郑玉辉1唐 艺2孙红芹1

1.广州市增城区妇幼保健院新生儿科，广东广州511300；2.广州市增城区妇幼保健院内科，广东广州511300

[摘要]目的探讨西地那非在新生儿持续肺动脉高压（PPHN）患者中的临床治疗效果及安全性。方法选取2014年9月～2016年7月我院收治的60例PPHN患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各30例。对照组采用机械通气治疗，观察组采用西地那非治疗，比较两组的临床疗效及安全性。结果观察组治疗后的肺动脉收缩压、氧合指数显著低于对照组，经皮血氧饱和度显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论与机械通气治疗相比，采用西地那非治疗PPHN的效果理想，药物安全性较高，能有效改善患儿的肺动脉收缩压，值得临床推广应用。

[关键词]西地那非；新生儿持续肺动脉高压；治疗效果；安全性

新生儿持续肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN）是临床上常见的疾病，是由多种病因引起的一种新生儿持续缺氧、发绀等病理状态[1]。患者发病早期如果得不到及时有效的治疗，将会诱发其他疾病，严重者将威胁患者生命。本病的常规治疗方法主要以机械通气为主，该方法虽然能纠正患者低氧血症和碱化血液，但是长期疗效欠佳，难以达到预期效果[2-3]。文献报道显示，西地那非在PPHN患者中能取得预期的治疗效果[4-5]。该药物属于5-磷酸二酯酶抑制剂，能有效降低肺血管阻力，改善患儿氧合指数，但是该结论尚未得到进一步证实[6]。本研究选取我院收治的PPHN患者作为研究对象，探讨西地那非的临床治疗效果及安全性，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2014年9月～2016年7月我院收治的60例PPHN患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各30例。对照组中，男18例，女12例；胎龄34～41周，平均（39.0±2.5）周；出生体重为2200～4019 g，平均（3126.3±16.2）g。观察组中，男19例，女11例；胎龄33～40周，平均（38.2±2.2）周；出生体重2218～4008 g，平均（3131.7±16.9）g。纳入标准：①符合2003年中华医学会儿科分会新生儿学组制订的关于PPHN的临床诊断标准[1，7]；②患者均经过生化指标、影像学检查得到确诊。排除标准：①合并影响效应指标观测、判断其他生理或病理者；②合并严重心、肝、肾功能异常者；③不愿意接受治疗或经外院治疗者。本研究经我院医学伦理委员会批准同意，且患者均自愿签署知情同意书。两组的性别、胎龄、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组入院后均保持气道通畅，给予抗感染、保暖、静脉营养及纠正酸中毒等治疗。对照组采用机械通气治疗方法，根据患者的临床症状、生化指标检查结果实施机械通气治疗，采用国产呼吸机CPAP S100正压呼吸机，振荡频率为8～15 Hz、振荡压力幅度为2.90～3.94 kPa，平均气道压为1.20～1.35 kPa，吸入氧浓度为35%～95%[8-9]。观察组采用西地那非（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020528）治疗，患者经鼻饲首次给予1.0 mg/kg西地那非，每6小时用药1次，药物浓度为5 mg/ml。对于氧合指数改善不明显者，增加药物剂量到2 mg/kg，直到肺动脉压降到正常值停止用药。

1.3 观察指标

①观察两组的肺动脉收缩压、经皮血氧饱和度、氧合指数指标；②观察两组治疗后的药物不良反应发生率，包括面部潮红、呕吐、肝肾功能异常。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组治疗前后肺功能相关指标的比较

两组治疗前的肺动脉收缩压、经皮血氧饱和度、氧合指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的肺动脉收缩压、氧合指数显著低于治疗前，经皮血氧饱和度显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的肺动脉收缩压、氧合指数显著低于对照组，经皮血氧饱和度显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组治疗后不良反应发生率的比较

观察组治疗后的不良反应发生率为6.67%，对照组治疗后的不良反应发生率为10.00%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

PPHN是临床上常见的疾病，是指出生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压超过体循环动脉压，使由胎儿型循环过渡至正常“成人”型循环发生障碍，而引起的心房及（或）动脉导管水平血液的右向左分流，患者发病后如果得不到及时有效的治疗，将会产生低氧血症、肺动脉高压等，影响患者健康[10-12]。常规治疗方法主要以机械通气为主，该方法虽然能改善患者症状，但是长期疗效欠佳，治疗预后较差。

近年来，西地那非在PPHN患者中得到应用且效果理想[13]。本研究中，两组治疗前的肺动脉收缩压、经皮血氧饱和度、氧合指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的肺动脉收缩压、氧合指数显著低于对照组，经皮血氧饱和度显著高于对照组（P＜0.05）。由此看出，西地那非在PPHN患者中能取得理想的治疗效果，能有效降低患者的肺动脉收缩压和氧合指数，提高临床治疗效果。西地那非是临床上常用的治疗药物，该药物属于5-磷酸二酯酶抑制剂，能抑制cGMP降解速率，提高机体内一氧化氮舒张血管平滑肌的生理作用，并且药物能选择性地降低肺血管阻力[14-15]。同时，西地那非能有效改善机体的氧合指数，缩短患者通气时间，从而缩短了高浓度氧暴露时间，减轻了长期机械通气对肺造成的气压伤、容量伤，有效缩短了住院时间[16]。此外，西地那非不会增加药物的不良反应发生率，能提高患者的治疗依从性，促进患者早期恢复。本研究中，观察组治疗后的不良反应发生率为6.67%，与对照组的10.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示PPHN患者在机械通气基础上联合西地那非的治疗效果理想，安全性相对较高，但是，临床上对于单一采用西地那非治疗效果不理想者，可联合其他方法治疗，发挥不同治疗方案的优势，提高临床效果[17]。

综上所述，在机械通气治疗基础上，PPHN患者采用西地那非治疗的效果理想，药物安全性较高，值得推广应用。

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Clinical efficacy and safety analysis of Sildenafil in the treatment of neonatal persistent pulmonary hypertension

ZHENG Yu-hui1TANG Yi2SUN Hong-qin1
1.Department of Neonatology,Maternal and Child Health Care Hospital of Zengcheng District in Guangzhou City,Guangdong Province,Guangzhou511300,China;2.Department of Internal Medicine,Maternal and Child Health Care Hospital of Zengcheng District in Guangzhou City,Guangdong Province,Guangzhou511300,China

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy and safety of Sildenafil in neonates with persistent pulmonary hypertension(PPHN).Methods 60 patients with PPHN treated in our hospital from September 2014 to July 2016 were selected and randomly divided into the control group and the observation group,30 cases in each group.The control group was treated with mechanical ventilation,and the treatment group was treated with Sildenafil.The clinical efficacy and safety of the two groups were compared.Results The pulmonary artery systolic pressure and oxygenation index in the observation group was lower than that in the control group,transcutaneous oxygen saturation in the observation group was higher than that in the control group,with significant difference(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence rate of adverse events between the two groups(P＞0.05).Conclusion Compared with mechanical ventilation,the effect of neonatal continuous pulmonary hypertension in children with Sildenafil in the treatment of PPHN is ideal,drug safety is high,which can effectively improve the pulmonary artery systolic pressure in children,it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Sildenafil;Neonatal persistent pulmonary hypertension;Therapeutic effect;Safety

[中图分类号]R722.19

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）01（c）-0030-03

（收稿日期：2016-11-09本文编辑：祁海文）