凌　聪1　　薛　亮1　　李小悦2▲
1.广东省韶关南雄市人民医院检验科，广东韶关　512400；2.广东省东莞市塘厦医院重症医学科，广东东莞　523710

[摘要]目的分析血清胱抑素C与尿β2微球蛋白在妊娠期高血压患者肾功能评价中的应用价值。方法回顾性分析117例2012年1月～2014年1月于本院门诊产检并确诊妊娠期高血压患者的资料（血清胱抑素C、尿β2微球蛋白、血清尿素氮、尿微量白蛋白检测和随访）。绘制受试者工作特征曲线分析血清胱抑素C、尿β2微球蛋白、血清尿素氮、尿微量白蛋白对妊娠期高血压患者急性肾损伤的预测价值。117例妊娠期高血压患者中诊断急性肾损伤29例。急性肾损伤总患病率达到24.79%。根据急性肾损伤的定义，将117例妊娠期高血压患者分为急性肾损伤组（n=29）和非急性肾损伤组（n=88）。分析血清胱抑素C、尿β2微球蛋白、血清尿素氮、尿微量白蛋白与妊娠期高血压患者血肌酐的相关性。结果急性肾损伤组的血清胱抑素C[（1.24±0.22）mg/L vs.（0.82±0.12）mg/L]和尿β2微球蛋白[（27.7±3.7）mg/L vs.（22.4±2.8）mg/L]均显著高于非急性肾损伤组（P=0.000）。血清胱抑素C、尿β2微球蛋白、血清尿素氮、尿微量白蛋白的受试者工作特征曲线下面积分别为0.897（0.816～0.978）、0.871（0.788～0.954）、0.429（0.310～0.549）、0.614（0.510～0.718）。当血清胱抑素C临界值为1.17 mg/L时，灵敏度和特异度分别为82.8% 和96.6%。当尿β2微球蛋白临界值为24.3 mg/L时，灵敏度和特异度分别为82.8%和84.1%。血清胱抑素C、尿β2微球蛋白与血肌酐均呈正相关（r=0.754、r=0.749，P＜0.05）。为提高联合试验的灵敏度，采用平行试验。当血清胱抑素C、尿β2微球蛋白分别取临界值为1.17、24.3 mg/L时，联合灵敏度为97.0%，联合特异度为81.2%。结论血清胱抑素C与尿β2微球蛋白可用于妊娠期高血压患者急性肾损伤的早期诊断。

[关键词]血清胱抑素C；尿β2微球蛋白；妊娠期高血压；急性肾损伤；相关性

▲通讯作者：李小悦，重症医学博士，主治医师

妊娠期高血压（hypertensive disorders comp1icating pregnancy，HDP）是妊娠期特有疾病，是导致孕产妇及围生儿死亡的主要原因之一[1]。HDP患者由于全身和肾脏局部血流动力学波动，容易发生肾功能不全[2]。早期监测并识别HDP患者的肾功能，有助于早期干预和改善预后，具有重要的临床意义。血清胱抑素C与尿β2微球蛋白已被广泛应用于急性肾损伤的早期诊断，也有将血清胱抑素C与尿β2微球蛋白用于HDP早期监测的研究报道，但缺乏将血清胱抑素C与尿β2微球蛋白应用于HDP患者肾功能评价的研究[3-4]。

1.1　一般资料

回顾性分析2012年1月～2014年1月1282例我院门诊产检孕妇的临床资料。所有病例于首次产检时完善病史采集、血压测量、血清胱抑素C、尿β2微球蛋白、血清尿素氮、尿微量白蛋白和血肌酐检测，并留取联系方式和建立随访数据库；每次复诊均行血压测量，血清胱抑素C、尿β2微球蛋白、血清尿素氮、尿微量白蛋白和血肌酐检测；根据随访数据库资料，于产后3个月行血压测量，血清胱抑素C、尿β2微球蛋白、血清尿素氮、尿微量白蛋白和血肌酐检测。根据HDP的定义，筛选出HDP有效随访患者117例，平均年龄（26.4±4.6）岁，基础收缩压（151.2±10.7）mmHg，基础舒张压（97.3±8.2）mmHg，基础肌酐值（151.2± 10.7）μmo1/L，均无原发性高血压、慢性肾功能不全等病史。本研究符合医学伦理学标准，获得本院伦理委员会批准，患者或患者家属均知情同意。117例HDP患者中诊断急性肾损伤29例，急性肾损伤总患病率达24.79%。根据急性肾损伤的定义，将117例HDP患者分为急性肾损伤组（n=29）和非急性肾损伤组（n= 88）。29例急性肾损伤患者平均诊断时间为（31.2± 7.4）周，诊断时平均肌酐为（312.4±80.7）μmo1/L，其中27例于产后12周内下降至基础水平，另外2例于产后24周下降至正常水平。

