李 艳 刘志跃▲

内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010110

[摘要]新近研究显示，红细胞分布宽度（RDW）、血小板平均体积（MPV）和血小板体积分布宽度（PDW）与冠心病的发生、发展及预后密切相关，它们作为新型独立危险因子可为临床诊疗提供新的思路。本文重点讨论了RDW、MPV、PDW与冠心病的相关性研究。

[关键词]红细胞分布宽度；血小板平均体积；血小板体积分布宽度；冠心病

冠心病（coronary heart disease，CHD）是指心肌供血绝对或相对减少所引起的一组临床综合征，引起冠状动脉血流减少的疾病均可能成为其病因。CHD的病因及发病机制较为复杂，目前已报道的CHD危险因素及标志物约有200种。其中传统的危险因素如年龄、性别、体重指数、吸烟、缺乏体育锻炼、高血压、糖尿病、血脂异常、炎症、女性绝经期后等仅与约半数的CHD发病相关，部分CHD患者并无传统的CHD危险因素。近年来，一些新型的生化标志物引起了人们的关注，如红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）、血小板体积分布宽度 （platelet volume distribution width，PDW）与CHD的发病、进展及预后密切相关，对这些新型危险因子进行综合检测分析，能够为CHD的有效防治提供一些新的诊疗思路。

1.1 RDW概述

RDW是反映红细胞体积异质性的一个定量指标，能客观准确地反映血循环中红细胞大小不一的程度，RDW值可由全自动血细胞分析仪定量分析计算后得出，常用RDW变异系数（RDW-CV）表示。

RDW以往主要用于贫血的诊断、鉴别诊断及疗效观察，RDW增高多提示各种贫血、造血异常、先天性红细胞异常或慢性感染性疾病。有研究报道，RDW亦与营养不良、肝脏疾病、肿瘤等疾病有明显相关性[1]。近几年来，RDW与心血管系统疾病发生、发展及预后的相关性研究受到了越来越多的重视。

1.2 RDW与CHD的关系

2007年，Felker首次提出RDW是心力衰竭患者预后的独立预测指标，这一研究结果激发了人们对RDW与心血管疾病相关性研究的兴趣。随后，Tonelli等[2]检测了4111例CHD患者的RDW-CV，随访5年后，376例患者死亡，通过Cox比例风险模型分析后发现，RDW-CV升高的CHD患者死亡率增加，提示RDW可作为预测 CHD病死率的危险因子。Zalawadiya等[3]研究了1999～2006年参与美国健康与营养调查的7556名受试者（年龄25～56岁，其中60%为女性），按照Framingham 10年CHD事件风险分组，发现中、高风险组受试者的RDW-CV每增加0.1%，其发生CHD的风险即增加1.35%～1.38%，在校正了种族、身体质量指数、肾小球滤过率、糖化血红蛋白、hs-CRP等临床指标后，RDW仍与之相关，因此认为RDW是CHD发生风险的独立预测指标。彭强等[4]选取287例经冠脉造影确诊为CHD的患者、286例仅患高血压的患者和302例体检正常的成人进行了三组间RDW的对比研究，结果显示CHD组RDW-CV明显高于其他两组。Isik等[5]研究发现，RDW与CHD有明显的相关性。

Veeranna等[6]对8513例CHD患者的心血管事件进行Cox分析后发现，即使校正了传统的危险因素，RDW仍可作为CHD患者死亡的独立危险因子。陈永战等[7]对320例非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTACS）患者进行RDW检测后发现，RDW指标增高的患者发生心力衰竭、死亡等方面的风险明显高于RDW较低者，认为可将RDW作为评价和预测该类患者的风险指标。

众多研究联合RDW、CHD风险评估及冠状动脉狭窄程度积分的检测结果来预测CHD的发生风险。董梦舒等[8]对424例CHD患者行RDW检测及Gensini评分后发现，RDW与改良Gensini评分成正相关。杨斌武等[9]将307例CHD患者按冠状动脉造影结果分为单支、双支、三支病变组进行与RDW的相关研究，结果显示RDW可作为冠状动脉多支病变的预测指标。赵萍等[10]对CHD、心肌梗死患者行RDW检测后发现，GRACE风险评分联合RDW对急性心肌梗死近期死亡风险具有一定的预测价值。

目前，众多研究业已显示RDW与CHD的发病风险、危险分层、心血管不良事件率及远期预后密切相关，认为RDW可作为评判CHD发生、预后及冠状动脉病变严重程度和复杂性的独立预测因子。

1.3 RDW与CHD的相关机制

目前，对于RDW与CHD相关性的确切机制尚未明确。综合相关文献分析，认为其可能的机制如下。①慢性炎性反应：前炎症因子介导的潜在慢性炎症影响红细胞的成熟[11]，幼稚红细胞释放入血致RDW升高；②氧化应激反应：强烈的氧化应激与心血管事件发生相关，其可能是RDW升高的另一个机制；③神经内分泌系统激活：心血管疾病患者的神经内分泌系统长期激活可抑制骨髓造血，造成RDW增加[12]；④肾功能异常：当肾脏发生急、慢性缺血损伤时，促红细胞生成素产生不足，同时一些毒性物质影响红细胞的生成代谢，导致外周血中有效红细胞数目减少，反馈性地刺激骨髓造血，幼稚红细胞生成增多，最终导致RDW升高。

