林细炳 叶 军 胡 武 刘 煜 雷鸿耀

江西省铅山县人民医院内三科，江西铅山 334500

[摘要]目的探讨血浆25-羟维生素D[25（OH）VitD]水平与2型糖尿病（T2DM）合并脑梗死的关系。方法选取2015年1月～2016年6月我院住院就诊的120例T2DM患者，检测血脂、糖化血红蛋白C（HbA1c）等血液生化指标，用ELISA法测定血浆25（OH）VitD的浓度。根据头颅CT或MRI结果，按是否合并脑梗死分为T2DM无脑梗死组（DNCI组）64例和T2DM脑梗死组（DCI组）56例，分析两组25（OH）VitD水平与T2DM合并脑梗死的关系。结果两组患者的性别、体重指数（BMI）、糖尿病病程、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、餐后2 h血糖（2 h PG）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。DCI组患者年龄、空腹血糖（FPG）、HbA1c、颈动脉斑块率显著高于DNCI组，血浆25（OH）VitD浓度显著低于DNCI组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析提示，25（OH）VitD是糖尿病合并脑梗死的独立保护因素（风险比为0.84，95%CI 0.72～0.97，P＜0.05），而颈动脉斑块是糖尿病合并脑梗死的独立危险因素（风险比为1.23，95%CI 1.11～1.36，P＜0.05）。结论血浆25（OH）VitD是糖尿病合并脑梗死患者的独立保护因素。

[关键词]2型糖尿病；25-羟维生素D；脑梗死

随着生活方式改变，糖尿病发病率呈逐年增长趋势，根据国际糖尿病联盟报道，全球共有4.15亿糖尿病患者[1]，尤其在发展中国家形势严峻，最新研究提示中国成年人中糖尿病发病率高达11.6%[2]。其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）＞90%，主要以高糖血症、胰岛素抵抗及亚临床慢性炎症为特征[3]。糖尿病血管病变是糖尿病患者致死致残的主要原因之一，其中糖尿病患者并发脑梗死发生率是非糖尿病患者的2～4倍。本研究在T2DM合并脑梗死的患者中进行空腹血浆25-羟维生素D[25（OH）VitD]水平的测定，探讨血浆25（OH）VitD水平与T2DM合并脑梗死之间的关系。

1.1 对象

选取2015年1月～2016年6月我院住院就诊的T2DM患者120例（男64例，女56例），符合1999年WHO的糖尿病诊断和分型标准：糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2 h餐后血糖≥11.1 mmol/L；需重复确认一次诊断才能成立。排除近期内有急性疾病、活动性慢性肝病、肾病及服用影响维生素D（VitD）代谢药物的患者。按是否合并脑梗死分为T2DM无脑梗死组 （DNCI组）64例和T2DM脑梗死组（DCI组）56例。脑梗死诊断标准：符合全国第四届脑血管疾病会议中对脑梗死的诊断标准；均经头部磁共振成像（MRI）或计算机断层摄影术（CT）证实。

1.2 临床资料采集

所有入院患者均详细记录性别、年龄、身高、体重，计算体重指数（body mass index，BMI），糖尿病病程、既往史、吸烟史，收缩压及收缩压。

1.3 实验室检查

对所有对象采取空腹静脉血，全自动生化仪（美国BEKMAN COULTER公司）检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、血糖、血钙（Ca2+）。Bio-RAD仪器血糖化血红蛋白（HbA1c）水平。采用酶联免疫法检测血25（OH）VitD水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析。各定量资料行正态性检验，正态分布的定量资料以均数±标准差（）表示，非正态分布的定量资料以中位数（四分位数间距）表示。两个独立样本比较方差齐性者采用t检验，计数资料和率采用χ2检验；确定T2DM合并脑梗死发病独立危险因素用二元Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组一般临床特征和生化指标的比较

两组患者的性别、体重指数（BMI）、糖尿病病程、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、餐后2 h血糖（2 h PG）TC、TG、HDL-C、LDL-C、吸烟比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。DCI组患者年龄、FPG、HbA1c、颈动脉斑块率显著高于DNCI组，差异有统计学意义（P＜0.05）。DCI组患者血25（OH）VitD水平明显低于DNCI组（P＜0.01）（表1）。

表1 两组一般临床特征和生化指标的比较（）

 

与DNCI组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

2.2 T2DM合并脑梗死的危险因素分析

在总人群中，将年龄、HbA1c、血浆25（OH）VitD及颈动脉斑块同时放入回归方程中（是否有脑梗死作为应变量的二元Logistic回归），结果提示25（OH）VitD是T2DM合并脑梗死的独立保护因素（风险比为0.84，95%CI 0.72～0.97，P＜0.05），而颈动脉斑块是T2DM合并脑梗死的独立危险因素（风险比为1.23，95%CI 1.11～1.36，P＜0.05）（表2）。

