瞿志军 李国航 庄桂龙 余 希 朱难兰

深圳市龙岗中心医院感染科，广东深圳518116

[摘要]目的探讨加替沙星治疗复治肺结核的临床效果。方法选取2013年1月～2016年3月我院收治的100例复治肺结核患者作为研究对象，采取计算机随机序列法将患者随机分为两组，每组50例。对照组实施常规抗结核治疗，观察组在常规抗结核治疗的同时给予加替沙星治疗。比较两组患者的痰菌转阴率、病灶总吸收率、不良反应发生率以及免疫功能指标。结果观察组的痰菌转阴率、病灶总吸收率明显高于对照组（P＜0.05），不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后的免疫功能指标均明显下降（P＜0.05），但治疗后，观察组的免疫功能指标均高于对照组（P＜0.05）。结论加替沙星治疗复治肺结核具有显著的临床效果，可有效促进痰菌转阴、病灶吸收，还可减少不良反应，提高免疫功能。

[关键词]复治肺结核；抗结核治疗；加替沙星

复治肺结核主要是指在治疗后出现复发的肺结核，其发生与日益增多的结核病耐药菌株有关，是当前肺结核防治中亟待解决的重点问题和难点问题，因此，临床上应对复治肺结核进行更加深入的研究，积极寻找有效的治疗方法[1-2]。由于复治肺结核患者往往产生结核病耐药菌株，采用常规抗结核治疗方案继续治疗无法取得满意的效果，故有必要寻求新药进行治疗。诸多临床研究报道指出，喹诺酮类药物可抑制结核分枝杆菌的突变性，与抗结核药物联合应用不仅不会影响药效，还会在一定程度上提高抗结核的治疗效果[3]。加替沙星属于新一代喹诺酮类药物，在肺结核的临床治疗中有所应用，我院在复治肺结核患者的抗结核治疗过程中尝试加用加替沙星治疗，效果较好，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2013年1月～2016年3月我院收治的100例复治肺结核患者作为研究对象，所有患者均具有肺结核治疗史，痰菌转阴后再次出现复发。此次研究征得患者或患者家属知情同意，且通过我院医学伦理委员会审批许可。采用计算机随机序列法将患者随机分为两组，每组50例。对照组：男性患者37例，女性13例，年龄为31～52岁，平均（42.35±8.12）岁；观察组：男性患者35例，女性15例，年龄为29～54岁，平均（41.98± 7.96）岁。两组患者的基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组实施常规抗结核治疗，初始用药方案为每天晨间0.45 g利福平（吉林敖东集团大连药业股份有限公司；国药准字H21021277；规格：0.15 g）、0.30 g异烟肼（北京三九药业有限公司；国药准字H11022366；规格：0.1 g）、1.25 g吡嗪酰胺（上海黄河制药有限公司；国药准字H31022135；规格：0.25 g）、0.75 g乙酰丁醇（广州白云山明兴制药有限公司；国药准字H4402 0250；规格：0.25 g），均口服，1次/d；治疗后第3个月开始进行巩固治疗，调整用药方案，减去吡嗪酰胺、乙酰丁醇，于每天晨间口服0.45 g利福平、0.30 g异烟肼，1次/d。

观察组在常规抗结核治疗的同时给予加替沙星（江苏润邦药业有限公司；国药准字H20061045；规格：0.2 g）治疗，抗结核用药方案同对照组，加替沙星经口服给药，1次/d，每次0.4 g，连续用药3个月后停药，仅进行抗结核巩固治疗。

1.3 观察指标

两组患者均持续治疗6个月，治疗6个月后，比较两组患者的痰菌转阴率、病灶总吸收率、不良反应发生率以及免疫功能指标，其中，痰菌转阴是指痰液标本经痰涂片、细菌培养，未发现结核杆菌[4]；病灶吸收判定标准[5]：显著吸收即X线下可见病灶缩小幅度超过50%，吸收即X线下可见病灶缩小幅度为30%～50%，无吸收即X线下可见病灶缩小幅度不足30%，甚至出现增大，病灶总吸收率取显著吸收病例、吸收病例进行计算；免疫功能指标包括T细胞免疫功能指标（CD3＋、CD4/CD8）、NK细胞数值，分别于治疗前、治疗后采用流式细胞仪进行检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件处理数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组痰菌转阴率、病灶总吸收率的比较

观察组的痰菌转阴率、病灶总吸收率均明显高于对照组（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组不良反应发生率的比较

