姚洁文 宋柳全

广西壮族自治区梧州市工人医院药剂科，广西梧州 543001

[摘要]目的 探讨丁苯酞联合奥拉西坦治疗血管性认知障碍（VCI）的临床效果。方法 将2014年2月～2016年2月我院收治的80例VCI患者按照随机数字表法分成实验组（n=40）和对照组（n=40），对照组给予丁苯酞治疗，实验组在对照组的基础上联合奥拉西坦治疗。观察两组治疗前后日常生活活动能力（ADL）评分、认知障碍分度标准（MMSE）评分。结果 治疗4周后，实验组治疗总有效率为90.0%，高于对照组的67.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组ADL和MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，实验组ADL评分[（30.64± 2.67）分]较对照组[（39.11±3.63）分]下降明显，MMSE评分升高[（24.32±2.24）分vs.（20.14±2.15）分]，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 丁苯酞联合奥拉西坦治疗VCI可增强患者的日常生活能力，缓解记忆减退，提高治疗总有效率，效果显著。

[关键词]血管性认知障碍；丁苯酞；奥拉西坦

血管性认知障碍 （vascular cognitive impairment，VCI）是指患者由轻度的认知障碍逐渐发展到痴呆的一大类临床综合征[1]。VCI的人群中有约半数是脑卒中患者，VCI发病缓慢，患者以及家属一般不能及时发现症状且就医，待患者生活自理能力严重下降，记忆力明显减退入院就诊时，本病已逐渐发展为不可逆，唯有用药物控制疾病的发展。但目前还未发现单一有效治疗VCI的药物，本文采用丁苯酞联合奥拉西坦治疗80例血管认知障碍患者，现报道如下。

1.1 一般资料

将2014年2月～2016年2月我院诊断的80例VCI患者按照随机数字表法分成两组，每组40例。对照组中，男24例，女16例；年龄51～82岁，平均（66.25±6.18）岁；病程1～4年，平均（2.18±1.12）年；高血压史30例，糖尿病史10例。实验组中，男22例，女18例；年龄50～83岁，平均（67.32±6.54）岁；病程1～5年，平均（2.56±1.42）年；高血压史28例，糖尿病史12例。纳入标准：经头部CT或MRI证实符合血管认知障碍的诊断标准[2]；年龄50～85岁；出血性卒中：包含蛛网膜下腔出血和脑出血；均经医院医学伦理委员会审核并签署知情同意书者。排除标准：意识障碍；合并有严重的心、肝、肾及造血系统疾病；重度代谢营养障碍性疾病及颅内占位性病变等认知障碍异常；药物过敏和妊娠及哺乳期妇女。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均要进行对症治疗，包括血糖的控制、高血压的控制、血脂的调节等。对照组口服丁苯酞软胶囊0.2 g（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20050299，规格：0.1 g/粒），2次/d口服。实验组在对照组的基础上给予奥拉西坦注射液（哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字：H20060070，规格：5 ml∶1 g）4 g，将注射液与0.9%氯化钠注射液250 ml混合静滴，1次/d。两组患者均治疗4周。

1.3 评定标准

1.3.1 疗效评定 显效：可独立生活，无其他临床症状；有效：生活可自理，但智力、言语、认知有轻度障碍，记忆力轻度减弱；无效：生活无法自理，存在明显的智力、言语、认知功能障碍，注意力不能集中[3]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 ADL4级评定 1分：生活独立；2分：生活能力有所下降；3分：生活能力下降明显，对家人及医护人员依赖大；4分：生活能力完全丧失，需要家人或专业护理人员照顾[4]。

1.3.3 MMSE评定 MMSE评分≤9分为重度认知障碍；10～20分为中度认知障碍；21～24分为轻度认知障碍[5]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件数据进行分析，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗4周后，实验组治疗总有效率为90.0%，高于对照组的 67.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后ADL与MMSE评分的比较

治疗前，两组ADL和MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4周后，实验组ADL评分较对照组下降明显，MMSE评分较对照升高，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后ADL与MMSE评分的比较（分，）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗4周后比较，#P＜0.05

