凌文珊 侯宪云 黄树华
广州市南沙区第六人民医院内科，广东广州511470

[摘要]目的调查支气管哮喘-慢性阻塞性肺病重叠综合征（ACOS）的患病人群特征，旨在为ACOS患者的治疗作出最佳的选择。方法选取2015年12月～2016年8月广州市南沙区第六人民医院收治的82例ACOS患者（ACOS组），均给予孟鲁司特治疗，1次/d，10 mg/次,于睡前服用，疗程为12周。另选择我院同期收治的100例慢性阻塞性肺病患者（COPD组）及85例哮喘患者（哮喘组）的临床资料进行回顾性分析，并对三组患者的一般情况、肺功能、诱导痰细胞嗜酸粒细胞（EOS)百分比、呼出气一氧化氮（FENO)水平、圣乔治呼吸问卷（SGRQ)评定和2年内急性加重次数进行调查分析。结果三组患者的性别、民族、教育程度、医疗保障指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；ACOS组的平均年龄、儿童时期下呼吸道感染频繁者比例，2年内FEV1每年下降水平、SGRQ评分、2年内急性加重次数指标均明显高于COPD组和哮喘组，差异有统计学意义（P＜0.05）；ACOS组患者的体重指数、弥散功能DLCO/VA（%）等指标均明显低于COPD组和哮喘组，差异有统计学意义（P＜0.05）；ACOS患者治疗后的FEV1、FEV1%、PEF和PEF%水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论ACOS在临床上肺功能下降更快，健康相关生活质量差，易于反复急性加重。孟鲁司特治疗能有效改善ACOS患者的肺功能，为临床研究提供有力的依据。

[关键词]慢性阻塞性肺病；支气管哮喘；重叠综合征；临床特征

慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）属于气流受限特征疾病，具有不完全可逆的气流受限。COPD是Ⅱ型呼吸衰竭的主要病因之一，临床表现主要以干湿啰音为主，一般来说对患者进行肺功能检查对确定气流阻塞具有重要意义[1-2]，而支气管哮喘是一种慢性气道炎性反应，包括多细胞多分子的参与，临床表现主要以单纯哮鸣音为主[3]。COPD和支气管哮喘均为呼吸系统的一种常见病，多发病，COPD一般多见于老年患者，但在治疗过程中，发现一大部分COPD患者并存支气管哮喘，同时一部分老年支气管哮喘患者经检查发现有合并COPD，两者常重叠发病，使患者的病症变得更加复杂，使诊断难度更大，严重影响着患者的生活质量[4-5]。本研究经过长时间的观察，结合我院收治的单纯COPD、单纯性哮喘与COPD合并支气管哮喘患者的临床资料、实际治疗状况，对单纯COPD、单纯性哮喘与COPD合并支气管哮喘患者的患病人群特征进行调查，旨在为支气管哮喘-慢性阻塞性肺病重叠综合征(asthma COPD overlap syndrome，ACOS)患者的治疗作出最佳的选择，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2015年12月～2016年8月广州市南沙区第六人民医院收治的82例ACOS患者、100例COPD患者及85例哮喘患者，其中COPD患者组中男61例，女39例，年龄为61～72岁，平均为（62.0±9.7）岁，所有患者在入院经相关检查后符合COPD诊治指南的相关诊断标准[6]；哮喘组中男42例，女43例；平均年龄（43.0±6.2）岁，40岁以下患者5例，41～60岁患者59例，60岁以上患者21例。ACOS患者组中男52例，女30例；年龄为60～71岁，平均（68.0±12.3）岁，所有患者在入院经相关检查后结合其自身病史和临床表现以及气流受限症状，诊断为COPD并支气管哮喘。同时排除对孟鲁司特过敏，严重肝、肾等脏器疾病者，患有气胸、咯血、心功能不全、高血压以及患有其他导致气流受限的疾病患者。两组患者在年龄、性别等一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照《哮喘防治指南（2007修订版）》和《COPD诊治指南（2007修订版）》，患者基础肺功能气流受限，以第1秒用力呼气流量（FEV1）占预计值百分比（FEV1%）（COPD肺功能检查的基本项目）和用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）（COPD的敏感指标）来确定；给予患者吸入沙丁胺醇400 mg，20 min后观察患者的FEV1/FVC比值＜70%，且FEV1%改变率≥12%，用药前后FEV1增加的绝对值≥200 ml，再结合患者病史等方面综合诊断。

