谭凯儒1易 兰2

1.广东省江门市中心医院电生理室，广东江门 529200；2.广东省江门市中心医院肿瘤科，广东江门 529200

[摘要]目的探讨脑电图（EEG）检测作为早期发现喉癌放疗后放射性脑损伤方法的可行性。方法对2007年5月～2011年5月江门市中心医院74例首程放射治疗的喉癌患者于放疗前、放疗后3个月及1年的EEG进行追踪观察。结果放疗后3个月EEG异常44例，追踪观察至结束（5年），放疗剂量与EEG异常和放射性脑损伤成正相关（r=0.478、0.417，P＜0.05）。结论放射治疗后喉癌患者的EEG持续异常或进展与放射性脑损伤相关联，EEG的异常表现是以颞部为主的θ活动增多，表明放射治疗对喉癌患者的脑部损伤主要在颞叶，初步提示放射治疗后进行EEG动态测评有助于早期发现喉癌患者的放射性脑损伤。

[关键词]喉癌；放射治疗；脑电图；放射性脑损伤

喉癌是临床常见的恶性肿瘤，放射治疗作为临床上常用的治疗措施，放疗后5年生存率＞50%，但是随着患者生命的延长，其生活质量受到严重影响[1-2]。喉癌向周围组织具有一定的浸润性，放疗中不能完全避开对颞叶下极、脑干的照射，很容易在放疗过程中形成并发症，随着患者生存时间的延长，并发症发生率也明显增多。目前对于放疗引起的放射性损伤诊断缺乏统一的标准，当患者出现放射性损伤临床症状时，基本上已经发展到晚期延迟性脑损伤，形成了不可逆性病变，临床上已经失去了最佳治疗时机，因而对喉癌放疗后脑损伤及时进行诊断和追踪调查显得尤为重要[3-4]。脑电图（EEG）是对脑功能动态变化监测的指标之一，但是目前鲜有关于喉癌患者放疗过程中EEG追踪变化情况的报道[5-6]。本研究探讨放疗喉癌前后EEG追踪变化情况，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2007年5月～2011年5月就诊于本院确诊的、首程放射治疗的喉癌患者74例临床资料进行分析，其中男性44例，女性30例；年龄24～76岁，平均（52.5± 10.6）岁；组织病理检查确诊为低分化鳞癌；临床喉癌分期：Ⅰ期者12例、Ⅱ期者42例和Ⅲ期者20例。纳入标准：74例喉癌患者均经组织病理学确诊，均为首次接受放疗患者。排除标准：放疗前血液系统疾病、脑血管疾病史患者，放疗前EEG异常变化患者。本研究在我院伦理委员会批准下进行，患者在知情同意的情况下参与本项调查。

1.2 方法

1.2.1 放射治疗方法 选用6 MV直线加速器，大部分患者采用常规分割照射法，采用2.0 Gy／次，辐射吸收剂量（DT）≤4000 cGy/4周后再缩野挡脊髓继续加量放疗，放疗总剂量DT6000～7000 cGy/30～35次；少部分患者采用适形放疗法，瘤体的计划靶区（PTV）2.2 Gy/次，总剂量66 Gy/30次，颈部淋巴引流区给予1.8～2.0 Gy/次，54～60 Gy/30次。

1.2.2 检测方法 采用日本光电公司9200K型16导脑电图机进行扫描检查，按照国际10～20系统安放电极，对喉癌患者EEG进行描绘。74例喉癌患者分别在放疗前、放疗后3个月均行EEG检查，对于放疗后3个月EEG异常喉癌患者进行动态追踪观察5年。诊断标准参照陈国田等[7]主编的《简明神经电生理诊断学》。

1.3 观察指标

观察EEG持续异常与放射性脑损伤的关系、放疗总剂量和EEG异常之间的相关性、放疗总剂量和放射性脑损伤的相关性情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件对数据进行分析，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，通过直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 EEG持续异常与放射性脑损伤的关系

74例喉癌患者中放疗后3个月EEG正常30例（占40.5%），EEG异常44例（占59.5%）。EEG表现为广泛性θ活动增多，脑干损伤；EEG表现左侧颞叶θ活动增多，左侧颞叶损伤；EEG表现双侧颞叶为主的θ活动增多，左右颞叶损伤。随着放疗后时间的延长，中度异常EEG和脑损伤的例数明显增多（表1）。

表1 EEG持续异常与放射性脑损伤的关系（n）

2.2 EEG异常和放疗总剂量之间的关系

随着喉癌放疗剂量的增大，EEG正常比例明显降低，EEG异常比例明显升高，放疗总剂量和EEG正常呈现明显负相关，放疗总剂量和EEG异常呈现明显正相关，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 EEG异常和放疗总剂量之间的关系[n（%）]

