王慧慧 闫晓光 于修楠 张海军▲孙 哲

黑龙江省齐齐哈尔市第一医院内分泌二科 161000

[摘要]目的探讨肥胖2型糖尿病（T2DM）患者血清单核细胞趋化因子1（MCP-1）的水平变化及其与动脉粥样硬化（AS）的关系。方法选取2015年1月～2016年8月在我院内分泌科就诊的新诊断的肥胖的T2DM患者（T2DM肥胖组，BMI≥28.0 kg/m2）30例，体型适中的T2DM患者（T2DM非肥胖组，18.5 kg/m2≤BMI＜24.0 kg/m2）30例，及正常体检者（NC组，18.5 kg/m2≤BMI＜24.0 kg/m2）30例，检测各组受检者空腹血清MCP-1水平及其他实验室指标，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感性指数（ISI）及血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）。结果①T2DM肥胖组、T2DM非肥胖组血清MCP-1水平明显高于NC组，T2DM肥胖组血清MCP-1水平高于T2DM非肥胖组，差异有统计学意义（P＜0.05）。②相关性分析显示，血清MCP-1与体质指数（BMI）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、HOMA-IR、AIP成正相关（P＜0.05），与HDL-C、ISI成负相关（P＜0.05）。③多元逐步回归分析以MCP-1为因变量的多元逐步回归分析示BMI、TC、FPG、AIP均进入回归方程（P＜0.05）。结论MCP-1是促进AS及IR发生、发展的关键因素之一，通过检测其水平变化及实施相应干预，可减轻患者IR及AS程度，有望为T2DM大血管及微血管并发症的治疗提供全新的切入靶点。

[关键词]单核细胞趋化因子1；肥胖；2型糖尿病；胰岛素抵抗；动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种全身性疾病，几乎可累及周身大血管及微血管，引起受累器官缺血、功能障碍，严重的可致心肌梗死、脑梗死、下肢缺血坏死；其所致的心脑血管疾病已经成为中国人死亡的首要因素。肥胖和2型糖尿病患者 （type 2 diabetes mellitus，T2DM）与AS有着密不可分的关系，两者均可加速AS的发生及发展。单核细胞趋化因子1（chemotactic factor for monocyte 1，MCP-1）是趋化因子CC家族中的一员，可由多种细胞分泌，MCP-1在糖尿病、动脉粥样硬化的发生过程中起着重要的作用[1-2]。本研究通过观察肥胖T2DM患者血清MCP-1水平变化及其与AS的关系，期望为肥胖、糖尿病所致的血管并发症提供新的临床干预靶点。

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年8月在我院内分泌科就诊的肥胖新诊断2型糖尿病患者30例 （T2DM肥胖组）。纳入标准为：①符合1999年WHO糖尿病（DM）诊断标准。②病程＜1年的初诊T2DM患者，平均病程为2.5个月；入组前未使用任何降糖药物治疗。③肥胖的T2DM患者（T2DM肥胖组，BMI≥28.0 kg/m2）30例；体型适中的新诊断T2DM患者 （T2DM非肥胖组，18.5 kg/m2≤BMI＜24.0 kg/m2）30例及正常体检者（NC组，18.5 kg/m2≤BMI＜24.0 kg/m2）30例作为对照。④所有入组患者在入组前均同意参加试验并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料收集 所有受检者空腹10 h后于次日清晨空腹采集肘静脉血测定生化指标、胰岛素等。另取一份血离心后存入-70℃冰箱，用于血清MCP-1测定，同时测量身高、体重，计算BMI。

1.2.2 检测方法 血糖、血脂、肝肾功能等指标采用全自动生化分析仪酶法进行检测；血浆胰岛素使用全自动电化学发光法检测；采用ELISA法测定血浆MCP-1浓度。分别计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感性指数（ISI）及血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）：HOMA-IR=空腹血糖（FPG）×空腹胰岛素（fast insulin，FIns）/22.5；ISI=1/FIns浓度×FPG浓度，AIP=lg（TG/ HDL-C）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用 t检验，多组间均数比较采用方差分析，MCP-1相关因素分析采用Spearman相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 三组一般资料及MCP-1水平的比较

三组年龄、HDL-C、ALT比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。三组受检者BMI、TG、TC、LDL-C、FPG、FIns水平及HOMA-IR、ISI、AIP、MCP-1比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；其中T2DM肥胖组患者BMI、TC水平高于T2DM非肥胖组及NC组，T2DM非肥胖组与NC组BMI及TC水平无差异；T2DM非肥胖组、T2DM肥胖组ISI均低于NC，差异有统计学意义 （P＜0.05）；T2DM肥胖组、T2DM非肥胖组血清MCP-1水平明显高于NC组，T2DM肥胖组血清MCP-1水平高于T2DM非肥胖组，差异有统计学意义（P＜0.05）。NC组、T2DM非肥胖组、T2DM肥胖组TG、LDL-C、FPG、FIns水平及AIP、HOMA-IR依次升高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

2.2 血清MCP-1与其他因素的Spearman相关分析

血清 MCP-1与 BMI、TG、TC、FPG、HOMA-IR、AIP成正相关（r=0.36，0.64，0.25，0.19，0.47，0.38，P＜0.05），与HDL-C、ISI成负相关 （r=-0.32，-0.27，P＜0.05）。

