龙成英 徐珊珊

广东省东莞仁康医院，广东东莞 523952

[摘要]目的研究淋巴细胞注射联合口服地屈孕酮治疗同种免疫性复发性流产的临床效果。方法随机选择200例2015年1月～2016年1月在我院封闭抗体均为阴性的同种免疫性复发性流产患者，将其随机均分为对照组和研究组。研究组患者孕前开始接受淋巴细胞注射、妊娠后加服地屈孕酮；对照组患者孕后开始接受淋巴细胞注射联合口服地屈孕酮。同时对两组患者进行定期随访，观察两组患者的妊娠成功率、病理妊娠率。结果经过相应的治疗后，两组患者的转阳性情况较为明显，但组间转阳性情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。以妊娠≥12周的患者为妊娠成功，研究组的妊娠成功率（80.0%）明显高于对照组（62.0%），差异有统计学意义（χ2=17.267，P= 0.018）。结论采用孕前注射淋巴细胞、妊娠后加服地屈孕酮治疗同种免疫性复发性流产的患者，改善体内细胞免疫状态，具有较好的疗效。

[关键词]淋巴细胞注射；地屈孕酮；免疫性复发性流产

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是妇科常见的自然流产2次及2次以上的情况，发病率约占自然流产的4.0%[1]。研究表明，因免疫所引发的复发性流产约占52%，可分为自身免疫性复发性流产和同种免疫性复发性流产[2]。临床上常采用父方或第三方个体的淋巴细胞注射主动免疫治疗封闭抗体阴性复发性流产患者，人为主动地强化妊娠免疫学机制，抑制母胎间细胞的免疫排斥反应，从而降低流产率[3]。但是，不同的时间注射淋巴细胞影响患者的治疗效果，我院对此做了探究，现报道如下。

1.1 一般资料

随机选择2015年1月～2016年1月我院确诊且符合封闭抗体均为阴性的同种免疫性复发性流产诊断标准[4]的200例患者，将其随机分为两组，研究组100例，年龄21～40岁，平均年龄（31.04±36.17）岁；不明原因自然流产2～4次，平均流产次数（2.6±0.4）次；流产孕龄6～12周。对照组100例，年龄22～39岁，平均年龄（30.38±3.29）岁；不明原因自然流产2～4次，平均流产次数（2.5±0.5）次；流产孕龄6～11周。所有参试者月经均正常，且均为阴性封闭抗体，且无死胎、死产、活产史，配偶无血液传染病，所有入选病例均知情并签署同意书。两组患者的病情、流产情况、流产次数、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究组患者前半年开始接受注射淋巴细胞免疫治疗，每2～3周1次，4次为1个疗程，妊娠后（血清β-HCG＞100 mU/ml）时加服地屈孕酮片 （荷兰，Abbott Healthcare Products B.V.；H20130110）10 mg 2次/d，直至妊娠12周；对照组患者孕后（血清β-HCG＞100 mU/ml）开始接受免疫治疗，1次/周，联合口服地屈孕酮片10 mg，2次/d。直至妊娠12周。治疗使用的淋巴细胞均来自无血缘关系的丈夫或第三方外周血淋巴细胞，丈夫或第三方供者血液检查肝肾功能、HIV、丙肝、乙肝、梅毒等各项监测指标正常。治疗时，抽取25 ml肘静脉血，加入适量浓度的肝素钠抗凝，且用淋巴细胞分离液 （上海华精生物高科技有限公司）在无菌条件下提取淋巴细胞，并用生理盐水洗涤3次，最后用生理盐水稀释成1 ml，于前臂内侧分3点皮下注射。30 min后观察有无不良反应，如痒痛、红肿水泡、血肿等。

1.3 观察指标

用苏木精复染的方法，如果细胞中有棕黄色信号出现，则为阳性。详细记录治疗后妊娠成功率、病理妊娠率，在治疗过程中妊娠后流产者，病例按病理妊娠处理。在治疗过程中妊娠后分娩者或妊娠≥12周按妊娠成功处理。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗后的转阳性情况比较

治疗后两组患者的转阳性情况较为明显，但组间转阳性情况比较差异无统计学意义 （P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗后的转阳性情况比较（例）