表2 T2DM合并脑梗死的危险因素分析

25（OH）VitD是由维生素D3在肝脏中通过25羟化酶转换而来，测定血清中25（OH）VitD水平是评价人体维生素D状况的主要手段。维生素D可以通过调节维生素D受体的表达和调节细胞内外钙离子分布从而发挥多种生物学作用[4]，不仅是保证骨骼和肌肉生长发育的重要物质，还可能与肿瘤、感染性疾病、心血管疾病及自身免疫疾病密切相关[5]。目前维生素D缺乏是一个全球性普遍问题，一项纳入多个随机对照试验的荟萃分析研究显示，补充维生素D可降低人群全因死亡率[6]。近年来已有多项研究表明维生素D缺乏与代谢综合征、胰岛素抵抗和糖尿病具有显著相关性[7-9]，胰岛素抵抗在T2DM发病过程中具有重要作用。有研究表明维生素D可以刺激胰岛素受体的表达从而改善胰岛素抵抗[10]。亦有研究表明，维生素D水平影响胰岛β细胞的胰岛素分泌功能，补充维生素D可能成为糖尿病治疗的手段之一[11]。

脑梗死已成为危害老年人健康的一种常见疾病，而糖尿病是脑梗死发生的主要危险因素之一，与糖代谢紊乱所致微血管病变和血液流变学改变有关[12]。尹更生等[13]研究提示糖尿病合并脑梗死患者HbA1c、血液流变学的5项指标均高于对照组，主要表现在全血黏度比、刚性指数、红细胞聚集指数及纤维蛋白原浓度升高，且HbA1c与血液流变学各项指标正相关。血液流变学改变可引起血管壁的损伤，促进微血管病变的发生发展，同时血液呈高黏和高凝状态，血栓发生的概率增加。本研究中结果也提示T2DM患者合并脑梗死组患者较非脑梗死患者FPG、HbA1c水平高，差异有统计学意义，提示血糖控制不佳可能通过改变血液流变学从而有助于脑梗死的发生。另外，糖尿病患者血清25（OH）VitD浓度显著低于非糖尿病患者，且有研究提示血清中25（OH）VitD与颈动脉内膜中层厚度成负相关[14]。维生素D是一种神经类固醇，维生素D受体广泛表达于神经元及神经胶质细胞上，可能在神经系统中发挥重要的保护作用[15]。有研究表明在脑中风患者中维生素D缺乏的发生率约为71%[16]。本文研究提示，在T2DM合并脑梗死患者中血浆25（OH）VitD水平较非合并脑梗死的T2DM患者明显降低，提示低25（OH）VitD水平可能参与了T2DM合并脑梗死的发生。相关研究报道表明维生素D3可以通过血脑屏障，在局部脑缺血灶中具有潜在的治疗作用[17]，因此补充维生素D3可能成为治疗T2DM合并脑梗死的潜在手段之一。

综上所述，低血清25（OH）VitD值是T2DM合并脑梗死的一个危险因素，因此在糖尿病诊治过程中，除有效控制血糖外，还需综合评价血清25（OH）VitD、颈动脉斑块等指标。该机制研究有助于为糖尿病及其血管并发症的发病机制和早期防治提供理论依据。

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Relationship between plasma 25-hydroxy vitamin D level and type 2 diabetes mellitus complicated with cerebral infarction

LIN Xi-bing YE Jun HU Wu LIU Yu LEI Hong-yao
The Third Department of Internal Medicine,People′s Hospital of Yanshan County in Jiangxi Province,Yanshan 334500,China

[Abstract]ObjectiveTo explore relationship between serum plasma 25 hydroxy vitamin D[25(OH)VitD]level and type 2 diabetes mellitus(T2DM)complicated with cerebral infarction.Methods120 patients with T2DM hospitalized in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected.Serum lipids,glycated hemoglobin C (HbAlc)and other blood biochemical parameters were detected by automatic biochemical analyzer,plasma 25(OH)VitD level was measured by ELISA.According to brain CT or MRI results,patients with T2DM were divided into with cerebral infarction group(DCI group)or no cerebral infarction group(DNCI group),relationship between plasma 25(OH)VitD level and T2DM complicated with cerebral infarction was analyzed.ResultsThe difference between two groups of gender,body mass index (BMI),duration of diabetes mellitus,systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP)and 2-hour postprandial blood glucose(2 h PG)was not statistically significant(P＞0.05).However,age,fasting plasma glucose(FPG),glycosylated hemoglobin (HbA1c),carotid artery plaque rate in DCI group was significantly higher than that in DNCI group,while plasma 25(OH)VitD level was significantly lower than that in DNCI group(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that 25(OH)VitD was an independent protective factor for T2DM complicated with cerebral infarction patients(OR 0.84,95%CI 0.72-0.97,P＜0.05),and carotid plaque was an independent risk factor for T2DM complicated with cerebral infarction patients(OR 1.23,95%CI 1.11-1.36,P＜0.05).ConclusionPlasma 25(OH)VitD is an independent protective factor for T2DM complicated with cerebral infarction patients.

[Key words]Type 2 diabetes mellitus;25 hydroxy vitamin D;Cerebral infarction

[中图分类号]R587.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）01（b）-0048-03

（收稿日期：2016-11-26 本文编辑：方菊花）