蒋 轶 左宏波 王 志

江西省九江市第一人民医院肿瘤内科，江西九江 332000

[摘要]目的探讨胸腺肽α1联合CHOP方案对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）效果、骨髓抑制和免疫功能的影响。方法选取2013年1月～2016年3月在我院确诊的99例DLBCL初治患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（49例）和观察组（50例）。对照组采用CHOP方案化疗，观察组在对照组的基础上给予胸腺肽α1。比较两组治疗前后的外周血T细胞亚群和骨髓抑制情况以及治疗效果。结果观察组化疗后的CD4、NK水平高于化疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组化疗后的CD4、CD4/CD8、NK水平低于化疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组化疗后的免疫功能改善情况优于对照组化疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组的总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论胸腺肽α1能显著提高DLBCL患者的细胞免疫功能，但在提高临床效果和降低骨髓抑制方面无优势。

[关键词]胸腺肽α1；弥漫大B细胞淋巴瘤；免疫功能；骨髓抑制

弥漫大B细胞淋巴瘤 （diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是临床最为常见的非霍奇金淋巴瘤，目前的临床治疗主要以化疗为主，效果显著，5年生存率高，是DLBCL的基础治疗手段[1]。现代研究证实，肿瘤化疗期间机体的变化都与免疫功能变化相关。作为免疫功能调节剂，胸腺肽α1在辅助化疗的过程中具有促使细胞免疫平衡的作用[2]。本研究旨在探讨胸腺肽α1联合化疗治疗DLBCL的临床效果以及对免疫功能和骨髓抑制的影响，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2013年1月～2016年3月在我院确诊的99例DLBCL初治患者作为研究对象，卡氏评分均＞70分。将入选患者按照随机数字表法分为观察组（n=50）和对照组（n=49）。观察组中，年龄为（45.78± 1.65）岁；其中ⅠA期3例，ⅠB期4例，ⅡA期8例，ⅡB期10例，ⅢA期15例，ⅢB期5例，ⅣA期3例，ⅣB期2例。对照组中，年龄为（46.02±13.58）岁，其中ⅠA期2例，ⅠB期4例，ⅡA期8例，ⅡB期10例，ⅢA期13例，ⅢB期6例，ⅣA期4例，ⅣB期2例。所有患者均签署知情同意书。两组的性别、年龄、化疗前体力状况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照2015年版《中国恶性淋巴瘤诊疗规范》[3]。

1.3 纳入标准

经病理组织学确诊为DLBCL的患者；临床病例资料完整；患者均经我院医学伦理委员会审核通过；近期未使用本研究以外其他药物治疗者。

1.4 排除标准

并发其他恶性肿瘤者；严重精神病不配合者；肝肾功能及凝血功能严重障碍者；受试药物过敏者；未遵医嘱退出研究者。

1.5 治疗方案

观察组采用CHOP方案化疗联合胸腺肽α1，化疗第1天即予胸腺肽α1（商品名：迈普新，成都地奥，国药准字 H20020545）1.6 mg皮下注射，2次/周。化疗方案均为CHOP[CTX 750 mg/m2，静脉滴注，d2；THP 50 mg/m2，静脉滴注，d2；VCR 1.4 mg/m2（总量≤2 mg），静脉滴注，d2；PDN 100 mg/d，口服，d2~d6]。对照组采用CHOP方案化疗，具体见观察组。所有患者均进行至少4个周期的化疗，每3周为1个治疗周期。

1.6 观察指标及疗效评定

①免疫检测：住院后第2～3天采集空腹静脉血，采用流式细胞仪（FACS Vantage，美国BD公司）检测T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）及NK细胞。②血常规：每次化疗前2 d及化疗第8天检测血常规，并将结果按世界卫生组织（WHO）的毒性分级标准分为0～Ⅳ度，评估内容包括白细胞、中性粒细胞、红细胞、血红蛋白及血小板等。③疗效评价：分为CR、PR、SD和PD，总有效率计算公式为CR+PR+ SD=RR。

1.7 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，均采用双侧检验，统计前进行正态分布检测，计量资料以采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组免疫功能的比较

观察组化疗后的CD4、NK水平高于化疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组化疗后的CD4、CD4/ CD8、NK水平低于化疗前，差异有统计学意义 （P＜0.05）。观察组化疗后的免疫功能改善情况优于对照组化疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组免疫功能的比较（）

 

与对照组化疗后比较，*P＜0.05；与同组化疗前比较，#P＜0.05

2.2 两组骨髓抑制情况的比较

两组的Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组骨髓抑制情况的比较（n）

2.3两组近期疗效的比较

观察所有患者化疗2个周期后的疗效，观察组CR 2例（4.00%），PR 32例（64.00%），SD 12例（24.00%），总有效率为92.00%。对照组CR 1例（2.04%），PR 29例（59.18%），SD 11例 （22.45%），总有效率为83.67%。两组的近期疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