2.3 放射性脑损伤和放疗总剂量之间的相关关系

随着喉癌放疗剂量的增大，无放射线脑损伤比例明显降低，放射线脑损伤比例明显升高，放疗总剂量和无放射线脑损伤呈现明显负相关，放疗总剂量和放射性脑损伤呈现明显正相关，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 放射性脑损伤和放疗总剂量之间的相关关系

喉癌目前主要的治疗措施是放疗，早期喉癌患者放疗的效果和手术治疗效果基本相当，放射治疗不会直接造成患者手术创伤，但是放疗在照射过程中很容易对脑部造成一定程度的损伤[8-9]。有资料显示，放疗引起的脑部损伤机制比较复杂，主要包括以下几个方面。①放疗对毛细血管的损伤：放疗会造成血管内皮细胞受损，血管内皮舒缩功能受到破坏，造成部分毛细血管发生循环障碍，脑组织细胞缺血缺氧，影响了脑组织正常的代谢水平，尤其是对脑细胞膜上的钠钾泵，过多的水分进入脑细胞内，引起脑水肿的发生[10-11]。②放疗射线对神经细胞的杀伤：放疗射线会造成神经组织脱髓鞘的发生，在放疗照射2周内，电镜可发现神经纤维的损伤，同时神经纤维的损伤要先于血管内皮细胞的损伤[12-13]。③放疗造成的免疫学损伤：放疗的射线会对机体酶系统造成损伤，形成了抗原物质，抗原物质会激活机体的炎性介质造成炎性细胞发生聚集，从而诱发脑组织的炎性反应[14-15]。 相关学者[16]认为，放疗损伤主要是集中在血管和神经组织，放射线会诱发神经细胞坏死、脑水肿、筛状软化灶、血栓和出血、血管壁纤维发生变形坏死、炎性细胞浸润等。EEG是一种无创性的检查脑部损伤的方法，其利用的原理是机体的神经电生理反应，可观察大脑细胞功能状态。大脑的胶质细胞和内皮细胞对于电离辐射均具有较高的敏感度，喉癌患者在进行放疗时很容易对大脑内正常组织造成误照，导致大脑电活动受到影响，EEG对于大脑电活动变化具有较高的敏感度，可以反映大脑损伤情况。

本研究结果显示，放疗后3个月EEG正常30例（占40.5%），EEG异常44例（占59.5%）。随着放疗时间的延长，中度异常EEG和脑损伤的例数明显增多。放疗后5年，轻度异常28例，中度异常14例，脑损伤2例，脑损伤主要以左右侧颞叶损伤为主。随着喉癌放疗剂量的增大，EEG正常比例明显降低，EEG异常比例明显升高；无放射线脑损伤比例明显降低，放射线脑损伤比例明显升高，提示随着放疗剂量的增加，对于EEG异常和脑损伤均有一定的正相关性，此结果和以往研究[17]基本一致。这也进一步说明，对于喉癌放疗患者注意加强对脑损伤的筛查尤为重要，特别是在不可逆性损伤之前给予患者明确的诊断。有研究表明，脑损伤患者往往有头痛、记忆力减退等先兆表现，但是缺乏客观的依据，通过CT和MRI检查出现阳性诊断时，患者可能已经出现了不可逆性的脑损伤，但是通过EEG可以及早反映脑损伤的变化状态，进行早期的干预治疗是可以好转或者促使患者恢复的。

综上所述，EEG可以客观地评价脑功能动态变化水平，对于喉癌患者放疗后进行EEG追踪观察有利于早期发现和诊断放射性脑损伤，为指导临床合理治疗提供可靠的理论依据。

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EEG tracking analysis of radiation brain injury after laryngeal carcinoma radiotherapy

TAN Kai-ru1YI Lan2
1.Electrophysiology Room,Central Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province,Jiangmen 529200,China;2.Department of Oncology,Central Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province,Jiangmen 529200,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the feasibility of electroencephalogram(EEG)detection as early detection of radiation brain injury radiotherapy after laryngeal carcinoma radiotherapy.MethodsEEG of 74 patients with laryngeal carcinoma treated with radiotherapy in Central Hospital of Jiangmen City from May 2007 to May 2011 were followed up to observe before and after radiotherapy for 3 months and 1 year.ResultsEEG of 44 cases was abnormality after radiotherapy for 3 months.Followed up to observe to end(5 years),radiotherapy dose was positive correlation with abnormal EEG and radiation brain injury(r=0.478,0.417,P＜0.05).ConclusionPersistent EEG abnormalities or progression in patients with laryngeal cancer after radiation therapy is associated with radiation-induced brain injury.Abnormal EEG is mainly in the increases of tempus θ activity,which shows that brain damage of laryngeal carcinoma patients is mainly in the temporal lobe and suggests that EEG dynamic assessment after radiotherapy can help to early detect radiation brain injury in patients with laryngeal carcinoma.

[Key words]Laryngeal cancer;Radiation therapy;Electroencephalogram;Radiation brain injury

[中图分类号]R444

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）01（b）-0067-03

（收稿日期：2016-12-02 本文编辑：方菊花）