刘远颂

福建省泉州市洛江区妇幼保健所，福建泉州 362000

[摘要]目的 探讨止咳平喘汤治疗支气管哮喘患儿的效果及对T淋巴细胞亚群及血清γ-干扰素（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）的影响。方法 选取2012年6月～2016年4月于我院儿科确诊的82例支气管哮喘患儿作为研究对象，随机分为对照组（40例）和观察组（42例）。对照组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，观察组在对照组的基础上联合使用止咳平喘汤，3个月为1个疗程。比较两组的临床疗效。结果 治疗3个月后，两组患儿的每月哮喘发作次数、上呼吸道感染次数均少于治疗前，喘息症状天数短于治疗前，IL-4水平低于治疗前，INF-γ水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗3个月后的每月哮喘发作次数、上呼吸道感染次数少于对照组治疗后，喘息症状天数短于对照组治疗后，IL-4水平低于对照组治疗后，INF-γ水平高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T细胞水平未改善，观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+T细胞水平较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的总有效率为92.86%，显著高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 止咳平喘汤治疗支气管哮喘效果显著，可更好地改善炎症反应及免疫功能，值得临床推广。

[关键词]止咳平喘汤；支气管哮喘；T淋巴细胞亚群；γ-干扰素；白介素-4

支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病，以反复发作的胸闷气喘、刺激性干咳为主要表现，肺部可闻及哮鸣音。儿童是哮喘的高发人群，发病率可高达3.3%，且呈现逐渐升高的趋势，已成为威胁儿童生命健康的主要疾病[1]。本病病因复杂，目前认为其与气道高反应及慢性炎症关系密切，雾化吸入糖皮质激素、抗感染、β受体激动剂的应用可快速改善症状，但忽视了发病过程中免疫失调的重要性[2]。白细胞介素-4（IL-4）和γ干拢素（IFN-γ）是引起哮喘发病的重要炎症介质，在气道慢性炎症中起关键作用，而T淋巴亚群水平是评价免疫功能的重要指标，但常规药物治疗效果并不理想[3]。本研究联合止咳平喘汤治疗效果显著，可更好地改善炎症反应及免疫功能，在此报道成果。

1.1一般资料

将2012年6月～2016年4月于我院儿科确诊支气管哮喘的82例患儿纳入研究，依据随机数字表法分组。对照组40例患儿中男23例，女17例；年龄3～12岁，平均年龄（6.58±2.19）岁；病程6～64个月，平均病程（25.73±5.60）个月；病情分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级18例，Ⅳ级10例。观察组42例患儿中男24例，女18例；年龄4～11岁，平均年龄（6.62±2.14）岁；病程8～61个月，平均病程（24.86±5.48）个月；病情分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级17例，Ⅳ级12例。两组患儿性别、年龄、病程、病情分级比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准及疾病分级标准参照《支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）》[4]，发作时咳嗽咳痰，胸闷气喘，多于清晨和夜间发作，呼气相延长，听诊可闻及哮鸣音，支气管舒张试验阳性，第1秒用力呼气容积（FEV1）占预计值百分比＜80%。缓解期：症状体征消失，呼气峰流速（PEF）或FEV1持续4周以上≥80%预计值。纳入标准：①符合支气管哮喘缓解期诊断标准；②年龄3～12岁；②患儿家属沟通并知情同意者；③均经医学伦理会审核通过。排除标准：①存在其他肺部感染等可引起咳嗽、气喘的疾病者；②受试药物过敏者；③近期服用本研究以外药物者；③肝肾功能障碍者；④精神病不配合者；⑤随访时未遵医嘱退出研究者。

1.2治疗方法

对照组：采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（阿斯利康，国药准字H20140458），1喷/次，2次/d，3个月为1个疗程；观察组：联合止咳平喘汤口服治疗，方由熟地黄、太子参、金荞麦各10 g，酒地龙、蝉蜕、苦杏仁、黄芩、川芎、桔梗、桑白皮、葶苈子、麸白芍、浙贝母、炒白术、芦根各6 g，甘草、蜜麻黄各3 g等药物组成，并随证加减，由我院中药房提供并代煎，每剂煎煮至200 ml，100 ml/次，早晚各1次，3个月为1个疗程。

