林裕锋1　　黄幸红2
1.广东省阳江市人民医院检验科，广东阳江　529500；2.广东省阳江市人民医院妇产科，广东阳江　529500

[摘要]目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和D-二聚体（DD）联合检测在脑卒中诊断和预后判断中的应用价值。方法选取本院2013年5月～2014年9月收治的224例脑卒中（脑出血96例，脑梗死128例）患者作为研究对象，选取同期的115例健康体检者作为健康对照组，比较各组的Hcy、hs-CRP和DD水平。结果脑卒中组的Hcy、hs-CRP和DD水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。脑出血组与脑梗死组的Hcy、hs-CRP和DD水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。脑卒中组的Hcy、hs-CRP与DD联合检测的阳性率为91.5%，显著高于健康对照组的3.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。脑卒中组Hcy、hs-CRP、DD检测的阳性率显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论Hcy水平是脑卒中的重要预测因子，Hcy、hs-CRP和DD联合检测有助于脑卒中的早期诊治，并且对判断预后也有重要的临床价值。

[关键词]同型半胱氨酸；超敏C-反应蛋白；D-二聚体；脑卒中

脑卒中病情严重，预后差，是一种严重影响人类健康的常见病。研究显示[1]，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）指标对于脑卒中发病的预防及病情分析具有重要意义。Hcy和hs-CRP是动脉硬化和缺血性脑卒中的独立危险因素[2]，并且血液成分（高凝状态）和血流动力学的改变也是其发病的重要原因之一[3]。D二聚体（D-Dmier，DD）是纤维蛋白降解产物中的最小片段，是反映凝血和纤溶活化的分子标志物。本研究通过检测Hcy、hs-CRP和DD水平，探讨其在脑卒中诊断及预后判断中的应用价值。

1.1　一般资料

选取本院神经内科2013年5月～2014年9月收治的224例脑卒中患者作为研究对象，均参照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准[4]确诊，排除肝、肾功能不全等患者，其中脑出血96例，脑梗死128例。脑出血组中，男54例，女42例；年龄46～77岁，平均63.2岁。脑梗死组中，男75例，女53例；年龄43～83岁，平均68.7岁。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。选取同期的115例健康体检者作为健康对照组，其中男64例，女51例；年龄47～76岁，平均62.5岁。本研究经本院医学伦理委员会批准，均取得患者知情同意。

1.2　试剂与仪器

Hcy试剂盒购自杭州丽珠医疗器械有限公司，hs-CRP试剂盒购自德赛诊断系统（上海）公司，DD试剂盒购自希森美康医用电子（上海）有限公司，Hcy、hs-CRP水平采用Cbas8000全自动生化分析仪进行检测，DD水平采用希森美康SYSMEX（CA1500）全自动血凝仪进行检测。

1.3　方法

所有研究对象均被抽取清晨空腹静脉血两管，一支干燥管2 m1（用于Hcy、hs-CRP测定），另一支枸橼酸钠抗凝2 m1（用于DD测定），离心取上清液并立即进行测定。Hcy使用双试剂循环酶法，hs-CRP使用颗粒增强免疫透射比浊法，DD使用免疫比浊法进行测定。

1.4　观察指标

比较各组的Hcy、hs-CRP和DD水平及Hcy、hs-CRP和DD检测的阳性率和综合检测阳性率。

1.5　统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，多组间资料比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　各组Hcy、hs-CRP和DD水平的比较

脑卒中组的Hcy、hs-CRP和DD水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。脑出血组与脑梗死组的Hcy、hs-CRP和DD水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。脑出血组与脑梗死组的Hcy、hs-CRP和DD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2　脑卒中组与健康对照组Hcy、hs-CRP和DD阳性率的比较

