邵春丽 周朝当▲

云南省红河州第二人民医院电生理室，云南红河 654399

[摘要]目的 分析事件相关电位在三种常见精神疾病中的检查结果及在精神疾病诊断中的应用。方法 对2015年1月～2016年4月在我院住院或门诊的抑郁症组43例、精神分裂症组53例和慢性酒精中毒组35例患者进行事件相关电位检查，并与健康对照组35名进行比较。比较失匹配负波（MMN）、信息输入（N1）、信息综合（N2）、定向活动（P3a）、认知电位（P3b）在顶（Cz）、额（Fz）两个电极的检查值。结果 抑郁症组、精神分裂症组和慢性酒精中毒组患者的Cz、Fz两个电极MMN、N2、P3a、P3b潜伏期延迟均长于健康对照组 （MMN-Cz：t=9.15，8.78，10.9；MMN-Fz：t=10.91，8.51，10.25；N2-Cz：t=4.78，6.26，4.01；N2-Fz：t=4.26，4.65，3.97；P3a-Cz：t=8.76，8.52，6.39；P3a-Fz：t= 9.30，8.77，6.47；P3b-Cz：t=10.46，11.89，8.13；P3b-Fz：t=9.45，10.37，8.36，P=0.000）。抑郁症组的N1-Cz电极潜伏期延迟短于精神分裂症组（t=2.77，P＜0.05）。慢性酒精中毒组的N2-Cz电极潜伏期延迟长于精神分裂症组和抑郁症组（t=2.16，2.73，P＜0.05）、P3a-Fz电极潜伏期延迟长于精神分裂症组和抑郁症组（t=8.45，8.54，P＜0.01）、P3b-Fz电极潜伏期延迟长于抑郁症组（t=2.61，P＜0.05）。P300潜伏期延长等级分布：抑郁症以轻中度延长所占比例较高，精神分裂症组和慢性酒精中毒组以重度延长所占比例较高，差异有统计学意义（u=4.50，2.74，P＜0.01、0.05），慢性酒精中毒患者饮酒年限与P3a、P3b-Cz、Fz成高度正相关（r=0.727，0.752，0.734，0.578，P＜0.01）。结论 抑郁症患者存在MMN明显延迟现象。抑郁症较精神分裂症存在感觉信息输入敏感化现象，抑郁症、精神分裂症和慢性酒精中毒都存在不同程度的信息综合、定向活动、认知电位潜伏期延迟，抑郁症相对较轻，慢性酒精中毒和精神分裂症较重，慢性酒精中毒的额叶最高中枢认知损害最严重。饮酒年限对慢性酒精中毒患者的ERP延迟有明显影响。

[关键词]事件相关电位；抑郁症；精神分裂症；慢性酒精中毒；MMN；P300；潜伏期；延迟

事件相关电位（event-related potential，ERP）是由感觉诱发电位检测技术衍生而来的，它反映认知过程中大脑的神经电生理改变及脑内发生的心理加工过程，被称作“认知电位”[1]，它可以检测感觉输入、信息综合、信息加工形成知觉整个认知过程的神经“反应时”。目前，ERP已被广泛用于精神疾病的诊断[2]、认知功能检查[3-4]和疗效评估[5-6]中，我院2014年引进日本光电公司的肌电-诱发电位仪 9404C对抑郁症、精神分裂症、慢性酒精中毒患者进行ERP检查，现报道如下。

1.1 一般资料

选取我院2015年1月～2016年4月收治的住院或门诊患者，按病种分为抑郁症组、精神分裂症（含分裂样精神病性障碍）组、慢性酒精中毒组（诊断标准按ICD-10精神疾病诊断分类标准），排除脑器质性、躯体疾病伴发精神障碍和其他神经系统疾病。同时设立健康对照组，对照组来源为陪同患者就诊的家属或近亲属、少部分为我院行政后勤工作人员（对照组排除抑郁、酒精依赖和其他精神疾患）。