1.3观察指标

比较两组IL-4、INF-γ等炎症因子改善情况，采用ELISA方法检测，试剂由芬兰Oiron公司提供，均为同一批次；比较两组治疗前后T淋巴亚群指标的改善情况，采用流式细胞仪检测；比较两组治疗后3个月时每月哮喘发作次数、每月喘息症状的天数、每月上呼吸道感染次数改善情况。比较患儿临床疗效差异，依据《支气管哮喘防治指南》拟定标准。临床控制：哮喘已获得完全缓解，即使偶然发作也不需要药物干预而缓解；显效：哮喘发作时较前显著改善，程度减轻，仍需用支气管扩张剂或糖皮质激素；好转：哮喘缓解，仍需支气管扩张剂或糖皮质激素；无效：症状未改善甚或加重[5]。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组患儿治疗前后哮喘发作情况的比较

治疗前两组患儿每月哮喘发作次数、每月喘息症状的天数、每月上呼吸道感染次数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，患儿每月哮喘发作次数、每月喘息症状的天数、每月上呼吸道感染次数均减少，且观察组明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿治疗前后哮喘发作情况的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，▲P＜0.05

2.2两组患儿治疗前后T淋巴亚群水平的比较

两组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，对照组CD4+、 CD3+、CD4+/CD8+水平均未见明显变化（P＞0.05），观察组则较治疗前明显升高，且明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患儿治疗前后T淋巴亚群水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，▲P＜0.05

2.3两组患儿治疗前后炎症指标的比较

两组患儿治疗前IL-4、INF-γ比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，两组患儿IL-4水平降低，INF-γ则升高，但观察组改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患儿治疗前后炎症指标的比较（μmol/L，±s）

 

与本组治疗前比较，▲P＜0.05

2.4两组患儿临床疗效的比较

对照组总有效率为77.50%，观察组总有效率为92.86%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（χ2= 3.868，P＜0.05）（表4）。

表4 两组患儿临床疗效的比较[n（%）]

研究认为，支气管哮喘是一种由呼吸道支气管淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞等多细胞参与的慢性炎症反应[6]。由于小儿的肺部功能尚不完善，免疫力低于成年人，因此易受空气中变应原的刺激而诱发哮喘。大多患儿症状较轻，但部分患儿可因病情得不到及时纠正，使脑组织发生不可逆的损伤[7]。哮喘缓解期及时有效的药物干预可有效减少急性发作次数，从而改善预后。本病治疗以对症支持治疗为主，布地奈德福莫特罗粉是本病的常用治疗药物，其含有的布地奈德为激素制剂可有效抑制炎症因子的产生及气道周围基质沉积，并可通过对TGF-β1信号通路的调节而有效改善气道重塑[8]。布地奈德还可收缩血管，增加呼吸道β2受体数量，减轻黏膜水肿，从而达到平喘效果。同时，布地奈德与福莫特罗等β2受体激动剂合用可起协同作用以增强平喘作用，因此已被广泛应用于临床[9]。

