冯永玲 苑桂姝

深圳市宝安区石岩人民医院妇产科，广东深圳 518108

[摘要]目的 探讨妊娠期高血压疾病合并肝功能异常对妊娠结局的影响。方法 选取2015年1月～2016年5月于我院住院的妊娠期高血压疾病合并肝功能异常患者150例为实验组，另选取150例同期正常妊娠者为对照组。两组产妇均于晨起空腹采集静脉血各3 ml，用于检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转移酶（GGT）。比较两组产妇胎膜早破、早产、产后出血、胎儿窘迫的发生率以及新生儿体重。结果 与对照组比较，实验组患者ALT、AST、GGT均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），其中，ALT及GGT显著升高，为对照组的2倍以上；实验组产妇胎膜早破、早产、产后出血、胎儿窘迫发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组胎儿窘迫发生率（25.33%）高于对照组（12.00%），新生儿平均体重[（2528.15±379.27）g]明显低于对照组[（3295.06±429.81）g]，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 妊娠期高血压疾病合并肝功能异常可增加不良妊娠结局发生率，对母儿结局产生不良影响。

[关键词]妊娠期高血压；肝功能异常；妊娠结局

妊娠期高血压（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，据国内外文献报道，中国发病率为10.0%～10.5%，美国为7.5%～11.5%。HDCP对母婴健康造成极大的威胁，是导致近10年来我国孕产妇和围生儿死亡率增加的重要因素，尤其是重度子痫前期，对妊娠预后的影响更加明显[1-2]。病理复杂多变、临床表现多样、两个以上系统或器官同时受累构成了HDCP的特点。HDCP基本病理生理变化是全身小血管痉挛，全身各系统脏器的灌流量减少，严重时可造成各脏器的不可逆性损伤。由于脏器的功能异常可引起孕产妇血液中部分血清学指标的变化，因此通过监测相关的血清学指标可反映出HDCP对体内各脏器功能的损害[3-4]。天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总蛋白、白蛋白以及胆汁酸是反映肝功能损伤的重要指标[5-6]。以上肝功能指标的检测结果对于患者病情分析、围生儿预后预测以及临床治疗方案的制订都非常有价值，应得到临床工作者的重视。本研究进一步探讨了HDCP血清学指标的变化与妊娠结局的关系，现报道如下。

1.1 一般资料

选择2015年1月～2016年 5月在我院住院的HDCP合并肝功能异常患者150例作为实验组，平均年龄（25.08±2.39）岁，平均孕次（2.71±1.12）次，平均产次（0.87±1.12）次；选择我院同期正常妊娠者150例作为对照组，平均年龄（24.87±2.45）岁，平均孕次（2.68± 1.25）次，平均产次（0.91±1.24）次。两组孕妇平素月经周期规律，末次月经记忆清楚，且均为单胎妊娠。依据国际妊娠期高血压疾病研究组织制订的HDCP肝损伤的诊断标准[7-8]，排除多胎妊娠、慢性高血压、妊娠期糖尿病、妊娠期感染性疾病、羊水过多、羊水过少及合并其他内科并发症的病例。本研究经我院医学伦理委员会批准实施。患者签署知情同意书后，自愿加入本研究。两组孕妇的年龄、孕次及产次等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

所有受检者均于晨起空腹采集静脉血各3 ml。包括ALT、AST、GGT，血液标本经3000 r/min离心5 min，收集上层血清，应用日本日立7600全自动生化分析仪进行检测；标准品采用试剂盒所带的标准品，试剂校准品和质控品采用公司原装试剂。以上各项化验均由我院检验科完成。

1.3 观察指标

两组产妇ALT、AST、GGT水平以及胎膜早破、早产、产后出血以及新生儿体重、胎儿窘迫发生率。

胎儿窘迫的诊断标准：①羊水粪染Ⅱ～Ⅲ度；②宫缩间歇期听诊 2次以上，胎心率＞160次/min或＜120次/min（重度胎心率异常为≤100次/min或≥180次/min）；③胎心电子监测出现晚期减速、频发变异减速。NST基线率异常、变异减少或消失，无反应型；④胎动＜3次/h或较原来的胎动次数增加1/2或减少1/2，经观察仍不能恢复者。达到以上任1项即可诊断为胎儿窘迫。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理分析，计量资料数据用均数±标准差（）表示，两组间比较，如数据符合正态分布并具有方差齐性采用t检验，如偏态分布则采用秩和检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组产妇肝功能指标比较