1.2　相关定义

1.2.1　HDP诊断标准[5]①妊娠期出现高血压，收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，于产后12周恢复正常；②尿蛋白（-）；③排除慢性高血压、子痫前期和子痫。

1.2.2　肾功能评价方法[6]血清肌酐水平比基础值上升≥50%定义为急性肾损伤。

1.2.3　血压测量方法[7]测前被测者至少安静休息5 min。取坐位或卧位，注意肢体放松，袖带大小合适。通常测右上肢血压，袖带应与心脏处于同一水平。对首次发现血压升高者，应间隔≥4 h复测血压。

1.3　研究方法

①将117例入组患者根据是否诊断急性肾损伤分组，绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析血清胱抑素C、尿β2微球蛋白、血清尿素氮、尿微量白蛋白预测HDP患者急性肾损伤的价值；②将117例入组患者根据是否诊断急性肾损伤分组，分析血清胱抑素C、尿β2微球蛋白、血清尿素氮、尿微量白蛋白与HDP患者血肌酐的相关性。

1.4　统计学处理

采用SPSS 19.0软件处理数据，正态分布资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；应用ROC分别对血清胱抑素C、尿β2微球蛋白、血清尿素氮、尿微量白蛋白进行评价。ROC下的面积（area under the ROC，AUC-ROC）在0.90～1.00表示预测能力优秀，0.80～0.89表示预测能力良好，0.70～0.79表示预测能力一般。数据间的相关性分析采用直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组患者观察指标的比较

急性肾损伤组的血清胱抑素C和尿β2微球蛋白均显著高于非急性肾损伤组（P=0.000）（表1）。

2.2　相关观察指标对HDP患者急性肾损伤的预测价值

血清胱抑素C、尿β2微球蛋白、血清尿素氮、尿微量白蛋白的AUC-ROC分别为0.897（0.816～0.978）、0.871（0.788～0.954）、0.429（0.310～0.549）、0.614（0.510～0.718）。血清胱抑素C和尿β2微球蛋白是预测HDP患者急性肾损伤的良好指标。当血清胱抑素C临界值为1.17 mg/L时，灵敏度和特异度分别为82.8%、96.6%。当尿β2微球蛋白临界值为24.3 mg/L时，灵敏度和特异度分别为82.8%、84.1%（表2、图1）。

2.3　相关观察指标与HDP患者血肌酐的相关性

血清胱抑素C、尿β2微球蛋白与血肌酐均呈正相关（r=0.754、r=0.749，P＜0.05）。血清尿素氮、尿微量白蛋白尿与血肌酐均无相关性（r=0.355、r=0.412，P＞0.05）。

2.4　联合试验

为提高联合试验的灵敏度，采用平行试验。当血清胱抑素C、尿β2微球蛋白分别取临界值为1.17、24.3 mg/L时，联合灵敏度为97.0%，联合特异度为81.2%。

HDP是妊娠期特有的疾病，严重影响母婴健康，患病率接近10%[1]。急性肾损伤是急性肾功能不全的发展阶段之一，如治疗和干预得当，可以防止急性肾损伤向急慢性肾衰竭发展[8]，因此，早期识别急性肾损伤具有非常重要的临床意义[9]。目前临床采用的急性肾损伤的诊断依据主要是肌酐，尽管得到众多指南的支持，但肌酐并不是急性肾损伤早期诊断的良好指标：血清肌酐与肾功能相关，但也与年龄、性别、饮食习惯等多因素有关；血清肌酐与肾小球滤过率呈非线性关系，肾小球滤过率下降＞50%时才会出现肌酐升高[10-11]。

胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白抑制蛋白，受人种和肌肉含量的影响较小，较之血清肌酐更能反映肾小球滤过率。目前认为，胱抑素C是临床诊断急性肾损伤的良好指标，已被广泛应用于危重患者和心脏手术后患者[12-13]。同时有研究发现，明确急性肾损伤的患者胱抑素C升高较肌酐明显提前，可作为急性肾损伤的早期诊断指标[14]。尿β2微球蛋白是一种低分子血清蛋白，是细胞表面人类淋巴细胞抗原（HLA）的β链（轻链）部分（为一条单链多肽）。正常情况下，β2微球蛋白从肾小球自由滤过，99.9%的β2微球蛋白在近端肾小管吸收；当肾小球滤过功能受损或滤过负荷增加时，通过检测尿液中的β2微球蛋白，可反映肾功能变化。近年来，尿β2微球蛋白在急性肾损伤早期诊断中的作用越来越受到重视[15]。本研究结果显示，血清胱抑素C的AUC-ROC为0.897（0.816～0.978），当血清胱抑素C的临界值为1.17 mg/L时，灵敏度和特异度分别为82.8%、96.6%；尿β2微球蛋白的AUC-ROC为0.871（0.788～0.954），当尿β2微球蛋白的临界值为24.3 mg/L时，灵敏度和特异度分别为82.8%、84.1%。

