中西医结合研究

潘旭枫1黄学武2▲

1.广州中医药大学附属骨伤科医院，广东广州 510240；2.广州中医药大学第一附属医院，广东广州 510405

[摘要]目的评价益气除痰方对非小细胞肺癌（NSCLC）患者DP方案化疗期间全细胞计数的影响和观察临床疗效。方法选取2014年3月～2016年3月收治的63例NSCLC患者，将患者分为单纯西医治疗组（西医组，33例）与配合益气除痰方的中西医结合治疗组（中西医结合组，30例）。比较两组化疗前后的全血细胞计数、KPS评分、生活质量评分、体重、不良症状积分。结果两组患者化疗第42天的全血细胞计数、KPS评分、生活质量评分比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组化疗第21、42天的体重差异无统计学意义（P＞0.05）。中西医结合组治疗后的咳嗽、咳痰、气促积分均明显低于西医组（P＜0.05）。结论益气除痰方配合化疗比单纯化疗的NSCLC患者全血细胞计数变化更小，生活质量更高。中西医结合治疗肺癌值得进一步研究。

[关键词]益气除痰方；肺癌；DP化疗；全血细胞计数

近年来，肺癌发病率和死亡率增长快速，已成为对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一[1]。大约80%的肺癌患者在确诊时已无手术条件，国际上越来越重视肺癌患者的生存质量和生存时间[2]。中医扶正治疗不仅意味着“最好的支持治疗”，还有更为深奥和实用的意义与价值。许多中医药学者着力于应用扶正祛邪等方剂提高肺癌化疗患者的免疫功能，以此提高其生存质量，稳定癌瘤和延长生存期[3-4]。对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者，化疗在杀灭癌细胞的同时对人体正常细胞亦有较大杀伤作用，因此在化疗期间联合使用保护机体免疫功能、减轻化疗毒性的药物非常必要。本研究探讨益气除痰方对NSCLC患者DP方案化疗期间的全细胞计数的影响和临床疗效，现报道如下。

1.1 一般资料

收集2014年3月～2016年3月广州中医药大学第一附属医院肿瘤科以及中山医科大学肿瘤医院接受DP方案化疗的NSCLC患者，所有患者符合《新编常见恶性肿瘤诊治规范》的相关标准[5]，病理学确诊为NSCLC，影像学显示有可测量病灶。中医肺癌参照《中医肿瘤学》分型标准[6]，分为肺郁痰瘀、脾虚痰湿、阴虚痰热、气阴两虚4种证型。本研究经过医院伦理委员会审查通过，患者均被告知并签署化疗方案和参与实验研究的知情同意书。患者共63例，其中男43例，女20例，平均年龄为（63.71±11.45）岁。将63例患者分为西医组（33例）、中西医结合组（30例）。两组患者的年龄、性别、评分等比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 两组一般资料的比较（）

1.2 纳入标准

经病理学明确诊断，使用DP化疗方案者；年龄为18～90岁；不伴严重的心、肝、肾及骨髓功能障碍者，化疗前白细胞计数≥4.0×109/L，中性粒细胞绝对值≥2.0×109/L，血红蛋白含量≥100 g/L，血小板计数≥100×109/L，KPS评分≥60分者；预计生存期＞6个月；近期未使用任何防治骨髓抑制的药物。

1.3 排除标准

无明确病理的晚期肺癌患者；合并肺癌以外癌症、严重感染的患者；合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病和精神病患者；资料不全、依从性差的患者；孕妇或儿童。

1.4 治疗方法

两组均给予对症支持治疗。西医组给予单纯DP治疗方案：顺铂（DDP）25 mg/m2，静滴，第1天，多烯紫杉醇（DOC）75 mg/m2，静滴，第1～3天。21 d为1个疗程，至少2个疗程[7]。中西医结合组在西医组治疗基础上给予中药治疗：以益气除痰方为主方，辨证施治，随证加减。益气除痰方：党参30 g、茯苓15 g、薏苡仁30 g、生半夏15 g（先煎）、浙贝15 g、山慈菇15 g、守宫6 g、鱼腥草30 g、天冬20 g、仙鹤草30 g。随证加减：肺郁痰瘀型加桃仁15 g，猫爪草15 g；脾虚痰湿型加白术15 g，葶苈子15 g；阴虚痰热型加生地24 g，知母15 g；气阴两虚型加西洋参10 g，五味子10 g。煎服方法：水800 ml，煎至150 ml，复煎150 ml，两次药混匀，分2次饭后温服[8-11]。治疗周期：30 d为1个疗程，2个疗程以上。

