李少存1黄丽娜1郭初2
1.广东省汕尾市人民医院儿科，广东汕尾516600；2.广东省汕尾市人民医院检验科，广东汕尾516600

[摘要]目的探讨小儿难治性支原体肺炎对免疫功能状态的影响。方法选取2014年2月～2016年11月在我院治疗的100例难治性支原体肺炎患儿，作为实验组；另选100例普通支原体肺炎患儿，作为对照组。采用流式细胞仪和免疫透射比浊法检测并比较两组患儿血清免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群、补体水平和肺外表现情况。结果实验组血清IgG、IgA、IgM水平均显著高于对照组（P＜0.05），实验组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均显著低于对照组（P＜0.05），而两组CD8+和补体C3、C4水平差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组心血管、肝脏、消化道、皮肤和神经系统等肺外表现发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论难治性支原体肺炎患儿免疫系统功能严重紊乱，主要表现在免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群和补体水平，且与肺外症状发生率密切相关，提示合理的免疫治疗有助于改善病情、缓解肺外症状、缩短病程，值得临床推广。

[关键词]难治性肺炎支原体肺炎；免疫球蛋白；T淋巴细胞亚群；补体

难治性支原体肺炎（refractory Mycoplasma pneumonia，RMPP）是指支原体肺炎（Mycoplasma pneumonia，MPP）经大环内酯类抗生素治疗后，临床效果不佳，症状无明显缓解，胸片肺部阴影无显著改善甚至加重，且出现肺外表现，给儿童健康带来巨大伤害[1]。现临床针对RMPP多采用一般治疗、常规对症治疗和敏感抗生素治疗，但疗效欠佳，部分学者报道，RMPP的发病和损伤机制与免疫系统功能紊乱有密切关系[2]。所以笔者选取100例RMPP患儿和MPP患儿，探讨小儿RMPP对免疫功能的影响，以进一步指导临床治疗。

1.1 一般资料

选取2014年2月～2016年11月来院治疗的100例难治性肺炎支原体肺炎患儿和100例普通MPP患儿，分别作为实验组和对照组。两组患儿均符合儿童肺炎诊断标准[3]，血清支原体IgM抗体（+），且符合下列诊断标准：①已进行规范疗程的大环内酯类抗生素治疗，但效果欠佳，发热持续仍＞7 d，咳嗽剧烈；②胸片表现为单/双侧肺实变或弥漫性间质性肺浸润或伴胸腔积液；③合并肺外脏器损伤；④病程＞1个月迁延不愈。排除发病前就已有相关脏器基础疾病、全身结核或有自身免疫病者。所有患儿入院前1周未进行任何激素类、免疫抑制剂药物治疗。患儿直系亲属均签署知情同意书，并通过我院医学伦理委员会认可。实验组中男性53例，女性47例，平均年龄（5.38±1.28）岁，平均病程（11.3±2.3）d；对照组中男性68例，女性32例，平均年龄（5.36±1.41）岁，平均病程（12.4±1.8）d。两组患儿性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 观察指标及检测方法

两组患儿入院当日晚22∶00禁食禁饮，次日清晨空腹抽血检测血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）以及补体水平（C3、C4），具体方法：①使用由北京卫戍区生物制品有限公司提供的IgG、IgM、IgA试剂盒，免疫比浊仪配套检测血清IgG、IgA和IgM水平；②T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）水平检测送至广州金域医学检验中心；③使用由厦门慧嘉生物科技有限公司提供的免疫比浊仪配套C3、C4试剂，检测补体C3、C4水平。记录两组患儿的心血管、肝脏、消化道、皮肤和神经系统等肺外表现的发生情况。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患儿血清免疫球蛋白及补体水平的比较

实验组患儿IgG、IgA、IgM水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组C3、C4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患儿血清免疫球蛋白及补体水平的比较（g/L，s）

2.2 两组患儿T细胞亚群水平的比较

实验组患儿的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均显著低于对照组（P＜0.05），而两组CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患儿T细胞亚群细胞水平的比较（xs）

2.3 两组患儿肺外表现发生情况的比较

两组患儿肺外表现主要为心血管、消化道、肝脏、皮肤和神经系统等表现，实验组各肺外表现发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患儿肺外症状发生情况的比较[n（%）]