VCI是指有脑血管病危险因素或脑血管疾病的基础，并且与认知功能损害之间有因果关系，记忆力相对保留或较少损害，注意和执行功能受损较重，病情呈波动性发展[6]。目前，对血管性痴呆的诊断缺乏统一的国际标准，也难以发现非痴呆的认知障碍。VCI的概念则可以涵盖所有与血管危险因素和脑血管病变有关的各种程度的认知障碍，其意义就在于能促进早期识别和早期干预，可以有效延缓痴呆发展[7]。VCI患者其线粒体和血管都有损伤，由脑部CT可发现，患者脑部血流灌注较正常人明显偏低，脑白质损伤严重[8]。VCI是逐渐演化的一大类综合征，疾病最开始时，患者只是轻微的认知障碍或记忆功能减退，但随血供减少以及脑实质的损伤进展，疾病逐渐向不可逆的方向发展，最终发展为老年痴呆[9]。

VCI可发生于约半数的脑卒中患者，脑卒中后，患者生活能力减弱，对身体变化的敏感性差，加之早期症状不明显，发病隐匿，大部分患者进展到不可逆的脑痴呆后才进行治疗，这时血管损伤严重，供血严重受阻导致脑实质变化明显[10]。因此，对VCI进行有效的早期诊断和干预，可以给患者争取更多的治疗时间，延缓血管和实质的快速恶化是VCI治疗的关键。但由于其发病原因复杂多样，涉及分子和细胞变化的多种病理机制，而且治疗药物的针对性差，还未发现单一应用便能有效缓解症状的药物，药物之间的联用可能会增加疗效，于是本实验采用多种药物联合，探讨不同药物联合使用后的效果。

丁苯酞胶囊是用于阻断脑部缺血性损伤、恢复部分区域血供的新型药物，在脑梗死前期的治疗中效果显著，已应用临床多年。丁苯酞对于脑缺血所致的神经缺失改善作用明显[11-12]，主要的机制是：①丁苯酞可增加血液灌注面积，改善脑血管微循环，避免脑实质的进一步损伤，同时可减轻脑水肿，防止颅内压的快速升高；②能减少患者体内花生四烯酸的含量，阻断酯类的代谢与转化，使钙离子的载体减少，钙池向外排出，钙离子的通道关闭，胞内钙离子的浓度降低，可一定程度改善认知功能。奥拉西坦是新一代γ内酰胺类脑功能改善药物[13-14]，其主要的机制是：①可快速通过患者的血脑屏障，针对性作用于患者中枢神经，激活相应区域脑细胞；②与蛋白激酶有机结合，改善患者记忆神经元的去极频率，增强患者的认知和记忆功能；③增强患者脑部的可塑性变化，预防患者血管进一步损伤，导致不可逆的老年性痴呆。从研究结果分析，与单独使用丁苯酞的对照组比较，实验组丁苯酞联合奥拉西坦治疗后，ADL评分显著降低，MMSE评分明显增高，总有效率明显高于对照组，差异明显。

综上，丁苯酞联合奥拉西坦治疗VCI，不仅可提高患者日常生活能力，还能延缓患者的记忆减退，提高治疗总有效率，效果明显，可临床推广。

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Effect of Butylphthalide combined with Oxiracetam in the treatment of vascular cognitive impairment

YAO Jie-wen SONG Liu-quan
Department of Pharmacy,Worker′s Hospital of Wuzhou City in Guangxi Zhuang Autonomous Region,Wuzhou 543001, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical curative effect of Butylphthalide combined with Oxiracetam in the treatment of vascular cognitive impairment(VCI).Methods Altogether 80 cases of patients with VCI who were treated in our hospital from February 2014 to February 2016 were divided into experiment group(n=40)and control group(n=40) according to random number table method.Patients in the control group were treated with Butylphthalide,while patients in the experiment group adopted Oxiracetam treatment on the basis of control group.Activities of daily living(ADL) score and mini-mental state examination(MMSE)score before and after treatment in two groups were observed.Results 4 weeks after treatment,the total effective rate of the experiment group was 90.0%,higher than that of the control group (67.5%),with statistically significant difference(P＜0.05).ADL and MMSE scores before treatment between two groups had no significant difference (P＞0.05);while significantly decreased ADL scores [(30.64±2.67)scores]and increased MMSE scores[(24.32±2.24)scores]were seen in the experiment group in contrast with that in the control group[(39.11±3.63) scores and (20.14±2.15)scores],with statistically significant differences (P＜0.05).Conclusion Application of Butylphthalide combined with Oxiracetam achieves significant effect in the treatment of VCI,which can enhance the patients′ADL,alleviate memory loss and improve the total effective rate.

[Key words]Vascular cognitive impairment;Butylphthalide;Oxiracetam

[中图分类号]R743.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）02（a）-0144-03

（收稿日期：2016-12-28本文编辑：方菊花）