脑卒中组的Hcy、hs-CRP与DD联合检测的阳性率为91.5%，显著高于健康对照组的3.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。脑卒中组Hcy、hs-CRP、DD检测的阳性率显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，其大部分在细胞内分解代谢，仅小部分释放到血浆，所以健康人体内含量极低。越来越多的研究显示[5-7]，血液中Hcy增加时，心血管疾病的危险性也增加，其已被认为是缺血性脑卒中的独立危险因素之一[8]。Hcy的主要致病机制为：①可自发形成巯基内酯化合物，引起血小板凝集，促进血凝块的形成，引发常见的梗死性疾病；②可活化凝血Ⅶ因子，促进凝血反应；③与载脂蛋白B100结合，转变成泡沫细胞；④介导氧自由基的生成，损伤血管内皮细胞；⑤促进血栓的形成[9]。本研究结果显示，脑卒中组的Hcy水平为（18.92±10.28）μmo1/L，显著高于健康对照组的（9.17± 4.67）μmo1/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；脑卒中组的Hcy阳性率为83.9%，显著高于健康对照组的5.2%，这与相关文献报道结果[10-11]相似，提示Hcy是脑卒中的重要预测因子，其在脑卒中的发生过程中起着重要作用。目前，国内外逐渐把血浆Hcy水平检测作为心脑血管疾病的临床常规检查指标。

CRP是一种急性时相反应蛋白，也是一个极灵敏的指标，其血浆中的浓度与心肌梗死、感染、炎症等密切相关。CRP可能通过多种途径共同促进动脉粥样硬化的发生和发展，包括促进活性因子释放、与脂蛋白结合激活补体、参与泡沫细胞形成等。hs-CRP作为一种高敏感度的炎性标志物，能够反映微细水平的血管病变，是心血管疾病的独立危险因子[12-13]，同时也是动脉粥样硬化血栓形成疾病的介导者和标志物[14]。本研究结果显示，脑卒中组的hs-CRP水平为（15.94± 8.64）mg/L，显著高于健康对照组的（2.32±1.66）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；脑卒中组的hs-CRP阳性率为86.7%，显著高于健康对照组的3.5%，提示hs-CRP是脑血管病变的一个危险因素，其与脑卒中的发病密切相关[15]。

DD是交联纤维蛋白的降解产物之一。在继发性纤溶中，纤溶酶的主要作用底物是纤维蛋白，其生成的特异性FDP即为DD，因此DD是继发性纤溶特有的代谢产物[16]。健康人血液DD浓度很低，当机体血栓形成并发生继发性纤溶亢进时，DD浓度增高显著，提示血栓形成和继发纤溶的发生[17]。DD已成为机体高凝状态的一种病理标志[18]。已有研究显示，动脉粥样硬化是脑血管疾病的共同病理基础，血液处于高凝状态和血液流变学的改变已成为其发病的重要原因。本研究结果显示，脑卒中组的DD水平为（1.04±0.14）mg/L，显著高于健康对照组的（0.29±0.13）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.05），故对脑卒中患者的DD水平进行监测，有助于判断疾病的严重程度，为观察其预后提供依据。

脑卒中病理过程复杂，有效地综合应用各种指标，及时了解和掌握病情的变化并作出临床应对，是预防重症病例发生的关键。本研究结果显示，Hcy、hs-CRP和DD联合检测的阳性率高达91.5%，高于单项指标检测的阳性率，提示多项实验室指标的联合应用，有助于脑卒中的早期诊治，并且对判断预后也有重要的临床意义。

[1]周行.血清超敏C-反应蛋白及同型半胱氨酸在缺血性进展性脑卒中的诊断意义[J].中国实验诊断学，2013，17（5）：960.

[2]李红，张红芳.同型半胱氨酸、hs-CRP和TCD联合检测对脑血管病的意义[J].国际检验医学杂志，2012，33（22）：2761-2762.

[3]杨萍，胡静仪，张立.缺血性脑卒中患者凝血和纤溶的变化[J].血栓与止血学，2006，12（4）：158-159.

[4]脑卒中患者临床神经功能缺陷程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

[5]李海华，张丽伟，李小凤.高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中相关性的研究进展[J].重庆医学，2012，41（5）：500-502.

[6]郑金书，刘爽，王青银，等.血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化及脑梗死的相关性[J].安徽医学，2010，31 （9）：1072-1074.

[7]彭乃杰，李克诚，夏菲，等.血清同型半胱氨酸水平与急性脑梗死的相关性研究[J].检验医学，2013，28（3）：257-258.

[8]蓝少勇，林东.氨酸负荷试验后血浆同型半胱氨酸对脑梗死患者再发缺血性血管事件的预测意义[J].中国医药科学，2015，5（14）：153-155.