抑郁症组43例，其中男性26例，女性17例；平均年龄（38.42±13.55）岁；病程7 d～10年（M=6个月）。精神分裂症组53例，其中男性42例，女性11例；平均年龄（36.85±13.45）岁；病程7 d～35年（M=36个月）。慢性酒精中毒组35例，均为男性；平均年龄（42.61± 9.76）岁；精神障碍病程1 d～6年（M=2个月）；平均饮酒年限（19.20±9.87）年。健康对照组35名，其中男性27名，女性8名，平均年龄（34.57±8.66）岁。抑郁症组与健康对照组、精神分裂症组与健康对照组、抑郁症组与精神分裂症组的男女构成差异无统计学意义（χ2=2.46，0.35，1.76，P＞0.05），平均年龄差异也无统计学意义（t=0.97，1.59，0.12，P＞0.05）。慢性酒精中毒组均为男性，平均年龄高于精神分裂症组和健康对照组（t=2.34，3.67，P=0.02，0.001），资料符合纳入标准。

1.2 方法

检测仪器采用日本光电生产的肌电-诱发电位仪9404C，电极安置参照国际脑电学会10-20系统，电极置于顶部和额部。参考电极置于双侧耳垂，记录oddball序列音频刺激双耳诱发的波形。

1.3 主要观察指标

失匹配负波（MMN）、感觉输入（N1）、信息输入结束（P2），信息综合（N2）、定向活动（P3a）、认知活动（P3b），每个观察指标有顶部（Cz）电极、额部（Fz）电极两个观察值。P3a、P3b统称为P300。MMN的特性为自动加工，对新输入的信息进行比对加工，反映“认知前”信息处理过程。正常＜210 ms，210～240 ms为轻度延迟；241～270 ms为中度延迟；＞270 ms重度延迟。P300反映主动注意参与下的人脑对信息的开展加工过程。各个年龄段有不同的标准值，超过标准值≤20 ms为轻度延长，超过标准值21～40 ms为中度延长，超过标准值＞40 ms为重度延长。

1.4 统计学方法

将所有检查数值输入计算机，采用SPSS 18.0软件包进行统计分析，计量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验，饮酒年限与ERP的关系采用相关分析方法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 三种精神疾病组与健康对照组ERP的比较

精神分裂症组、慢性酒中毒组、抑郁症组的MMN-Cz、MMN-Fz电极潜伏期延迟长于健康对照组（MMN-Cz：t=9.15，8.78，10.90；MMN-Fz：t=10.91，8.51，10.25，P=0.000），精神分裂症组、慢性酒中毒组、抑郁症组的N1-Cz、N1-Fz电极潜伏期与健康对照组差异无统计学意义（N1-Cz：t=1.32，0.18，0.94；N1-Fz：t= 0.97，0.72，0.35，P＞0.05），N2-Cz、N2-Fz电极潜伏期延迟长于健康对照组（N2-Cz：t=4.78，6.26，4.01；N2-Fz：t=4.26，4.65，3.97，P=0.000），P3a-Cz、P3a-Fz电极潜伏期延迟长于健康对照组（P3a-Cz：t=8.76，8.52，6.39；P3a-Fz：t=9.30，8.77，6.47，P=0.000），P3b-Cz、P3b-Fz电极潜伏期延迟长于健康对照组（P3b-Cz：t=10.46，11.89，8.13；P3b-Fz：t=9.45，10.37，8.36，P=0.000）（表1）。

表1 三种精神疾病组与健康对照组ERP的比较（ms，）

 

*P=0.000；余下t值下的P＞0.05

2.2 三种精神疾病组ERP检查结果的比较

精神分裂症组的N1-Cz电极潜伏期延迟长于抑郁症组（t=2.77，P＜0.05）。慢性酒中毒组的N2-Cz电极潜伏期延迟长于精神分裂症组和抑郁症组（t= 2.16，2.73，P＜0.05），P3a-Fz电极潜伏期延迟明显长于精神分裂症组和抑郁症组（t=8.45，8.54，P＜0.01）。慢性酒中毒组的P3a-Cz电极潜伏期延迟长于抑郁症组（t=2.60，P＜0.05），P3b-Fz电极潜伏期延迟长于抑郁症组（t=2.61，P＜0.05）（表2）。

2.3 三种精神疾病之间MMN及P300潜伏期延迟等级分布情况的比较

MMN潜伏期延迟等级分布三种疾病间差异无统计学意义（u=1.79，1.81，1.50，P＞0.05），精神分裂症和慢性酒中毒P300潜伏期重度延迟长于抑郁症组（u=4.50，2.74，P＜0.01、0.05），抑郁症组以轻中度延迟为主，精神分裂症组和慢性酒中毒组的P300潜伏期延迟等级分布差异无统计学意义（u=0.121，P＞0.05）（表3）。