1.3 治疗方法

82例ACOS患者均给予孟鲁司特（英国Merck Sharp&Dohme Ltd.公司，批号：J20130053）治疗，1次/d，10 mg/次，于睡前服用，疗程为12周。在治疗前与治疗后分别采用CareFusion肺功能仪（美国森迪斯公司生产，型号：Master Screen Pneumo）进行肺功能监测。观察患者治疗前、治疗后的FEV1与FEV1%、最大呼气流量（PEF）与PEF占预计值百分比（PEF%）。

1.4 调查方法

采用回顾分析的方法对患者在入院后临床体征表现和临床检查结果进行对比研究，主要对一般情况（年龄、吸烟指数、体重指数、儿童时期下呼吸道感染情况）、肺功能、诱导痰细胞嗜酸粒细胞（EOS）百分比、呼出气一氧化氮（FENO）水平（采用Niox化学发光分析仪检测）、患者健康相关生活质量[圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评定]和2年内急性加重次数进行调查分析，并对各种类型的病例数进行记录，计算相应所占的比例[7]，并计算儿童时期下呼吸道感染频繁者（平均每年≥1次）比例。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 11.0软件进行统计分析，组间计量资料采用方差分析或t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 三组患病人群特征调查情况

三组患者的性别、民族、教育程度、医疗保障等指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；ACOS组的平均年龄、儿童时期下呼吸道感染频繁者比例，2年内FEV1每年下降水平、SGRQ评分、2年内急性加重次数等指标均明显高于COPD患者组和哮喘组，差异有统计学意义（P＜0.05）；ACOS组患者的体重指数、弥散功能DLCO/VA（%）等指标均明显低于COPD患者组和哮喘组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 三组患病人群特征调查情况（x±s）

2.2 82例ACOS患者治疗前后肺功能指标的比较

ACOS患者治疗后的FEV1、FEV1%、PEF和PEF%水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表282 例ACOS患者治疗前后肺功能指标的比较（x±s）

COPD与支气管哮喘均是常见的呼吸系统疾病，而两者合并在临床上也比较常见[8]。由于疾病的反复发作，使患者的肺功能不断减退，对患者的正常生活与工作造成极大的影响。COPD是一种小气道阻塞性疾病，由于患者在发作时的气道收缩，再加上其本身的气道阻塞，使其肺功能出现障碍，严重者容易出现呼吸困难，口唇发绀、严重缺氧等现象[9]。支气管哮喘是由多细胞、多介质共同参与及介导的一种气道变态反应性慢性炎症疾病，其主要症状为喘息、咳嗽、气促、胸闷等[10]，而COPD合并支气管哮喘的患者同样具有气道阻塞症状，并具有使用支气管舒张剂后FEV1/ FVC＜70%的病理生理特点，而COPD合并支气管哮喘使原有疾病变得更加复杂、多变，从而增加了临床治疗难度[11-13]。本研究结果显示，ACOS患者、COPD患者及哮喘患者三组的性别、民族、教育程度、医疗保障指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；ACOS组的平均年龄、儿童时期下呼吸道感染频繁者比例，2年内FEV1每年下降水平、SGRQ评分、2年内急性加重次数指标均明显高于COPD患者组和哮喘组，差异有统计学意义（P＜0.05）；ACOS组患者体重指数、弥散功能DLCO/VA（%）指标均明显低于COPD患者组和哮喘组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示ACOS在临床上肺功能下降更快，健康相关生活质量差，易于反复急性加重。