[9]李绪斌，杨文东.血清同型半胱氨酸和高敏C-反应蛋白与冠状动脉病变严重程度的关系[J].内科理论与实践，2009，14（1）：52-53.

[10]陈彦龙.急性脑血管病与血浆同型半胱氨酸水平关系研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2009，16（5）：385-386.

[11]胡晓芳，罗军，孟冬娅，等.同型半胱氨酸在急性脑血管病发病早期中的作用地位[J].实验与检验医学，2009，27（3）：266，274.

[12]王菁，郝晓柯，张小宁.血清S100β蛋白及超敏C-反应蛋白含量与急性脑梗死患者病情及预后关系的研究[J].现代检验医学杂志，2008，23（4）：107-109.

[13]纪岱云，吴小凡.急性脑梗死血清超敏C反应蛋白及心肌酶谱水平变化及其临床价值分析[J].中国医药科学，2014，4（16）：205-207.

[14]王克非，许珂，李荣，等.D二聚体和hs-CRP在老年进展性脑梗死患者中的应用价值[J].中国误诊学杂志，2012，12（4）：819.

[15]田宇，赵刚.同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白在急性脑梗死患者中的应用[J].医学综述，2010，16（14）：2233-2234.

[16]王合珍，张庆亭，张兰军.免疫比浊法检验血浆D-二聚体在心脑血管疾病中的临床价值[J].中国医药科学，2014，4（6）：148-149，152.

[17]李多孚，皮特曲西.缺血性脑卒中患者血液NT-proBNP、hs-CRP及血细胞参数检测分析[J].检验医学，2013，28（12）：1162-1164.

[18] Sa1omaa V，Stinson V，Kark JD，et al.Association of fibrino1ytic parameters with er1y atherosc1erosis.The ARIC Study Atherosc1erosis Risk in Communities Study[J].Cir cu1ation，1995，91（2）：284-290.

APPlication value of combined detection of homocysteine,hyPersensitive C- reactive Protein and D-dimer in the diagnosis and Prognosis of stroke

LIN Yu-feng1HUANG Xing-hong2
1.C1inica1 Laboratory,Peop1e's Hospita1 of Yangjiang City in Guangdong Province,Yangjiang 529500,China;2.Departmen of Obstetrics and Gyneco1ogy,Peop1e's Hospita1 of Yangjiang City in Guangdong Province,Yangjiang 529500,China

[Abstract] Objective To exp1ore the app1ication va1ue of combined detection of homocysteine (Hcy),hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) and D-dimer (DD) in the diagnosis and prognosis of stroke. Methods 224 cases of stroke (96 cases of cerebra1 hemorrhage,128 cases of cerebra1 infarction) from May 2013 to September 2014 in our hospita1 were se1ected as the research object,115 hea1thy persons in the same period were se1ected as the hea1thy contro1 group.The 1eve1 of Hcy,hs-CRP and DD in the each group was compared. Results The 1eve1 of Hcy,hs-CRP and DD in the stroke group was higher than that in the hea1thy contro1 goup,with significant difference (P＜0.05).The 1eve1 of Hcy,hs-CRP and DD in the cerebra1 hemorrhage group and the cerebra1 infarction group was higher than that in the hea1thy contro1 goup,with significant difference (P＜0.05).The positive rate of combined detection of Hcy,hs-CRP and DD in the stroke group was 91.5%,which was higher than 3.5% in the hea1thy contro1 goup,with significant difference (P＜0.05).The positive rate of Hcy,hs-CRP and DD in the stroke group was higher than that in the hea1thy contro1 goup,with significant difference (P＜0.05). Conclusion Hcy 1eve1 is an important predictor of stroke,combined detection of Hcy,hs-CRP and DD is he1pfu1 for ear1y diagnosis and treatment of stroke,and which a1so has important c1inica1 va1ue in judging prognosis.

[Key words] Homocysteine;Hypersensitive C-reactive protein;D-dmier;Stroke

收稿日期：（2015-08-11本文编辑：祁海文）

[作者简介]林裕锋（1984-），男，学士，主管技师，主要从事临床免疫和生化研究

[中图分类号] R743.3　

[文献标识码] A　

[文章编号] 1674-4721（2016）03（c）-0019-03