1.5 观察指标及评价方法

观察患者化疗前，化疗第21、42天的全血细胞（白细胞、中性粒细胞绝对值、红细胞、血红蛋白和血小板）计数。观察两组患者治疗42 d后的KPS评分[7]；生活质量评分：参照我国试行的肿瘤患者生活质量评分（1990年）[12]；体重变化情况；不良症状积分评定标准参照中药新药临床研究指导原则（试行）[13]。

1.6 统计学方法

收集所有数据，整理建表，应用统计学软件SPSS 13.0进行分析。临床资料、不良症状积分采用t检验或χ2检验。全血细胞计数、生活质量评分、KPS评分和体重经SW法分布分析，非正态分布数据用中位数M，四分位数间距Q（P25，P75）表示，采用非参数秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者化疗前后全血细胞计数的比较

中西医结合组化疗第21、42天的全血细胞计数（除外化疗第21天血小板计数组内前后比较）分别与化疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组化疗第21、42天的全血细胞计数比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者化疗前后全血细胞计数的比较[M（P25，P75）]

 

与同组化疗前比较，#P＜0.05；与西医组同时点比较，★P＜0.05

2.2 两组患者化疗前后KPS评分、生活质量评分、体重的比较

中西医结合组化疗第21、42天的KPS评分、生活质量评分、体重分别与化疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组化疗后第21、42天的KPS评分差异有统计学意义（P＜0.05）；两组化疗第21天的生活质量评分差异无统计学意义（P＞0.05），两组化疗第42天的生活质量评分差异有统计学意义（P＜0.05）；两组化疗第21、42天的体重差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者化疗前后KPS评分、生活质量评分、体重的比较[M（P25，P75）

 

与同组化疗前比较，#P＜0.05；与西医组同时点比较，★P＜0.05

2.3 两组患者治疗后不良症状积分比较

中西医结合组治疗后的咳嗽、咳痰、气促积分均明显低于西医组（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗后不良症状积分比较（分，）

 

与西医组比较，*P＜0.05

以铂类为基础的化疗方案是目前对不能手术的中晚期NSCLC最主要的治疗手段之一[14-15]。Davidoff等[16]研究发现少数美国老年肺癌患者接受西医治疗，其中多数仅使用单方抗癌药物。中医学认为，肺癌的病理病机主要由于正气虚损、阴阳失衡、脏腑功能失调导致气滞血瘀、痰凝毒聚、蕴郁积聚于肺。益气除痰方具有固本扶正、祛湿除痰、化痰散结和补脾益气之功效。

骨髓抑制是化疗较常见的毒副作用，化疗药物对骨髓抑制作用与血细胞寿命有关。白细胞的半寿期为6 h，血小板的半寿期5～7 d，红细胞的半寿期为120 d，因此白细胞及血小板减少较易较早发生。红细胞系干细胞数减少，不易从外周血红细胞计数反映出来[17]。目前对肿瘤化疗治疗中患者骨髓造血功能状况的监测主要是检测全血细胞计数。患者在化疗期间使用益气除痰方配合温补肺、脾、肾三脏，阳气得以提升，可提高化疗耐受性，降低骨髓抑制程度。本研究结果显示，中西医结合组化疗第21、第42天的全血细胞计数降低程度明显轻于西医组，提示NSCLC化疗患者结合中医药治疗能减轻骨髓抑制。

化疗属中医学攻法的范畴，伤正气，类似苦寒之剂，最易伤及脾胃，导致机体虚弱，脾胃功能失调，伤阳耗气，出现脾虚或脾肾阳虚之证。谢劲松等[18]认为中医药治疗肺癌的主要作用机制是调节神经内分泌，提高患者的免疫功能，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞分化和凋亡，防止其转移，逆转肿瘤细胞多药耐药，对肿瘤放化疗有增敏减毒作用。刘俊波[19]从肺癌的病因病机、辨证论治和中西医结合治疗方面综述了近几年中医药治疗晚期NSCLC的长足进步。中医对肺癌的辨证施治、规范化治疗及其疗效评定标准，在肿瘤治疗具有很好的优势。在提高肺癌化疗患者生活质量方面，中医药结合联合化疗起重要作用。中医药及中西医结合治疗肺癌在放化疗阶段及晚期患者的治疗阶段均为最佳治疗方案；建立规范化、标准化的中医肿瘤临床疗效评价体系，探索最佳的对NSCLC治疗模式生活质量评价体系将是未来的发展趋势。

[1]张恩欣.益气除痰法提高晚期非小细胞肺癌患者生存质量的临床研究[J].中医药学报，2006，34（5）：20-21.