2.1 血小板相关参数概述

血小板具有激活、黏附、聚集、释放的基本功能。血小板平均体积（mean platelet volume，MPV）是反映血液中血小板体积大小及骨髓中血小板生成情况的指标，与血小板功能活性密切相关，大血小板内包含的蛋白、糖原、酶及血小板颗粒等更为丰富，其功能及活性更强；PDW是反映血小板体积大小异质性的参数，与血小板的体积、数量及分布范围相关，以往常用于某些血液系统疾病如血小板减少性紫癜等的诊断和疗效观察。研究发现，PDW的变化比MPV的变化出现得早，是比较特异的血小板活化指标[13]。

2.2 MPV、PDW与CHD的关系

De Luca等[14]为2330例冠脉造影正常的受试者进行MPV检测，1年随访后发现，MPV增高组CHD的患病率明显高于MPV较低组。Lanka等[15]的研究显示，在由血管病变和缺血性心脏病引发的患者死亡率方面，高MPV患者的死亡率比低MPV患者分别高出1.5和1.8倍，认为MPV增高可作为急性心血管事件高风险因素的独立预测因子。有研究发现，升高的MPV与动脉硬化程度成正相关[16]。PDW可作为冠状动脉慢性完全性闭塞的一个预测指标[17-18]。在排除相关干扰因素后，MPV、PDW与CHD的发生及其严重程度仍独立相关，提示这些指标对CHD的诊断及危险分层具有十分重要的意义[19]。

Murat等[20]应用Gensini和Syntax两个评分系统对395例急性冠脉综合征患者进行危险分层，结果发现MPV水平与冠脉狭窄程度、Gensini评分和Syntax评分成正相关。高危患者通常年龄偏大、MPV值偏高。任洁等[21]的研究显示，MPV、PDW与冠状动脉病变支数及Gensini评分均成正相关。Dogan等[22]以心绞痛复发、再狭窄和心源性死亡作为终点事件，对344例NSTACS患者进行为期12个月的随访，通过生存期限回归分析发现，对MPV＞9.9 fl的NSTACS患者，强烈提示其在1年内有发生不良心脏事件的可能，且MPV值越高预后越差。但等[23]采用相同的研究方法，随访患者6个月，并未发现MPV对 NSTACS患者主要不良心脏事件的发生有预测价值。

2.3 PDW与CHD的相关机制

动脉粥样硬化的启动因素常是内膜损伤，而血小板可通过黏附、聚集、释放等反应加重血管内膜损伤。血小板聚集形成的附壁血栓亦可造成血管内皮细胞的肿胀与脱落，同时激活血小板合成、释放血栓烷A2（TXA2）增加，TXA2可通过强烈的缩血管作用导致血管内膜损伤。

动脉内膜中的平滑肌细胞增殖是动脉粥样硬化发展过程中较早出现的病理改变。血小板源性生长因子和β-血小板球蛋白可诱导动脉平滑肌细胞迁移，平滑肌细胞还能合成并分泌弹性纤维、基底膜样物质及氨基葡聚糖，可引起脂质在内膜中积聚。

CHD患者常伴有高脂血症，高胆固醇水平使血小板的流动性下降，使之更易黏附、聚集。血小板因此消耗或破坏过多，反馈性刺激造血系统产生并释放大量新生血小板，PDW、MPV随之增大。

综上所述，关于RDW与CHD的关系，目前较为一致的观点认为，RDW能较好地预测CHD的发病风险，临床上，应关注RDW这个客观、简便、高效的新型风险因子，使其在CHD的初筛、诊疗方案选择及预后判定中发挥更大的临床价值。然而，RDW与冠状动脉病变支数之间相关性的研究规模尚小，结论不一[8，24]。目前RDW数据已被列入常规体检，未来建立大规模、前瞻性的队列研究必将会为心血管系统疾病的风险评估提供一个便捷、可行的新手段。对于血小板相关参数的研究，目前国内有关报道一致认为，CHD人群中血小板参数MPV、PDW值偏高，且与冠脉病变程度成正相关。有学者对血小板参数与急性冠脉综合症的相关性持否定态度，认为对于急性冠脉综合征者，MPV、PDW不具备临床预测价值，同时它们也难以成为主要不良心脏事件发生的预测指标[14]。

以上研究大部分为回顾性的，因而不可避免地出现选择性偏倚；另外，这些研究均缺乏对总体人群的试验设计和分析，有其内在局限性，故仍需更大规模的前瞻性研究提供更强的证据支持。

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Research progress on the correlation between relevant parameters of red blood cell,platelets and coronary heart disease

LI Yan LIU Zhi-yue▲
Inner Mongolia Medical University,Hohhot010110,China

[Abstract]Recently it has been shown that there is a close correlation between red blood cell distribution width(RDW), mean platelet volume(MPV),platelet volume distribution width(PDW)and coronary heart disease in the occurrence,development as well as prognosis.Accordingly,a new door for the clinical diagnosis and treatment can be opened by evaluating RDW,MPV and PDW as a new independent factor.The correlative study between RDW,MPV,PDW and coronary heart disease was focally discussed in this paper.

[Key words]Red blood cell distribution width;Mean platelet volume;Platelet volume distribution width;Coronary heart disease

[中图分类号]R541.4

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）02（b）-0015-04

（收稿日期：2016-11-28本文编辑：方菊花）

[作者简介]李艳（1973-），女，2013级在读硕士研究生，副主任医师

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