龙铮 杜 晟 李节芳

广东省乐昌市第二人民医院儿科，广东乐昌 512229

[摘要]目的 探讨酪酸梭菌活菌胶囊治疗抗生素相关性新生儿腹泻的临床效果。方法 选取2015年1月～2016年6月我院收治的抗生素相关性腹泻新生儿100例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各50例，对照组患儿采用蒙脱石散治疗，观察组患者在对照组基础上加用酪酸梭菌活菌胶囊治疗，对比两组患儿的临床疗效、主要症状改善时间及治疗相关不良反应。结果 观察组患儿显效33例，有效15例，无效2例，总有效率为96.0%，对照组患儿显效21例，有效16例，无效13例，总有效率为74.0%，观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.414，P＜0.05）；观察组患儿大便恢复正常时间、呕吐消失时间、发热消失时间分别为（3.2±1.0）、（2.1± 0.4）、（2.2±0.6）d，与对照组的（5.2±1.5）、（4.6±1.1）、（4.5±1.0）d比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿治疗期间均未发生药物相关的不良反应。结论 酪酸梭菌活菌胶囊治疗抗生素相关性新生儿腹泻的效果确切，能够迅速改善患儿的主要临床症状，安全性较好，值得临床推广应用。

[关键词]新生儿；抗生素相关性腹泻；酪酸梭菌活菌胶囊；蒙脱石散

抗生素相关性腹泻指的是由于使用抗生素而引起的继发性腹泻，是抗生素导致的常见不良反应[1]。对于新生儿而言，由于机体各项功能尚未发育完善，肠道内菌群定植的稳固性较弱，消化道相对承担着更重的负担，一旦受到外因刺激易发生消化功能紊乱，发生腹痛、腹泻等症状，因此新生儿是抗生素相关性腹泻的高发群体[2-3]。近年来的研究发现[4-5]，肠道菌群失调是导致新生儿腹泻的重要因素，因此在对症治疗的基础上应用肠道微生物制剂可迅速改善症状，提高治疗效果。酪酸梭菌活菌胶囊属于微生物制剂的一种，能够有效的调节肠道内环境，在改善腹泻等消化道症状上有较好的应用成效。本文就酪酸梭菌活菌胶囊治疗抗生素相关性新生儿腹泻的临床疗效进行研究分析，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年6月我院收治的抗生素相关性腹泻新生儿100例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各50例，观察组中男性26例，女性24例；日龄（6.9±2.2）d；病程（2.4±0.6）d。对照组中男性26例，女性24例；日龄（7.2±2.1）d；病程（2.3±0.5）d。两组患者均符合新生儿抗生素相关性腹泻的临床诊断标准，排除过敏体质及严重感染者。本次研究经医学伦理委员会审批通过。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患儿采用蒙脱石散（湖北汇中制药有限公司，国药准字：H20067391）治疗，1 g/次，3次/d，冲服；观察组患儿在对照组基础上加用酪酸梭菌活菌胶囊（重庆泰平药业有限公司，国药准字：S20040054）治疗，1袋/次，2次/d，口服。除以上治疗措施外，两组患儿均给予相同的纠正电解质、酸碱平衡、调节饮食等对症支持治疗措施，均连续用药1周。

1.3 观察指标及评价方法

观察对比两组患儿的临床治疗效果、主要症状改善时间及治疗相关不良反应。临床疗效分为显效、有效、无效[6]，显效：患儿治疗5 d内发热、腹泻等症状消失，大便性状及次数恢复正常；有效：患儿治疗7 d内发热、腹泻等症状消失，大便性状及次数恢复正常；无效：未能达到以上两种标准或出现加重。总有效=显效+有效。症状改善时间统计大便恢复正常时间、呕吐消失时间、发热消失时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计数资料以表示，采用t检验，计量资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患儿临床治疗效果的比较

观察组治疗效果显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿临床治疗效果的比较（n）

2.2 两组患儿症状改善时间的比较

观察组患儿大便恢复正常时间、呕吐消失时间、发热消失时间显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患儿症状改善时间的比较（d，）

2.3 不良反应

两组患儿治疗期间均未发生药物相关的不良反应。

新生儿腹泻的影响因素较多，病毒侵入小肠绒毛的柱状上皮细胞，进行复制增殖，释放内毒素使肠道细胞发生变性坏死，小肠绒毛变短、肿胀，大量上皮细胞脱落，重吸收功能受阻，肠道不能正常吸收水分和电解质，肠液大量堆积引发腹泻。但抗生素的应用同样可能引起新生儿腹泻。新生儿抗生素相关性腹泻是新生儿科临床的常见病，近年来随着抗生素的不合理应用，大量的耐药菌株形成，新生儿在治疗其他感染性疾病的过程中，长时间应用广谱抗生素或联合用药会导致肠道菌群动态平衡失调，敏感菌受到抑制，耐药菌株大量增殖，产生内毒素导致肠道炎症反应的发生，最终引发腹泻[7]。相关研究显示[8]，导致新生儿发生抗生素相关性腹泻的主要原因包括以下几点：①患儿住院时间较长，发生医源性感染；②患儿出生体质量较轻，开奶时间延长，营养缺乏导致腹泻发生率增高；③接受鼻饲治疗、气管插管等干预措施；④应用多种广谱抗菌素进行治疗。临床应当引起重视，尽可能从影响因素上入手，减少新生儿抗生素相关性腹泻的发生。