2.2 两组患者治疗后的妊娠结果比较

治疗后研究组患者中足月分娩、孕龄≥12周、自然流产、畸形及异位妊娠者占比明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。以妊娠≥12周的患者为成功，研究组的妊娠的成功率为80.0%（80/100），明显高于对照组的62.0%（62/100），差异有统计学意义（χ2=17.267，P=0.018）（表2）。

表2 两组患者治疗后的妊娠结果比较[n（%）]

免疫性复发性自然流产是育龄妇女常见的症状，病因复杂，多次反复流产影响患者的身心健康[5]。临床上治疗该类疾病常用黄体酮、地屈孕酮以及中药保胎治疗，但并未达到理想的效果。所以积极寻求安全性高、疗效显著的治疗免疫性反复性流产的方法极为重要[6]。相关研究表明，不明原因的复发性流产可能与患者不能正常封闭抗体引发对胚胎的排斥，从而导致流产的现象[7]。正常妊娠的产妇，母体淋巴细胞表面抗原与封闭抗体结合以及滋养细胞本身结合，从而阻断母儿之间的免疫识别反应[8]。

近年来，常采用丈夫或第三者无关个体的健康静脉血淋巴细胞提取液治疗免疫性复发性流产，并取得了较好的治疗效果[9-10]。依据生物体内的免疫学原理，小剂量反复多次注射淋巴细胞，利用父系抗原刺激母体内的免疫系统产生免疫应答，同时有很多免疫方面的因素影响着母体免疫系统的微环境[11-12]。地屈孕酮是一种结构与内源性孕激素相似高效口服孕激素，具有保胎的作用，也不会引起女胎男性化的特点[13]。它独特的药理作用，可以降低胎儿对催产素的敏感性还可以支持卵巢分泌黄体酮的功能，抑制子宫肌层收缩，给胚胎一个安静的发育环境；还可以降低母胎界面的免疫反应，维持妊娠，降低流产率[14-15]。相关文献证实[16]，淋巴细胞注射联合地屈孕酮治疗免疫性复发性流产患者的有效方案，进一步提高了患者妊娠成功的概率。但对于采取淋巴细胞注射和口服地屈孕酮的时间成为探究的热点。

研究显示，两组患者经过相应的治疗后，两组患者的转阳性情况较为明显，但组间比较转阳性情况差异不明显。以妊娠≥12周的患者为成功，采用孕前开始接受淋巴细胞注射、妊娠后加服地屈孕酮的妊娠成功率明显高于采用孕后开始接受淋巴细胞注射联合口服地屈孕酮的妊娠成功率。

综上所述，采用孕前注射淋巴细胞、妊娠后加服地屈孕酮治疗同种免疫性复发性流产的患者，改善体内细胞免疫状态，具有较好的疗效，对进一步拓展治疗复发性流产具有重要的临床指导意义。

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Clinical study of lymphocyte injection combined with oral administration of progesterone in the treatment of alloimmune recurrent abortion

LONG Cheng-ying XU Shan-shan
Renkang Hospital of Dongguan,Guangdong Province,Dongguan 523952,China

[Abstract]ObjectiveTo study the clinical effect of lymphocyte injection combined with oral administration of progesterone in the treatment of alloimmune recurrent abortion.MethodsTwo hundred patients were randomly selected from January 2015 to January 2016 in our hospital with negative closed antibodies for recurrent abortion and the same kind of immunity,and were randomly divided into the control group and the study group equally.The patients of the study group was given the injection of lymphocyte and when pregnancy for progesterone plus;the patients of the control group, pregnancy was given lymphocyte injection combined with oral dydrogesterone.At the same time,patients of the two groups were regularly followed up to observe with pregnancy success rate and pathological pregnancy rate.ResultsAfter the corresponding treatment,patients with the positive situation of the two groups was more obvious,but the difference between the positive and negative cases was not significant(P＞0.05).Patients with greater or equal to 12 weeks pregnancy were successful,the success rate of pregnancy of the study group(80.0%)was significantly higher than that of the control group (62.0%),the difference was statistically significant(χ2=17.267,P=0.018).ConclusionThe preinjection of lymphocytes,pregnancy plus oral dydrogesterone in the treatment of patients with alloimmune recurrent spontaneous abortion,improve the cell immune status in vivo,has good curative effect.

[Key words]Lymphocyte injection;Progesterone;Immune recurrent abortion

[中图分类号]R714.21

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）12（b）-0099-03

（收稿日期：2016-10-21 本文编辑：任 念）