本病隶属于“哮病”范畴，中医学认为小儿脾常虚，肾常不足，肝则有余，素体正气亏虚，风寒湿邪易侵袭肌表，影响肺脏宣发肃降功能，导致宿痰内伏肺脏影响其宣发肃降功能，呼吸道挛急而发病。本病多属本虚标实，以肺脾等脏腑亏虚为本，痰浊内阻为标。止咳平喘汤为我科治疗哮喘的经验方，方中黄芩入肺经，具有清热解毒功效；蝉蜕祛风通络；桑白皮、金荞麦清热泻肺平喘；麻黄、杏仁宣肺平喘，与桑白皮合用升降同调以恢复肺宣发肃降的功能；久病多瘀，地龙既可平喘还具有活血化瘀功效；桔梗宣肺化痰止咳；葶苈子泻肺平喘；脾为后天之本，肺病日久，子盗母气，故而损伤脾土，故以黄芪、白术补益肺脾，使正气充足，既可助邪外出，又可避免邪气入里。全方共奏宣肺化痰平喘，补益脾肾功效。Th1及Th2水平失衡是引起哮喘的重要因素，IL-4的分泌受Th2调控，炎症反应时可显著升高，进而加重炎症反应[10]；INF-γ则是由Th1分泌，具有炎症抑制作用，在炎症反应时可显著降低，且升幅与病情预后成负相关。本研究结果显示，经治疗患儿IL-4水平均降低，INF-γ则明显升高，但观察组改善更显著，证实了其在改善炎症反应方面的优势[11]。房体静等[12]发现缓解期患儿CD4+、CD4+/ CD8+水平显著降低，其中又以CD4+/CD8+水平降低意义更大，被视为患儿免疫失调的重要指标。蔡晓华[13]则指出儿童免疫功能尚不完善，缓解期患儿血液中的IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白及CD4+/CD8+等T淋巴亚群水平低于健康同龄人群，而此在学龄前儿童中更为明显。免疫力的低下不但增大了感染风险，且一旦感染即使经积极治疗效果也多不理想[14]。本研究结果显示，对照组患儿治疗前后各项免疫指标未明显改善，观察组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均较前升高，提示其在调节免疫方面的优势。本研究还对3个月后患儿哮喘的发作情况进行了观察，观察组患儿每月哮喘发作次数、喘息症状的天数、上呼吸道感染次数均较对照组明显降低，且总有效率显著升高。笔者认为观察组的显著疗效与免疫功能及炎症反应的改善关系密切，随着免疫球蛋白及T淋巴亚群水平的升高，机体抗感染的能力得到了提高，使细菌、病毒等致病菌可在较短时间内得到清除，缩短了病程，且随着免疫力的增强，过敏反应发生的风险也会降低，因而可有效预防过敏源诱发哮喘。研究发现，地龙有显著的改善微循环及抗炎作用；白术、黄芪可提高机体免疫力，有效预防感染反复发作[15]；黄芩、桑白皮有较强的抗菌消炎作用，可促进疾病的康复。

综上所述，止咳平喘汤治疗支气管哮喘效果显著，可作为此类患儿的常规治疗手段。

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Effect of Zhike Pingchuan Decoction on children with bronchial asthma and its influence on sub-group of T lymphocyte and serum of IL-4 and IFN-γ

LIU Yuan-song
Maternal and Child Health Hospital in Luojiang District of Quanzhou City,Fujian Province,Quanzhou 362000,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the effect of Zhike Pingchuan Decoction on children with bronchial asthma and its influence on sub-group of T lymphocyte and serum of interferon-γ(IFN-γ)and interleukin-4(IL-4).MethodsA total of 82 children definitely diagnosed as bronchial asthma in our hospital from June 2012 to April 2016 were selected as research objects.They were randomly divided into control group(n=40)and observation group(n=42).In the control group, inhalant of Budesonide Formoterol Powder was used,while in the observation group,Zhike Pingchuan Decoction was added on the basis of the control group.The course of treatment was 3 months.The clinical effect in the two groups was compared.ResultsAfter 3-month therapy,frequency of asthma attack per month and frequency of upper respiratory infection (URI)were both less than those before treatment,the time of asthma after treatment was shorter,the IL-4 level was lower and the INF-γ level was higher in comparison with those before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).In the observation group,frequencies of asthma attack per month and URI were less than those in the control group after 3-month therapy,symptom of asthma was shorter,the level of IL-4 was lower and level of INF-γ was higher than those in the control group after therapy,the differences were statistically significant(P＜0.05).In the control group,sub-group of T lymphocytes incuding CD3+,CD4+,and CD4+/CD8+was not greatly improved,while in the observation group,these indexes were significantly improved,the differences were statistically significant(P＜0.05).The total effective rate in the observation group was 92.86%,much higher than that in the control group(77.50%),the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionApplication of Zhike Pingchuan Decoction is effective in treating bronchial asthma,which can improve the inflammatory response and immune function,and is worthy of promotion.

[Key words]Zhike Pingchuan Decoction;Bronchial asthma;T lymphocyte sub-group;IFN-γ;IL-4

[中图分类号]R725.6

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）12（c）-0069-04

（收稿日期：2016-11-25本文编辑：任 念）

[作者简介]刘远颂，男，本科，主治医师，研究方向：儿科