小儿RMPP是指小儿支原体肺炎在经过大环内酯类抗生素规范治疗1周后，病情仍没有好转，甚至加重且呈现持续性高热和顽固刺激性咳嗽，病情严重且超过6周仍迁延不愈[4]。据统计，RMPP发病率逐年上升，这与生活环境改变及抗生素滥用密切相关[5]。现临床上多采用一般治疗、常规对症治疗和敏感抗生素治疗，但临床疗效并不显著[6]。近年，部分文献指出，RMPP的发病及损伤机制与机体免疫功能紊乱相关[7]，给笔者以启示。因此选择RMPP患儿和支原体肺炎患儿各100例，探讨RMPP对机体免疫系统功能的影响，进一步为临床治疗提供证据和指导。

相关研究显示，RMPP的发病及损伤机制可能与免疫相关介导、肺炎支原体直接侵入以及呼吸道上皮细胞吸附有关，其中免疫介导学说被广泛认可[8]。学者认为，RMPP发病机制是由免疫复合物介导的Ⅲ型超敏反应，免疫复合物在血管基底膜、肺组织和其他脏器内沉积，导致多脏器功能损伤[9]。在本研究中，RMPP患儿免疫系统功能紊乱主要体现在血清免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群和补体水平上，具体表现为：①体液免疫介导的RMPP发病和损伤机制。在本研究中，肺炎支原体进入患儿体内后，刺激免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平升高，并与之结合，形成免疫复合物，正常情况下可被肾小球滤过排出，或被巨噬细胞吞噬消灭[10]。但在RMPP中，免疫复合物会沉积在血管基底部、肺组织内及肺外多脏器内，产生炎症因子，诱导炎症细胞，激活补体C3、C4，诱发全身多脏器炎性功能损伤[11]。②免疫系统功能紊乱与肺外表现关系密切。在补体激活的共同作用下，免疫复合物趋化炎症细胞至病变部位释放大量水解酶，造成病变局部及周围组织水肿、液化或增生改变[12]。在胸片中表现为双肺组织实变或肺间质浸润性改变，偶伴有胸腔积液。若沉积在肺外器官如心血管、肝脏、皮肤等，就会造成相应损伤和病理改变，且肺外表现多发生于发病7 d后，这与免疫复合物应答及损伤的时间相符，则说明免疫功能紊乱会引起肺外脏器的损伤[13]。③细胞免疫功能紊乱与RMPP发病机制密切相关。据研究显示，CD4+细胞分化的Th1、Th2细胞会释放干扰素、TNF-β、IL-2、IL-3、GM-CSF等细胞因子，趋化单核-巨噬细胞聚集在抗原存在部位，吞噬消灭病原体，TNF-β活化巨噬细胞可直接对靶细胞产生细胞毒性作用，直接消灭病原体[14]。而本研究显示RMPP患儿CD3+、CD4+细胞水平及CD4+/CD8+降低，说明T淋巴细胞数量减少，免疫细胞活化功能障碍，细胞免疫功能低下；而CD8+是细胞毒性T淋巴细胞，识别靶细胞表面抗原后，释放穿孔素、颗粒酶等介质，致靶细胞溶解破坏，或诱导表达Fas，导致细胞凋亡，其功能亢进会抑制免疫功能[15]。在本研究中，CD8+水平无明显改变，对细胞免疫有一定抑制作用。因此，RMPP在规范抗生素治疗后效果仍不佳、病情仍迁延不愈，可通过免疫治疗提高疗效。

综上所述，RMPP患儿免疫系统功能严重紊乱，主要表现在免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群和补体水平，且与肺外症状发生率密切相关，提示合理的免疫治疗有助于改善病情、缓解肺外症状、缩短病程，值得临床推广。

[1]梅玉霞，蒋瑾瑾，蔡斌，等.儿童难治性支原体肺炎临床危险因素分析[J].临床儿科杂志，2014，32（12）：1138-1140.

[2]衣楠玲，刘芳，李元，等.小儿难治性支原体肺炎免疫功能分析[J].中国生育健康杂志，2016，27（2）：159-160.

