陈屹 李莉莉 刘怡

江西省吉安市中心人民医院神经内科，江西吉安 343000

[摘要]目的 探讨盐酸美金刚联合尼莫地平治疗老年血管性痴呆的效果。方法 选择2012年1月～2015年2月我院收治的94例老年血管性痴呆患者，随机分为对照组（n=47）和观察组（n=47）。给予对照组患者口服尼莫地平；观察组在对照组基础上加服盐酸美金刚片治疗。比较两组治疗前及治疗12周时的简易精神状态量表（MMSE）评分、临床痴呆评定量表（CDR）评分和日常生活能力量表（ADLS）评分以及不良事件发生情况。结果 治疗12周时，两组患者的MMSE评分和ADLS评分均显著升高（P＜0.05），CDR评分显著降低（P＜0.05）；观察组治疗12周时的MMSE评分和ADLS评分显著高于对照组（P＜0.05），CDR评分显著低于对照组（P＜0.05）。两组患者不良事件发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论盐酸美金刚联合尼莫地平能够有效改善患者认知功能和日常生活能力，安全性较高。

[关键词]血管性痴呆；老年；盐酸美金刚；尼莫地平

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是指各种脑血管病变引起的获得性智能障碍综合征，是全球性第二大痴呆类型，占全部痴呆的20%左右[1]。相较于阿尔茨海默症而言，VD相对具有可预防性和可治疗性，在血管性认知功能障碍 （vascular cognitive impairment，VCI）阶段，进行针对性治疗能够取得明显效果[2-3]。研究表明，VCI患者或者VD患者突触后N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体处于过度激活状态，造成神经元损伤；同时脑神经细胞膜去极化，细胞内Ca2+超载，造成神经结构和功能严重损伤[4-5]。盐酸美金刚是NMDA受体的非竞争拮抗剂，尼莫地平为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，已有研究表明二者对于痴呆均有一定治疗效果[6-7]。本研究旨在探讨盐酸美金刚联合尼莫地平治疗老年VD的效果及安全性，现报道如下。

1.1 一般资料

选择我院于2012年1月～2015年2月收治的94例老年VD患者作为研究对象。纳入标准：①年龄≥60岁；②符合美国精神病学会1994年发布的《精神疾病诊断和统计手册》（第四版）[8]中有关痴呆的诊断标准；③简易精神状态量表（MMSE）评分0～26分；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分＜17分，排除抑郁症患者；④符合中华医学会神经病学分会2002年发布的《血管性痴呆诊断标准草案》[9]中关于VD的诊断标准；⑤患者知情同意。排除标准：①颅脑器质性病变患者；②HAMD评分≥17分，有明显抑郁症状的患者；③患有VD以外可能导致痴呆的疾病；④对盐酸美金刚或者尼莫地平过敏者；⑤具有心、肝、肾、内分泌系统等疾病或者严重视听障碍的患者。将94例患者随机分为对照组和观察组，各47例。对照组：男30例，女 17例；平均年龄（69.53±4.73）岁；平均病程（17.32±7.54）个月；MMSE评分为（15.58±3.51）分；临床痴呆评定量表（CDR）评分为（2.41±0.78）分；日常生活能力量表（ADLS）评分为（35.72±6.87）分。观察组：男32例，女15例；平均年龄（70.28±4.91）岁；平均病程（18.04±7.83）个月；MMSE评分为（15.43± 3.46）分；CDR评分为（2.36±0.63）分；ADLS评分为（35.91±6.32）分。两组患者在性别组成、平均年龄、病程、入院时MMSE评分、ADLS评分、CDR评分等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者口服尼莫地平（拜耳医药保健有限公司，30 mg/片，国药准字H20003010），30 mg/次，3次/d。观察组患者在对照组治疗方案基础上，加服盐酸美金刚片（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，10 mg/片，国药准字H20130086）治疗，第1周剂量为5 mg/d，1次/d，以后每周增加5 mg/d，直至达到口服剂量20 mg/d，10 mg/次，2次/d。服药期间停用其他抗痴呆类药物，对高血压、糖尿病等疾病的患者在治疗同时给予降压、降糖等针对性治疗。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前和治疗12周时的MMSE评分、CDR评分和ADLS评分。其中MMSE评分最高得分为30分，分值越低表示患者认知功能越差。CDR评分最高为5分，分值越高表示患者痴呆程度越重。ADLS评分满分为100分，分值越低表示患者日常生活能力越差。观察并记录患者在治疗过程中的不良事件发生情况。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS 17.0统计分析软件进行处理，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗前后MMSE评分、CDR评分和ADLS评分的比较