与对照组比较，实验组患者ALT、AST、GGT均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），其中，ALT及GGT显著升高，为对照组的2倍以上（表1）。

表1 两组产妇肝功能指标比较（U/L，）

2.2 两组产妇围生期情况比较

实验组产妇胎膜早破、早产，产后出血发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组产妇围生期情况比较[n（%）]

2.3 两组产妇胎儿结局比较

实验组胎儿窘迫发生率高于对照组、新生儿平均体重低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组胎儿结局比较

临床上最为常用、敏感性较高地反映肝功能的指标是ALT和AST[9-10]。ALT与AST均属于非特异性的细胞内功能酶，均位于细胞浆内，当肝细胞受到损伤或发生坏死时，肝脏细胞膜通透性会显著增加，ALT与AST的血清水平会不同程度的升高。肝细胞损伤后ALT与AST的漏出率是存在差异的，当肝细胞呈现中度受损时，ALT漏出率要显著高于AST，因此相比较AST的血清水平测定而言，ALT血清水平的测定更具有器官特异性，也更加能反映肝细胞损害程度。当肝细胞呈现重度损害时，线粒体内的AST大量释放，ALT与AST的血清水平均显著增高[11-12]。故临床上可将ALT与AST的血清水平升高程度作为肝功能损害程度的参考指标。GGT是一种进化高度保守的膜结合糖蛋白酶，在体内各组织器官中广泛分布，如肝、脾、脑、肾、胰、前列腺等均能发现[13-14]。正常人体内，循环中GGT的器官来源主要为肝脏。当肝脏受损或发生肝细胞坏死时，肝细胞释放GGT显著增加。近年来临床研究显示，与正常孕妇比较，HDCP患者循环ALT及GGT水平会显著增加，同时循环ALT及GGT水平显著较高的孕产妇的新生儿体重、1 min及5 min Apgar评分均显著降低[15-16]。另外大量临床研究结果证实GGT与HDCP患者妊娠结局之间存在一定的关系[17-18]。HDCP患者肝细胞受损，肝脏的摄取功能受影响，导致血清胆汁酸水平高于正常孕妇[19]。

本研究结果提示，HDCP合并肝功能异常患者ALT、AST、GGT较正常妊娠者均升高，尤以ALT及GGT升高显著，胎膜早破、早产、产后出血、胎儿窘迫发生率也明显增加，新生儿平均体重也明显低于正常妊娠者。这说明一旦孕产妇出现严重的并发症，比如肝肾功能损害、凝血功能异常或者胎盘功能急剧下降时，胎儿的生理调节系统也会受到相应的影响，最终形成围生儿的不良结局，与袁恩武等[20]报道一致。

综上所述，血清学指标的变化对预测HDCP合并肝功能异常的发生及妊娠结局有非常重要的意义。妊娠期常规监测肝功能指标的变化对改善围生儿预后有重要意义。临床医生应注意此类指标的变化，以期对改善HDCP合并肝功能异常患者的妊娠结局有所帮助。

[1]龚云辉，胡蝶，吕东昊，等.早发型HDCP妊娠结局分析[J].实用妇产科杂志，2011，27（3）：191-193.

[2]Belghiti J，Kayem G，Tsatsaris V，et al.Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation：the impact of gestational age and severe fetal growth restriction[J].Am J Obstet Gynecol，2011，205（5）：1759-1760.

[3]Rugolo LMSDS，Bentlin MR，Trindade CEP.Preeclampsia：early and late neonatal outcomes[J].Neoreviews，2012，13（9）：e532-e541.

[4]Sibai BM.Society for Maternal-Fetal Medicine，Sibai BM.E-valuation and management of severe preeclampsia before 34 weeks′gestation[J].Am J Obstet Gynecol，2011，205（3）：191-198.

[5]Wu SW，Wu LF，Wang Q，et al.Risk factors of adverse pregnancy outcomes during expectant management of early onset severe pre-eclampsia[J].Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi，2011，45（3）：165-169.

[6]徐振华.妊高征患者部分生化指标初步分析[J].中国误诊学杂志，2011，11（13）：3112-3113.

[7]王利丽，曹翠明.妊高征孕妇血钙和蛋白测定及二者相关性探讨[J].当代医学，2011，17（23）：71-72.

