Abstract]Objective To study the changes of serum lipids and adverse reaction triggered by Arsenic Trioxide in acute promyelocytic leukemia with the combination of chemotherapy.Methods A total of 64 patients with acute promyelocytic leukemia in our department of internal medicine in our hospital from April 2005 to March 2015 were selected.The levels of serum total cholesterol(TC)and triacylglycerol(TG),adverse reactions,survival rate and recurrence rate were analyzed during combination of Arsenic Trioxide and chemotherapy.Results After 3 courses oftreatment,the indexes of TC and TG were both displayed increasing tendency with statistical differences(P＜0.05).The adverse reaction was mainly occurred in digestive system,and the most serious adverse reactions were bone marrow suppression and damages on the functions of liver and kidney.The survival rates 6,12,18 months after treatment was 96.77%,91.94%,85.48%respectively,the recurrence rate 6,12,18 months after treatment was 9.68%,6.45%,4.84%respectively.Conclusion In the clinical treatment of acute promyelocytic leukemia,combination of Arsenic Trioxide and chemotherapy will lead to the increase of serum lipids as well as many types of adverse reactions.

[Key words]Arsenic Trioxide;Chemotherapy;Leukemia;Serum lipids;Adverse reactions

[中图分类号]R733.71

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）03（b）-0034-03

（收稿日期：2017-01-20 本文编辑：方菊花）

[作者简介]许立明（1962-），男，汉族，山东德州人，本科，主治医师，研究方向：血液病