治疗12周后，两组患者的MMSE评分、ADLS评分均显著升高（P＜0.05），CDR评分显著降低（P＜0.05）；观察组治疗12周时的MMSE评分和ADLS评分显著高于对照组（P＜0.05），CDR评分显著低于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后MMSE评分、CDR评分和ADLS评分的比较（分，）

2.2 两组患者总不良事件发生率的比较

两组患者治疗过程中血常规、尿常规、肝肾功能以及血压、心率等均无异常变化。对照组中发生头痛1例、胃部不适1例，总不良事件发生率为4.26%；观察组中发生头痛2例、胃部不适1例，总不良事件发生率为6.38%，两组患者的不良事件发生率差异无统计学意义（χ2=0.211，P=0.646）。所有不良反应症状均较轻且自行缓解。

痴呆是目前人类社会面临的最为重大的健康问题之一，随着全球老龄化进程的加剧，痴呆发生率逐年升高。我国现有老年痴呆患者500万人，每年新增病例超过30万，因此痴呆的预防和治疗对于我国全民健康具有重要意义[10]。痴呆中有20%为VD，凡是与血管因素有关的痴呆均属于VD，老年人群中年常见的高血压、糖尿病、心房纤颤、脑卒中等都是VD发生的重要危险因素[11-12]，因此老年人群中VD发生率较高。

研究表明，细胞凋亡、兴奋性氨基酸毒性、中枢神经胆碱系统损害、自由基损伤和炎症介质释放等与VD病理生理改变存在密切关系，因此临床治疗多是从上述几方面进行针对性治疗[13]。目前常用的药物有多奈哌齐、盐酸美金刚、尼莫地平等[14]。其中盐酸美金刚属于兴奋氨基酸受体抑制剂，是NMDA受体阻断剂，能够拮抗谷氨酸受体过度兴奋。NMDA受体在维持神经元兴奋性、介导神经元可塑性和诱发神经兴奋毒性之间存在双向的调控作用，VD患者NMDA受体处于过度激活状态，导致神经元细胞肿胀、空泡变性，发生细胞迟发性死亡；另一方面，谷氨酸异常释放导致患者海马区域发生病理性长时程增强效应，导致信息传递障碍，形成学习、记忆缺陷。盐酸美金刚阻断轻度神经兴奋性毒性所需的剂量远低于损害突触可塑性所需剂量，因此其既可以阻断NMDA受体轻度病理性激活的同时维持正常的生理性激活，使NMDA受体维持在正常状态。研究表明，盐酸美金刚还具有缺氧缺血的脑保护作用，能够阻断谷氨酸兴奋性毒作用，但不妨碍谷氨酸在学习和记忆过程中的正常作用[15]。

尼莫地平是1，4-二氢吡啶类钙通道拮抗剂，其药理特性是有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能，对脑血管的作用尤为突出，能有效地预防和治疗因蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，抑制血管平滑肌细胞外钙离子的内流，对离体或体内的脑动脉、正常或缺血的脑动脉均有扩张作用。在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管[16]。

本研究结果显示，盐酸美金刚联合尼莫地平治疗老年血管性痴呆患者能够显著改善患者临床症状，治疗12周时的MMSE评分和ADLS评分显著高于尼莫地平单药组（P＜0.05），CDR评分显著低于尼莫地平单药组（P＜0.05）。尼莫地平单药治疗不良反应发生率为4.26%，盐酸美金刚联合尼莫地平为6.38%，两者差异无统计学意义，两组患者均未发生严重不良事件，提示盐酸美金刚联合尼莫地平治疗老年VD具有较高的安全性。

综上所述，盐酸美金刚联合尼莫地平能够有效提高患者认知功能和日常生活能力，临床效果优于尼莫地平单药，安全性较高。

[1]孙贤桢，郭志男.血管性痴呆的诊断及治疗进展[J].中国当代医药，2012，19（31）：18-20.