2.3 MCP-1与观察指标的多元回归分析

分别以MCP-1为因变量，BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、HOMA-IR、ISI、AIP为自变量，进行多元逐步回归分析显示，BMI、HOMA-IR、AIP为影响MCP-1最显著因素，常数项为零。

AS是个多因素共同参与的复杂过程，内皮细胞持续损伤、继发慢性炎症、氧化应激及免疫功能障碍可导致AS发生。研究也已证实肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗与动脉粥样硬化密不可分，其均可加速AS的发生及发展。MCP-1主要来源于单核/巨噬细胞、内皮细胞和平滑肌细胞，而这些细胞在AS的发生、发展中起到至关重要的作用[3]。本研究结果显示T2DM肥胖组MCP-1水平较T2DM非肥胖组、NC组明显升高，说明MCP-1可能与肥胖、血糖升高及IR有关，并随着AS危险因素的增多而逐渐升高，T2DM患者的主要病理因素为IR，且与肥胖有关[4]。张如卉等[5]研究表明血清中MCP-1水平与传统冠心病危险因素密切相关。Satiroglu等[6-8]研究MCP-1与外周动脉疾病的关系，结果发现随着外周动脉疾病严重程度的增加，MCP-1水平也增加，因此认为血清MCP-1水平可以用于外周动脉疾病的诊断，并可用于判断下肢动脉粥样硬化的程度[9-10]，这与本研究结果一致。

本研究结果同时显示，血清MCP-1与BMI、FPG、HOMA-IR、AIP成正相关，说明体重增加、血糖升高及动脉粥样硬化的加重均可促使多种细胞分泌MCP-1增加，其机制可能体现在肥胖糖尿病患者脂肪组织分泌的各种胰岛素抵抗相关因子间相互协同作用加重了血管内皮氧化应激及慢性炎症反应，使得AS加重，上调了MCP-1在血清中的表达。体外实验证明MCP-1对巨噬细胞的迁移具有促进作用，巨噬细胞膜上表达MCP-1特异性受体CCR2，运用CCR2拮抗剂能够抑制巨噬细胞的迁移[11-13]。任何阻断MCP-1产生或减少CCR2表达的试验将会在致病条件上产生有利影响，如炎症性单核细胞、肥胖或长期高血糖所致的血管内皮脂质沉积均可依赖于MCP-1/CCR2途径转移到相应区域[14-15]，说明如在AS发展的过程中如尽早阻断MCP-1产生或尽可能通过不同途径减少MCP-1的水平，就可以通过干预血清MCP-1水平而达到延缓肥胖者、糖尿病者AS的进展，减少血管并发症发生的治疗目的。

综上所述，MCP-1参与了AS的发生发展，尤其在多种AS危险因素下起重要作用。MCP-1检测操作方便，对AS及其导致的血管并发症有评估作用，因此需对肥胖糖尿病患者血清MCP-1水平变化及下一步干预措施进行深入研究，以便为以后糖尿病慢性并发症的治疗提供全新的干预靶点。

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Research on change of serum MCP-1 level in obese patients with type 2 diabetes and its relationship with AS

WANG Hui-huiYAN Xiao-guang YU Xiu-nan ZHANG Hai-jun▲SUN Zhe
The Second Department of Endocrinology,the First Hospital of Qiqihar City in Heilongjiang Province,Qiqihar 161000, China

[Abstract]ObjectiveTo explore change of serum monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)level in obese patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)and its relationship with atherosclerosis(AS).MethodsFrom January 2015 to August 2016,30 patients newly diagnosed as T2DM in obesity(T2DM obesity group,BMI≥28.0 kg/m2),30 patients in moderate size(T2DM non-obesity group,18.5 kg/m2≤BMI＜24.0 kg/m2),and 30 healthy participants after physical examinations (NC group,18.5 kg/m2≤BMI＜24.0 kg/m2).The levels of serum MCP-1 and other experimental indexes in empty stomach in each group were tested.Homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR),insulin sensitivity index(ISI), and atherogenic index of plasma(AIP)were calculated.ResultsThe①levels of serum MCP-1 in the T2DM obesity group and T2DM non-obesity group were both much higher than that in the NC group.Serum MCP-1 in the T2DM obesity group was high than that in the T2DM non-obesity group with a statistical difference(P＜0.05).②Correlation analysis indicated that serum MCP-1 had positive relationships with body mass index(BMI),triglyceride(TG),total cholesterol(TC), fasting plasma glucose(FPG),HOMA-IR and AIP(P＜0.05).Serum MCP-1 was in a negative relationship with high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)or ISI(P＜0.05).③With regard to multiple stepwise regression analysis,it was indicated BMI,TC,FPG,and AIP were all enrolled into the regression equation based on the dependent variable of MCP-1 (P＜0.05).ConclusionMCP-1 is one of the key factors to promote occurrence and development of AS and IR.By testing the level of MCP-1 and implementing the corresponding intervention,it can relieve the degree of IR and AS.It is expected that MCP-1 will become a new cutting target for the treatment of macrovascular and microvascular complications in T2DM.

[Key words]Monocyte chemoattractant protein-1;Obesity;Type 2 diabetes mellitus;Insulin resistance;Atherosclerosis

[中图分类号]R587.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）01（b）-0039-03

（收稿日期：2016-11-26 本文编辑：方菊花）

[基金项目]黑龙江省齐齐哈尔市科学技术计划项目（SFZD-2015143）

▲通讯作者