表2 三种精神疾病组ERP检查结果的比较（ms，）

 

*P＜0.05，**P＜0.01；余下t值下的P＞0.05

表3 三种精神疾病之间MMN及P300潜伏期延迟等级分布情况的比较（n）

2.4 慢性酒精中毒者饮酒年限对ERP的影响

饮酒年限与MMN-Cz、Fz电极成高度正相关 （r= 0.533，0.619），与P300中的N2-Fz电极也成较高正相关（r=0.478），与P3a、P3b-Cz、Fz电极成高度正相关（r= 0.727，0.752，0.734，0.578）。

本研究结果显示，抑郁症、精神分裂症、慢性酒精中毒患者的MMN潜伏期延迟均明显长于健康对照组，MMN延迟是抑郁情绪的重要特点，反映三种疾病患者都存在较明显的负性情绪问题。三种疾病患者的N1电极潜伏期延迟与健康对照组差异无统计学意义，说明三种疾病患者的感觉信息输入过程障碍并不明显。三种疾病患者的N2电极潜伏期延迟均较健康对照组延长，反映抑郁症、精神分裂症、慢性酒精中毒患者都存在感觉信息综合能力下降。三种疾病患者P3a、P3b-Cz、Fz电极潜伏期延迟均比健康对照组延长，说明三种疾病患者都存在认知定位、认知活动形成的损害。三种疾病间比较，抑郁症的N1潜伏期较精神分裂症缩短，反映其信息输入有敏感化现象。慢性酒中毒患者的N2-Cz电极潜伏期延迟长于抑郁症和精神分裂症，P3a-Fz电极潜伏期延迟长于抑郁症和精神分裂症，慢性酒中毒的P3b-Fz电极潜伏期延迟还长于抑郁症，反映慢性酒中毒额叶最高中枢认知损害更严重。精神分裂症和慢性酒精中毒与抑郁症的P300潜伏期延长等级分布差异有统计学意义，精神分裂症和慢性酒精中毒的P300潜伏期重度延迟所占比例高，而抑郁症则以轻度、中度延长为主，反映精神分裂症和慢性酒精中毒受注意力涣散的影响，认知主动加工能力下降较抑郁症更明显。刘磊等[7]认为，精神分裂症患者在疾病的早期就存在认知功能障碍，ERP具有极其重要的价值。张广亚等[8]的研究发现，精神分裂症急性期P300的潜伏期延长，症状缓解进入慢性期会有所改善，可作为认知功能改善的评价指标。邓自和等[9]的研究发现，反复复发精神分裂症P300潜伏期延长大于首次发作患者，认知损害具有累积效应。刘微波等[10]报道，P300潜伏期延长与精神病理症状有高度相关性。李喆等[11]报道，缺陷型精神分裂症P300潜伏期延迟还大于非缺陷型。这些研究都证实了ERP检查判断认知功能下降的可靠性。闫社因等[12-13]对酒精所致精神障碍患者P300潜伏期延长的检查结果，与本研究结论（精神分裂症与慢性酒精中毒的P300潜伏期延迟等级分布差异无统计学意义，两者P300潜伏期重度延长比例均较高）相似。黎艳等[14]等的研究发现，精神分裂症伴有幻听较不伴幻听P300潜伏期延迟更严重。慢性酒精中毒和精神分裂症患者最常见症状均为幻听，因此P300检查有与精神分裂症相似的结果。杨文伟[15]的实验研究发现，听觉中枢神经元对刺激会产生电脉冲反应，但这种反应受高级中枢反馈调控，对声音刺激有一个最佳时间间隔期（BI），在BI内，声音刺激会使听觉中枢神经元产生易化效应，在BI外，声音刺激会使听觉中枢神经元产生抑制效应，精神分裂症和慢性酒精中毒患者由于频繁受到幻听干扰，可能外界刺激更多落在了BI外，听觉中枢神经元产生抑制效应是P300潜伏期延迟更严重的原因。慢性酒中毒可能还有长期维生素神经营养缺乏，额叶认知功能受损更明显。