COPD并支气管哮喘患者其因患有COPD和支气管哮喘两种疾病，在临床上也综合了两者各自的特点，是介于COPD和支气管哮喘疾病之间的呼吸道疾病，因而在临床表现上与这两种疾病有相似之处，在临床诊断时经常会将其与单纯COPD和单纯支气管哮喘相混淆，因此有必要对其临床体征进行区别、分析，以辅助医生对COPD并支气管哮喘进行准确的诊断。在临床上，单纯COPD患者多表现为呼吸困难或气短，且随着病情的发展，患者气促症状的发生日趋增多，在日常活动中也会出现气促症状；而COPD并支气管哮喘患者由于其是由支气管哮喘发展而来的，因而在早期伴有哮喘中发作性喘息的症状，在疾病发作时，肺部能够听见弥漫性哮鸣音，气流受阻严重[14-16]。

孟鲁司特是一种半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，能竞争性地与半胱氨酸白三烯受体1进行结合，从而有效阻断白三烯的生物学活性，并阻止白细胞和内皮细胞的黏附，减少蛋白酶、炎性介质与氧自由基的合成，从而起到舒张平滑肌，减轻气道炎症，降低肺动脉压及减少气道阻塞的作用，最终起到改善肺功能的作用[17-18]。本研究中，通过给予患者孟鲁司特治疗，ACOS患者治疗后的FEV1、FEV1%、PEF和PEF%等水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），可见通过对COPD合并支气管哮喘进行治疗，能有效改善COPD合并支气管哮喘患者的肺功能。

综上所述，单纯慢性阻塞性肺疾病、单纯性哮喘与慢性阻塞性肺疾病合并支气管哮喘在临床上虽然有很多相似之处，但在病程及临床体征上存在很大差异，为了下一步的准备对症治疗，应当对两者的临床体征进行仔细鉴别，才能给予患者安全可靠、有效的治疗，早日康复。

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Investigation on the characteristics of patients with overlap syndrome of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease and the corresponding treatment strategy

LING Wen-shanHOU Xian-yunHUANG Shu-hua
Department of Internal Medicine,the Sixth People′s Hospital of Nansha District in Guangzhou City of Guangdong Province,Guangzhou511470,China

[Abstract]Objective To investigate the characteristics of the patients with overlap syndrome of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease(ACOS)in order to make the best choice for the treatment of ACOS patients. Methods A total of 82 patients with ACOS(ACOS group)treated in the Sixth People′s Hospital of Nansha District in Guangzhou City from December 2015 to August 2016 were selected.they were treated by Montelukast 10 mg each time, once per day.The drug should be taken before sleep and course of treatment was lasted for 12 weeks.The clinical data from the other two groups of 100 patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD group)and 85 asthmatic patients(asthma group)in the same period were retrospectively analyzed.The general condition,pulmonary function,proportion of induced sputum cell eosinophil granulocyte(EOS),fractional exhaled nitric oxide(FENO),St.George respiratory questionnaire(SGRQ)assessment,and frequency of acute exacerbations within 2 years were investigated and analyzed among three groups.Results There were no statistical differences in gender,ethnics,educational background,and health care(P＞0.05).In the ACOS group,average age,proportion of frequent lower respiratory tract infection in children, yearly decreasing level of forced expiratory volume in one second(FEV1)within 2 years,SGRQ score,and frequency of acute exacerbations within 2 years were much higher than those in the COPD group and asthma group,which were displayed statistical differences(P＜0.05).In the ACOSgroup,the indexes of body mass index and diffusion function DLCO/VA(%)were both greatly lower in comparison with those in the COPD group and asthma group with statistical differences(P＜0.05).For ACOS patients,the levels of FEV1, FEV1%,peak expiratory flow(PEF),and PEF%were all much higher compared with those before treatment with statistical differences(P＜0.05).Conclusion In clinic,pulmonary function decreases fast in ACOS patients,quality of life-related with health is poor,and is inclined to repeated acute exacerbations.Montelukast therapy can effectively enhance pulmonary function in ACOS patients and provide a strong basis for clinical research.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease;Bronchial asthma;Overlap syndrome;Clinical characteristics

[中图分类号]R563.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）03（a）-0166-04

（收稿日期：2016-11-04本文编辑：许俊琴）

[基金项目]广东省广州市南沙区民生科技项目（2015MS012）

[作者简介]凌文珊（1980-），女，广东广州人，本科，呼吸科主治医师