急性肾损伤严重影响患者的预后，一旦并发急性肾损伤且需要血液净化治疗，其病死率高达50%以上[16]，因此，越早识别甚至预警急性肾损伤的发生比明确诊断更有意义。为提高诊断试验的灵敏度，采用平行试验的方法，结果显示，当血清胱抑素C、尿β2微球蛋白分别取临界值为1.17、24.3 mg/L时，联合灵敏度为97.0%，联合特异度为81.2%，提示血清胱抑素C联合尿β2微球蛋白可作为HDP患者急性肾损伤的筛查指标。

HDP引起孕产妇病理、生理学变化的基础是血压控制不良。本研究结果显示，血清胱抑素C、尿β2微球蛋白与血肌酐均呈正相关。鉴于血清胱抑素C、尿β2微球蛋白检测方法简单、可以早期检测的特点，可以将血清胱抑素C、尿β2微球蛋白升高的患者作为高危人群给予特殊关注。血清胱抑素C、尿β2微球蛋白与血压控制的关系仍需临床研究的证实。

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APPlication value of serum cystatin C and urine β2microglobulin on evaluation of kidney function in Patients with hyPertensive disorders com-Plicating Pregnancy

LING Cong1XUE Liang1LI Xiao-yue2▲
1.Department of C1inica1 Laboratory,Nanxiong Peop1e' s Hospita1 of Shaoguan in Guangdong Province,Nanxiong 512400,China;2.Department of Critica1 Care Medicine,Tangxia Hospita1 of Dongguan City in Guangdong Province,Dongguan 523710,China

[Abstract] Objective To ana1yze app1ication va1ue of serum cystatin C and urinary β2microg1obu1in in the eva1uation of rena1 function in patients with hypertensive disorders comp1icating pregnancy. Methods From January 2012 to January 2014,data (inc1uding the detection of serum cystatin C,urinary β2microg1obu1in,serum urea nitrogen,and microa1-buminuria and fo11ow-up) of 117 patients conducted antenata1 examination in our outpatient and definite1y diagnosed as hypertensive disorders comp1icating pregnancy was retrospective1y ana1yzed.Receiver operating characteristic curve (ROC) was drawn to ana1yze the predication va1ue of serum cystatin C,urinary β2microg1obu1in,serum urea nitrogen,and microa1buminuria for acute kidney injury in patients with hypertensive disorders comp1icating pregnancy.Among these patients,29 cases (24.79%) were diagnosed as acute kidney injury.Based on conception of acute kidney injury,they were divided into acute kidney injury group (n=29) and non-acute kidney injury group (n=88).Corre1ation between serum cystatin C,urinary β2microg1obu1in,serum urea nitrogen,and microa1buminuria and serum creatinine in patients with hypertensive disorders comp1icating pregnancy was ana1yzed. Results In acture rena1 injury group,serum cystatin C [(1.24±0.22) mg/L vs. (0.82±0.12) mg/L] and urinary β2microg1obu1in [(27.7±3.7) mg/L vs. (22.4±2.8) mg/L] was significant1y higher than that in non-acute rena1 injury group (P=0.000).Area under the curve of ROC in serum cystatin C, urinary β2microg1obu1in,serum urea nitrogen,and mi-book=120,ebook=126croa1buminuria was 0.897 (0.816-0.978),0.871 (0.788-0.954),0.429 (0.310-0.549),and 0.614 (0.510-0.718) respective1y. When the critica1 va1ue of serum cystatin C was 1.17 mg/L,the sensitivity and specificity was 82.8% and 96.6% respective1y.When the critica1 va1ue of urinary β2microg1obu1in was 24.3 mg/L,the sensitivity and specificity was 82.8% and 84.1% respective1y.The Serum cystatin C and urinary β2microg1obu1in had positive corre1ation with serum creatinine (r=0.754,r=0.749,P＜0.05).In order to improve the sensitivity of the joint test,para11e1 test was adopted.When the critica1 va1ues of serum cystatin C and urinary β2microg1obu1in was 1.17 mg/L and 24.3 mg/L respective1y,the joint sensitivity and specificity was 97.0% and of 81.2% in turn. Conclusion Serum cystatin C and urinary β2microg1obu1in can be used for ear1y diagnosis of acute kidney injury in patients with hypertensive disorders comp1icating pregnancy.

[Key words] Serum cystatin C;Urinary β2microg1obu1in;Hypertensive disorders comp1icating pregnancy;Acute kidney injury;Corre1ation

收稿日期：（2016-01-11本文编辑：许俊琴）

[中图分类号] R714.24+6　

[文献标识码] A　

[文章编号] 1674-4721（2016）03（c）-0119-04