抑郁症存在轻中度认知功能障碍，与梁静等[4]的研究结果一致。田秀丽等[16]认为，N2和P300为内源性成分，感觉信息输入后，信息综合和注意指向、认知形成过程受心理因素影响较大。两者潜伏期延迟反映受心理因素影响引起认知功能损害，且认知损害与抑郁严重程度有相关性。朱敏等[17]的研究结果也证实，难治性抑郁比一般性抑郁P300潜伏期延迟更明显。郭茹[18]认为，抗抑郁药物治疗在改善情绪睡眠症状的同时，神经功能也得到恢复，证实抑郁情绪与神经功能之间的关联性。

慢性酒精中毒患者饮酒年限延长会加重患者的躯体损害和负罪感，抑郁情绪会越突出[19]，慢性酒中毒患者饮酒年限与MMN成高度负相关，饮酒年限越长，负性情绪越突出，结果符合慢性酒精中毒患者的情绪变化特点。饮酒年限与额部电极信息综合能力下降成中度正相关，与顶部、额部两个电极认知加工过程延迟成高度负相关，反映饮酒年限与认知损害是有关联的，饮酒年限越长，认知损害越严重。这一结果与王会秋等[20]使用简易智力量表研究得出的结论相似。

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Test results analysis of event-related potentials in three common mental disorders

SHAO Chun-liZHOU Chao-dang▲
Department of Electrophysiology,the Second People′s Hospital of Honghe Prefecture in Yunnan Province,Honghe Prefecture 654399,China

[Abstract]Objective To analyze the test results of event-related potential in three common mental disorders and their application in the diagnosis of mental diseases.Methods Cases of depression (n=43),schizophrenia(n=53),and chronic alcoholism (n=35)from outpatient clinics and inpatient department from January 2015 to April 2016 were given with event-related potential.The test results were compared with those from 35 healthy participants(control group).The test values of copular(Cz)and frontal(Fz)parts of mismatch negativity(MMN),information input(N1),information synthesis(N2),directional activity(P3a)and cognitive potentials(P3b)were compared.Results The delayed latency of Cz and Fz in MMN,N2,P3a and P3b in patients of depression,schizophrenia and chronic alcoholism was significantly longer than that in the healthy control group(MMN-Cz:t=9.15,8.78,10.9;MMN-Fz:t=10.91,8.51,10.25;N2-Cz:t=4.78, 6.26,4.01;N2-Fz:t=4.26,4.65,3.97;P3a-Cz:t=8.76,8.52,6.39;P3a-Fz:t=9.30,8.77,6.47;P3b-Cz:t=10.46,11.89,8.13; P3b-Fz:t=9.45,10.37,8.36,P=0.000).The delay of latent period for N1-Cz electrode in depression group was shorter than that in schizophrenia group(t=2.77,P＜0.05).The delay of latent period for N2-Cz electrode in chronic alcoholism group was longer than that in schizophrenia group and depression group(t=2.16,2.73,P＜0.05).In the chronic alcoholism group,the delay of latent period for P3a-Fz electrode was longer than that in schizoph-renia group and depression group (t=8.45,8.54,P＜0.01),and the delay of latent period for P3b-Fz electrode was longer than that in depression group(t=2.61,P＜0.05).P300 latency prolonged grade distribution:depression took the majorityof being mild to moderate prolonged,and schizophrenia and chronic alcoholism were in the major of severe prolonging with statistical differences (u=4.50,2.74;P＜0.01,0.05).Years of drinking in chronic alcoholism patients has a high positive correlation with P3a,P3b-Cz,Fz(r=0.727,0.752,0.734,0.578,P＜0.01).Conclusion There is a significant delay in the occurrence of MMN in patients with depression.Compared with schizophrenia,sensitization of sensory information input occurs in depression.There are delay of latent period in information synthesis,directional activity,and cognitive potential to certain degrees in depression,schizophrenia and chronic alcoholism.Among them,conditions in depression is relatively mild,while more severe in chronic alcoholism and schizophrenia.Especially,cognition damage in the frontal lobe of advanced center is most severe.Years of drinking has a remarkable influence on the delay of event-related potentials in patients with chronic alcoholism.

[Key words]Event-related potential;Depression;Schizophrenia;Chronic alcoholism;MMN;P300;Latent period;Delay

[中图分类号]R749

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）02（a）-0070-05

（收稿日期：2016-11-23本文编辑：许俊琴）

[基金项目]云南省红河州第二人民医院科学研究项目（320-57）

[作者简介]邵春丽（1977-），女，本科，主管技师，从事精神科临床及医技工作20年，主要研究方向：精神科电生理、经颅磁治疗

▲通讯作者