从治疗方面来看，改善患儿的肠道功能是治疗此类疾病的基础手段。蒙脱石散具有双八面体颗粒性层纹状结构，表面积大、吸附功能强，能够迅速吸收肠道内气体，提高消化道黏膜层韧性，促进肠道屏障功能的恢复，抑制致病菌及内毒素对肠道细胞的影响，提高机体消化道免疫功能[9]。但蒙脱石散的作用机制主要依赖于物理吸附，缺乏生物选择性，不但能够吸附肠道致病菌，还会吸附其他肠道有益物质及益生菌，不但易引起肠道营养流失，还可能进一步造成肠道菌群的失调[10]。大量的循证医学研究表明[11-13]，肠道菌群失衡是导致腹泻的重要因素，这一点同样适用于新生儿抗生素相关性腹泻。有相关研究表明[14]，新生儿抗生素相关性腹泻的主要致病菌为酪酸梭菌，该病菌能够在肠道内定植并产生两种具有强烈消化道刺激效果的内毒素，导致结肠膜受损。酪酸梭菌属于肠道原籍菌的一种，能够分泌酪酸为肠道黏膜提供能量，维持肠道黏膜完整，可在一定程度上修复破损的肠黏膜，此外酪酸梭菌对艰难梭菌产生的内毒素有较强的抑制作用，在抗生素的影响下，肠道内酪酸梭菌数量减少，艰难梭菌数量增加，导致腹泻等症状的发生，纠正这种现象可有效地调节肠道内环境，从而治愈症状。传统的双歧杆菌、乳酸杆菌制剂在进入机体后能够分泌乙酸、乳酸等物质，但必须在酪酸梭菌的作用下才能够转化为酪酸被肠黏膜所利用，因此起效较慢[15]，本研究选用生物制剂为能够分泌酪酸的酪酸梭菌活菌胶囊进行本病的治疗，能够加速恢复肠道内环境平衡，改善症状。

从本次研究数据来看，观察组患儿总有效率为96.0%，显著高于对照组的74.0%，说明酪酸梭菌活菌胶囊联合蒙脱石散治疗新生儿抗生素相关性腹泻的疗效确切，相较于单纯采用蒙脱石散治疗更具有优势。进一步从症状改善情况来看，观察组患儿的大便恢复正常时间、呕吐消失时间、发热消失时间均显著低于对照组，说明在酪酸梭菌活菌胶囊的作用下，肠道微生态环境迅速恢复，外源性的酪酸梭菌分泌大量酪酸被肠道吸收利用，加速了肠道黏膜的修复和屏障功能的重建。从安全性方面来看，两组患儿在治疗期间均未发生明显的药物相关性不良反应，在安全性对比上无显著差异。

综上所述，酪酸梭菌活菌胶囊治疗抗生素相关性新生儿腹泻的效果确切，能够迅速改善患儿的主要临床症状，安全性较好，值得临床推广应用。

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Effect of Clostridum Butyricum Capsule in treating newborns antibiotic associated diarrhea

LONG Zheng DU Sheng LI Jie-fang
Department of Pediatrics,the Second People′s Hospital of Lechang City in Guangdong Province,Lechang 512229,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Clostridum Butyricum Capsule in treating newborns antibiotic associated diarrhea.Methods 100 newborns with antibiotic associated diarrhea in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected as study objects and were divided into observation group and control group by using number table, 50 cases in each group.The control group was used Montmorillonite Powder,the observation group was used Clostridum Butyricum Capsule on the basis of control group.Clinical effect,main symptom improvement time and treatment related adverse reactions in two groups were compared.Results In the observation group,33 cases were markedly effective,effective in 15 cases,ineffective in 2 cases,the total effective rate was 96.0%,which were respectively 21,16,13 and 74.0%in control group,the observation group was obvious better than control group and the difference was significant(χ2=6.414, P＜0.05);stool recovery time,vomiting disappearance time and fever disappearance time in observation group were respectively（3.2±1.0）,（2.1±0.4）and（2.2±0.6）d,which were respectively（5.2±1.5）,（4.6±1.1）and（4.5±1.0）d in control group,and the difference was significant(P＜0.05).No drug related adverse reactions occurred in two groups during treatment.Conclusion Clostridum Butyricum Capsule has exactly effect in treating newborns antibiotic associated diarrhea, which can quickly improve the main clinical symptoms of children,with good safety and is worthy to promotion and application in clinical.

[Key words]Newborns;Antibiotic associated diarrhea;Clostridum Butyricum Capsule;Montmorillonite Powder

[中图分类号]R722.13+2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）02（b）-0131-03

（收稿日期：2016-12-16本文编辑：顾雪菲）

[作者简介]龙铮（1980-），女，湖南耒阳人，本科，主治医师，主要从事儿科（呼吸、消化）、新生儿科方向的研究