[8]Portelinha A，Cerdeira AS，Belo L，et al.Altered alanine aminotransferase and gamma-glutamyl transpeptidase in women with history of preeclampsia：association with waist-to-hip ratio and body mass index[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2013，21（2）：196-200.

[9]Ghulmiyyah L，Sibai B.Maternal mortality from preeclampsia/ eclampsia[J].Semin Perinatol，2012，36（1）：56-59.

[10]Canzoneri BJ，Lewis DF，Groome L，et al.Increased neutrophil numbers account for leukocytosis in women with preeclampsia[J].Am J Perinatol，2014，26（10）：729-732.

[11]林其德，叶太阳.子痫前期遗传学研究进展与展望[J].国际妇产科学杂志，2011，37（6）：377-379.

[12]Poniedziatek-Czajkowska E，Marciniak B，Kimber-Trojnar Z，et al.Nitric oxide in normal and preeclamptic pregnancy[J]. Curr Phann Biotechnol，2011，12（5）：743-749.

[13]Matsubara K，Matsubara Y，Hyodo S，et al.Role of nitric oxideand reactive oxygen species in the pathogenesis of preeclampsia[J].J Obstet Gynaecol Res，2011，36（2）：239-247.

[14]Sharma D，Singh A，Trivedi SS，et al.Intergenotypic variation ofnitric oxide and inflammatory markers in preeclampsia：a pilot study in a North Indian population[J]. Hum Immunol，2011，72（5）：436-439.

[15]陆婷，吴荔香，王成有，等.妊娠高血压综合征患者胎盘组织TNF-α及内皮素-1的表达及意义[J].福建医药杂志，2011，33（2）：75-77.

[16]Sucak A，Kanat-Pektas M，Gungor T，et al.Leptin levels and antihypertensive treatment in preeclampsia[J].Singapore Med J，2013，51（1）：39-43.

[17]Abd-Alaleem DI，Attiaa KI，Khalefa AA，et al.Adiponectin levels in serum of women with preeclampsia[J].East Mediterr Health J，2011，17（7）：575-581.

[18]Adali E，Yildizhan R，Kolusari A，et al.Increased visfatin and leptin in pregnancies complicated by pre-eclampsia[J]. J Matern Fetal Neonatal Med，2014，22（10）：873-879.

[19]Villar J，Abdel-Aleem H，Merialdi M，et al.World Health Organization randomized trial of calcium supplementation among low calcium intake pregnant women[J].Am J Obstet Gynecol，2006，194（3）：639-649.

[20]袁恩武，娄小风，王全先，等.子痫前期患者肝肾功能的改变及对胎儿的影响[J].实用检验医师杂志，2013，5（3）：171-174.

Effect of abnormal liver function on pregnancy outcome in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy

FENG Yong-ling YUAN Gui-shu
Department of Gynaecology and Obstetrics，Shiyan People′s Hospital of Baoan District in Shenzhen City，Guangdong Province，Shenzhen 518108，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of abnormal liver function on pregnant outcome in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy(HDCP).Methods 150 patients with HDCP in our hospital who were hospitalized from January 2015 to May 2016 were selected as the experimental group.150 normal pregnant women were selected as the control group.3 ml fasting venous blood of pregnants in two groups were collected for detection of ALT,AST and GGT.The incidence of premature rupture of membranes,premature delivery,postpartum hemorrhage and neonatal distress and neonatal weight were compared between two groups.Results Compared with the control group,the levels of ALT,AST and GGT in the experimental group were higher than those of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05),and the levels of ALT and GGT were significantly higher than those of the control group,were more than 2 times of the control group.The incidence rate of premature rupture of membranes,premature delivery and postpartum hemorrhage in the experimental group was higher than that of the control group respectively;the incidence rate of fetal distress in the experimental group(25.33%)was higher than that of the control group(12.00%),and the average birth weight[(2528.15±379.27)g]was lower than that in the control group[(3295.06±429.81)g],the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion HDCP and abnormal liver function can increase the incidence of adverse pregnancy outcome and have adverse effect on puerpera and neonatal.

[Key words]Hypertensive disorder complicating pregnancy;Abnormal liver function;Pregnancy outcome

[中图分类号]R714.24+6

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）02（a）-0116-03

（收稿日期：2016-11-29本文编辑：任 念）

[基金项目]广东省深圳市宝安区科研创新项目（2016CX121）