[2]李明.益气化瘀法配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[D].济南：山东中医药大学，2008.

[3]林丽珠，郑心婷.辨证与辨病结合治疗老年非小细胞肺癌的近期疗效观察[J].中药新药与临床药理，2011，22（1）：120-122.

[4]南新记，栗广辉，张至惠.扶正化积丸联合化疗治疗晚期老年肺癌[J].中国民间疗法，2012，8（8）：51-52.

[5]田国燕，顾磊，封爱英.益血生胶囊治疗恶性血液病化疗后骨髓抑制的疗效观察[J].中华中医药学刊，2016，34（2）：505-507.

[6]孙玲玲，林丽珠.益气除痰法治疗肺癌理论探讨及临床应用[J].中医研究，2011，24（10）：1-3.

[7]戴韵峰，郭震浪，程晶，等.中医辨证论治联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（2）：180-185.

[8]杨新妹，徐玉芬，宋斌斌，等.益气化痰方联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者临床疗效、不良反应以及生存质量的影响[J].中华中医药学刊，2016，34（5）：1037-1039.

[9]吕文姣，欧阳明子，林丽珠，等.益气除痰方对非小细胞肺癌患者化疗相关性疲劳的防治作用[J].中医药导报，2015，21（10）：31-33.

[10]郑心婷，林丽珠.应用CT灌注成像观察益气除痰方加减治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效[J].中国中西医结合杂志，2016，36（2）：155-159.

[11]单孟俊，韩宝惠，游捷.采用国际生活质量量表评价中医药治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效[J].中国中西医结合杂志，2011，31（7）：873-879.

[12]孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：996.

[13]毕钰桢.电针防治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床研究[D].广州：广州中医药大学，2008.

[14]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：216-221.

[15]No authors listed.Chemotherapy in non-small cell lung cancer：a meta-analysis using updated individual patients data from 52 randomised clinical trials[J].BMJ，1995，311（7010）：899-909.

[16]Davidoff AJ，Tang M，Seal B，et al.Chemotherapy and survival benefit in elderly patients with advanced non-smallcell lung cancer[J].J Clin Ooncol，2010，28（13）：2191-2197.

[17]徐振晔，杨宇飞.肺癌中西医综合治疗[M].北京：人民卫生出版社，2002.

[18]谢劲松，汪建飞，奚肇庆.中医药对肺癌患者生活质量和生存期的影响[J].中医学报，2015，30（11）：1563-1568.

[19]刘俊波.中医药治疗晚期非小细胞肺癌对生活质量影响的研究进展[J].中国临床研究，2014，6（9）：111-114.

Effect of Benefiting Vital Energy and Eliminating Phlegm Prescription on complete blood count of patients with lung cancer chemotherapy

PAN Xu-feng1HUANG Xue-wu2▲
1.Orthopedics Hospital Affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine in Guangdong Province, Guangzhou 510240,China;2.The First Hospital Affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine in Guangdong Province,Guangzhou 510405,China

[Abstract]ObjectiveTo evaluate the effect of Benefiting Vital Energy and Eliminating Phlegm Prescription on complete blood count in patients with non small cell lung cancer(NSCLC)during DP chemotherapy and observe the clinical curative effect.Methods63 cases with NSCLC treated form March 2014 to March 2016 were selected and they were divided into simple Western medicine treatment group(Western medicine group,33 cases)and integrated traditional Chinese and Western medicine treatment matching with Benefiting Vital Energy and Eliminating Phlegm Prescription(integrated traditional Chinese and Western medicine group,30 cases).Complete blood count,KPS score,quality of life score and the body weight and integral calculus of adverse symptoms before and after chemotherapy between two groups were compared.ResultsThere was a significant difference of complete blood count,KPS score and quality of life score in the forty-second days with chemotherapy between two groups(P＜0.05).There was no significant difference of body weight in the twenty-first and forty-second days with chemotherapy(P＞0.05).Integral calculus of cough,expectoration,shortness of breath in the integrated traditional Chinese and Western medicine group were significantly lower than those of western medicine group(P＜0.05).ConclusionThe change of complete blood count is less and quality of life is higher for Benefiting Vital Energy and Eliminating Phlegm Prescription matching with chemotherapy compared with simple chemotherapy.Combination of traditional Chinese and western medicine treating lung cancer deserves further study.

[Key words]Benefiting Vital Energy and Eliminating Phlegm Prescription;Lung Cancer;DP chemotherapy;Complete blood count

[中图分类号]R734.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2017）01（b）-0134-0412▲

（收稿日期：2016-08-05 本文编辑：许俊琴）

▲通讯作者