[3]黄晓妹.降钙素原、C-反应蛋白、白细胞计数在小儿肺炎诊断中的实用价值分析[J].中国实验诊断学，2015，19（1）：53-55.

[4]林洁，骆林胜，黄鹏，等.肺炎支原体感染与小儿咳嗽变异性哮喘的关系及大环内酯类药物治疗的效果分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（12）：2843-2845.

[5]王红连，徐进.儿童难治性肺炎支原体肺炎危险因素及支原体耐药的相关性分析[J].临床肺科杂志，2016，21（4）：678-682.

[6]张龙奕，何康铭，饶雪梅，等.匹多莫德辅助治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效观察[J].临床肺科杂志，2016，21（11）：2021-2024.

[7]冯孝强，高春燕.小儿难治性肺炎支原体肺炎免疫机制及治疗研究进展[J].临床合理用药杂志，2016，9（13）：174-176.

[8]李小艳.难治性支原体肺炎的研究新进展[J].右江医学，2015，43（5）：633-636.

[9]陈欣，赵涛，郭建光，等.难治性肺炎支原体肺炎的肺外表现及免疫状态的临床分析[J].临床肺科杂志，2015，20（12）：2186-2190.

[10]黄雅.难治性支原体肺炎的肺外表现及免疫因子观察[J].临床医学工程，2014，21（8）：989-990.

[11]周兰芝，牟丹丹，李婷婷，等.儿童难治性支原体肺炎的发病机制及治疗[J].中国妇幼保健，2016，31（8）：1786-1788.

[12]郑杨.儿童难治性肺炎支原体肺炎的发病机制[J].中国医刊，2014，49（7）：1-3.

[13]白丽亚，杨英伟.难治性肺炎支原体肺炎的发病机制与治疗进展[J].临床合理用药杂志，2014，7（28）：179-180.

[14]杨会荣，刘建华，帅金凤，等.清热解毒方对难治性支原体肺炎患儿T淋巴亚群的影响[J].河北中医药学报，2014，29（1）：6-8.

[15]邱丽筠，郭爱丽，朱薇薇，等.儿童肺炎支原体肺炎研究进展[J].中国当代医药，2014，21（23）：192-194.

Analysis of immune function status in children with refractory Mycoplasma pneumonia

LI Shao-cun1HUANG Li-na1GUO Chu2
1.Department of Pediatrics,Shanwei People′s Hospital,Guangdong Province,Shanwei516600,China;2.Clinical Laboratory, Shanwei People′s Hospital,Guangdong Province,Shanwei516600,China

[Abstract]Objective To explore effect of immune function status on refractory Mycoplasma pneumonia in children. Methods 100 children with refractory Mycoplasma pneumonia from February 2014 to November 2016 were selected as experimental group;while 100 children with general Mycoplasma pneumonia were selected as control group.Levels of serum immunoglobulin,T lymphocyte subsets,complement and extrapulmonary manifestations of two groups were detected and compared by using flow cytometry and immunoturbidimetry.Results Levels of serum IgG,IgA,IgM in experimental group were obvious higher than control group(P＜0.05).Levels of serum CD3+,CD4+and CD4+/CD8+in the experimental group were obvious lower than control group(P＜0.05).There was no significant difference in the levels of CD8+and complement C3 and C4 between the two groups(P＞0.05).The incidence of xtrapulmonary manifestations such as cardiovascular,liver,digestive tract,skin and nervous system in experimental group was higher than that of the control group,and the difference was statistical significance(P＜0.05).Conclusion Severe immune dysfunction in children with refractory Mycoplasma pneumonia,the main features of immunoglobulin,T lymphocyte subsets and complement levels are closely related to the incidence of extrapulmonary symptoms.It is suggested that reasonable immunotherapy can help to improve the condition,relieve the symptoms and shorten the course of disease,and is worth to popularize in clinical. [Key words]Rrefractory Mycoplasma pneumonia;Immunoglobulin;T lymphocyte subsets;Complement

[中图分类号]R725.6

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）03（a）-0136-03

（收稿日期：2017-01-10本文编辑：任念）

[基金项目]广东省汕尾市科技计划项目（2015C002）