观察组共出现1例胃肠道反应、1例转氨酶增高，其不良反应发生率为4%；对照组共出现5例胃肠道反应、2例转氨酶增高、2例皮疹，其不良反应发生率为18%，观察组的不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后免疫功能指标的比较

与治疗前比较，两组治疗后的T细胞免疫功能指标、NK细胞数值均明显下降（P＜0.05），但治疗后观察组的T细胞免疫功能指标、NK细胞数值均高于对照组（P＜0.05）（表2）。

肺结核是临床上十分常见的一种慢性传染性疾病，主要由结核分枝杆菌入侵肺部而致感染，容易累及其他器官和组织[6-7]。复治肺结核主要是指在治愈后再次复发的肺结核，这类肺结核多由于结核分枝杆菌耐药性导致，近年来，复治肺结核的发病率因结核分枝杆菌耐药性的增多而出现增高，且由于结核分枝杆菌对多种药物产生耐药性，其治疗难度较大，治疗效果也受到影响[8-10]，因此，临床上应对复治肺结核的治疗方法进行深入研究、探讨。

目前，临床上治疗复治肺结核多采用常规抗结核方案，如利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙酰丁醇等，可在一定程度上促使痰菌转阴，遏制结核病灶的发展，但其药效作用并不持久，加上复治肺结核患者在首次治疗时同样采用该治疗方案，患者机体内的结核分枝杆菌容易对相关药物产生耐药性，导致治疗效果并不理想[11-13]。

临床研究报道指出，喹诺酮类药物作为广谱抗生素，普遍对结核分枝杆菌具有抗菌作用[14]。加替沙星属于新一代的喹诺酮类药物，由人工合成，可有效抑制、杀灭巨噬细胞内、外分布的结核分枝杆菌，与其他喹诺酮类药物比较，其抑菌作用更显著，且与抗结核方案中采用的药物不存在交叉耐药反应，可减少耐药反应，同时，加替沙星还具有毒副作用小的优点，可在一定程度上中和抗结核药物的毒性，减少不良反应，具有高效、低毒的优点[15-17]。

本研究结果显示，观察组患者的痰菌转阴率（86%）、病灶总吸收率（96%）均明显高于对照组，其不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），说明加替沙星治疗复治肺结核具有显著的效果，可有效促使痰菌转阴，加快病灶吸收，且安全性可靠。此外，本研究还发现，与治疗前比较，两组患者治疗后的免疫功能指标均明显下降（P＜0.05），但治疗后观察组的免疫功能指标均高于对照组（P＜0.05），说明实施抗结核治疗会在一定程度上影响患者的免疫功能，但加替沙星可减轻抗结核治疗对患者机体免疫力的削弱作用。

综上所述，加替沙星治疗复治肺结核具有显著的临床效果，可有效促进痰菌转阴、病灶吸收，还可减少不良反应，提高免疫功能。

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The effect of Gatifloxacin treating retreatment pulmonary tuberculosis

QU Zhi-junLI Guo-hangZHUANG Gui-longYU XiZHU Nan-lan
Department of Infection,Longgang Central Hospital of Shenzhen City in Guangdong Province,Shenzhen518116,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Gatifloxacin treating retreatment pulmonary tuberculosis.Methods 100 cases with retreatment pulmonary tuberculosis treated by our hospital from January 2013 to March 2016 were selected as the research objects and they were randomly divided into two groups by taking the computer random sequence method,each group had 50 cases.The control group received routine anti tuberculosis treatment,while the observation group received Gatifloxacin treatment on the basic of routine anti tuberculosis treatment.The negative conversion rate of sputum bacterium,the total absorption rate of the focus,the incidence rate of adverse reaction and immune function indexes were compared between two groups.Results The negative conversion rate of sputum bacterium,the total absorption rate of the focus in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05),and the incidence rate of adverse reaction was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).Compared with before treatment,the immune function indexes in the two groups after treatment were decreased significantly(P＜0.05),but the immune function indexes in the observation group after treatment were higher than those in the control group(P＜0.05).Conclusion Gatifloxacin treating retreatment pulmonary tuberculosis has significant clinical effect,and can effectively promote the sputum bacterium for negative-conversing and the absorption of focus,but also can reduce the adverse reaction,improve immune function.

[Key words]Retreatment pulmonary tuberculosis;Anti tuberculosis treatment;Gatifloxacin

[中图分类号]R521.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）01（c）-0101-03

（收稿日期：2016-12-13本文编辑：许俊琴）