DLBCL早期缺乏特异性临床表现，多以消瘦、胸痛、咳嗽等症状为主，易与其他系统疾病相混淆，确诊时可表现为全身多淋巴结、多脏器广泛转移，临床治疗采用的以CHOP方案为基础的联合化疗方案是本病的经典化疗方案，疗效已得到多项研究证实，因此本研究将此定为对照组治疗方案[4]。

现代医学认为，免疫功能的缺失或免疫失衡参与了肿瘤的发生发展，且对肿瘤预后有一定的提示意义[5]。当机体感染如EBV病毒等或机体免疫力下降时，免疫应答和免疫清除能力下降，这反过来促进了肿瘤的发生、发展[6]，因此，患者的免疫功能与恶性肿瘤的预后呈正相关，即患者免疫功能越好，预后相对更好。细胞免疫担任了抗肿瘤的主要任务，其中又以T淋巴细胞为主，其参与抗肿瘤免疫反应[7]。Wesselius 等[5，7-8]观察到肺癌患者循环血中总T淋巴细胞数目下降，同时T细胞的异常激活是导致自身抗体产生的始动因素，而T细胞的异常激活则依赖于Th细胞与抗原呈递细胞 （抗原呈递能力最强的是树突状细胞）之间的相互作用的增强[9]。体外研究显示，将T细胞与树突状细胞共同培养，可导致T细胞亚群的明显偏移，引起Th1/Th2平衡去极化[10]。在实体瘤患者中的实验研究显示，外周血CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8的变化均与正常组比较有差异（P＜0.05）[11]。胸腺肽α1是一种经胸腺素提取加工的小分子生物活性多肽，主要作用是促进胸腺内的骨髓干细胞转化为T淋巴细胞并在T淋巴细胞的生成、分化、增殖和成熟过程中起到积极影响，使Th1/Th2平衡恢复，从而达到调节免疫的目的[12-13]。

本研究结果显示，观察组化疗后的CD4、NK细胞活性显著高于对照组，而CD4/CD8高于化疗前；两组的近期疗效比较，差异无统计学意义，提示胸腺肽α1的应用使化疗后的免疫功能得到了显著提高，但对于提高化疗效果甚微。化疗药物常见毒性反应是骨髓抑制[13]，有研究显示胸腺肽对于肺癌患者外周血血细胞的细胞因子具有促进分泌作用，但是否直接作用于骨髓并不明确[14-15]。在本研究结果中，可以看到胸腺肽联合化疗对于化疗后骨髓抑制的影响并未明显优于对照组。

综上所述，胸腺肽α1与化疗联合能显著提高肿瘤患者的细胞免疫功能，但在提高临床效果方面无明显优势，其作为DLBCL的基础治疗方案值得临床推广。日后的研究可对患者进行随访，比较两组长期应用胸腺肽对患者免疫功能等远期疗效指标的影响。

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Clinical effect of Thymosin α1combined with CHOP regimen in the treatment of diffuse large B cell lymphoma and influence on bone marrow suppression and immune function

JIANG YiZUO Hong-boWANG Zhi
Department of Oncology,the First People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province,Jiujiang 332000,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the influence of Thymosin α1combined with CHOP regimen on effect,bone marrow suppression and immune function of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL).Methods99 patients with DLBCL from January 2013 to March 2016 in our hospital were selected and divided into the control group(49 cases)and the observation group (50 cases)according to the random number table method.The control group was treated with CHOP chemotherapy,while the observation group was treated with Thymosin α1on the basis of the control group.The level of peripheral blood T cell subsets and bone marrow suppression in the two groups before and after treatment were compared and the treatment effect was compared.ResultsThe level of CD4,NK after chemotherapy in the observation group was higher than that before chemotherapy,with significant difference (P＜0.05).The level of CD4,CD4/CD8,NK after chemotherapy in the control group was lower than that before chemotherapy,with significant difference(P＜0.05).The improvement of immune function after chemotherapy in the observation group was better than that in the control group after chemotherapy,with significant difference (P＜0.05).There was no significant difference in the incidence rate of bone marrow suppression ofⅢ-Ⅳdegree between the two groups (P＞0.05).There was no significant difference in the total effective rate between the two groups(P＞0.05).ConclusionThymosin α1can significantly improve the cellular immune function in patients with DLBCL,but there is no advantage in improving curative effect and reducing the risk of bone marrow suppression.

[Key words]Thymosin α1;Diffuse large B cell lymphoma;Immune function;Bone marrow suppression

[中图分类号]R733.4

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）12（b）-0059-03

（收稿日期：2016-10-24 本文编辑：祁海文）

[作者简介]蒋轶（1983-），女，本科，研究方向：肿瘤内科（淋巴瘤、肺癌、胃肠道肿瘤）