[2]钱惠忠.血管性痴呆（血管性认知功能障碍）[A]//浙江省医学会精神病学分会老年精神障碍学组学术会议论文汇编[C].2009.

[3]张胜武，卢丽萍，汤亚男.尼麦角林与奥拉西坦联合治疗血管性认知功能障碍临床疗效与安全性[J].中国临床药理学杂志，2014，30（5）：408-410.

[4]骆迪，毕齐.血管性认知功能障碍研究进展[J].中国全科医学，2011，14（35）：4003-4006.

[5]陈雪梅.血管性认知功能损害的发病机制及早期诊断[J].山东医药，2014，54（5）：98-100.

[6]韩伯军，王庆广，孔玉，等.盐酸美金刚治疗血管性痴呆临床疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8（11）：1331.

[7]王志强.盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效和安全性评价[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17（15）：96-97.

[8]Mendelson G.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，fourth edition（DSM-Ⅳ）[J].Aust N Z J Psychiatry，2009，29（3）：529-535.

[9]中华医学会神经病学分会.血管性痴呆诊断标准草案[J].中华神经科杂志，2002，35（4）：246-246.

[10]李昂.2010-2050年中国老年痴呆的预测研究[D].苏州:苏州大学，2015.

[11]高风超，陈翔，田新英.血管性痴呆危险因素及发病机制的研究进展[J].医学综述，2014，20（6）：1068-1071.

[12]陈德明.40例老年人血管性痴呆相关因素探讨[J].中华全科医学，2005，3（3）：225-226.

[13]王菲.血管性痴呆的分子机制及治疗学研究进展[J].中国神经精神疾病杂志，2014，40（5）：317-320.

[14]王莹，边迪，陆晓红.血管性痴呆药物治疗最新进展[J].黑龙江医药科学，2014，37（4）：107-108.

[15]李桂花，林晓静，杨建波，等.盐酸美金刚在改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的疗效[J].中国老年学杂志，2014，34（18）：5053-5954.

[16]马春玲.尼莫地平辅助治疗对急性缺血性脑卒中患者神经保护作用的影响[J].中国当代医药，2013，20（25）：79-80.

Effect observation of Memantine Hydrochloride combined with Nimodipine in the treatment of elderly patients with vascular dementia

CHEN YiLI Li-liLIU Yi
Department of Internal Medicine-Neurology,Ji′an Central People′s Hospital in Jiangxi Province,Ji′an 343000,China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Memantine Hydrochloride combined with Nimodipine in the treatment of elderly patients with vascular dementia(VD).Methods 94 elderly patients with VD treated by our hospital from Jan uary 2012 to February 2015 were selected and they were randomly divided into control group(n=47)and observation group(n=47).The control group was given oral Nimodipine.The observation group was given Memantine Hydrochloride for treatment based on the control group.MMSE score,CDR score and ADLS score and adverse events were compared between two groups before treatment and 12 weeks of treatment were observed and compared.Results At 12 weeks of treatment,MMSE and ADLS score of the two groups were significantly increased (P＜0.05),CDR score was significantly decreased(P＜0.05).MMSE and ADLS score of observation group were significantly higher than those of control group(P＜0.05),CDR score was significantly lower than that of control group(P＜0.05)at 12 weeks.There was no significant difference in the incidence of adverse events between the two groups(P＞0.05).Conclusion Memantine Hydrochloride combined with Nimodipine can effectively improve cognitive function and ability of daily life of elderly patients with VD, and it has high security.

[Key words]Vascular dementia;Elderly;Memantine Hydrochloride;Nimodipine

[中图分类号]R749.1+3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）02（a）-0153-03

（收稿日期：2016-10-27本文编辑：许俊琴）