秦华平 马 涛 杨常春 周建军 施益民

苏州大学附属第三医院神经外科，苏州 213003

[摘要]目的探讨泮托拉唑对急性重型颅脑损伤并发应激性溃疡的预防作用。方法选取2011年1月～2015年12月我院收治的急性重型颅脑损伤患者162例，随机分为西咪替丁组和泮托拉唑组，各81例，两组患者均给予吸氧、脱水降颅压、控制血压、营养脑细胞、防治感染、维持水电解质平衡等支持治疗，需要留置胃管患者，予持续胃肠减压。西咪替丁组在此基础上，加以西咪替丁预防应激性溃疡，泮托拉唑组在此基础上，加以泮托拉唑预防应激性溃疡。比较两组治疗后胃酸pH值的变化和应激性溃疡的发生率。结果用药后西咪替丁组和泮托拉唑组胃液pH值均较入院时显著上升，差异有统计学意义（P＜0.05），并且泮托拉唑组胃液pH值在进食前后较西咪替丁组更为稳定，泮托拉唑组应激性溃疡的发生率较西咪替丁组显著降低（P＜0.05）。结论泮托拉唑能够持久抑制胃酸分泌，升高胃酸PH值，保护胃黏膜，可以预防急性重型颅脑损伤并发应激性溃疡的发生率。

[关键词]泮托拉唑；急性重型颅脑损伤；应激性溃疡

应激性溃疡（stress ulcer，SU）是指机体在应激的状态下，胃以及十二指肠黏膜发生的急性糜烂和溃疡，临床主要表现为上消化道出血，甚至胃肠穿孔。重型颅脑损伤早期死亡除与原发性脑损伤的严重程度有关外，还与其产生的发症有关，而SU是重型颅脑损伤后常见的并发症[1]。重度颅脑损伤患者，发生率高达16%～47%，出血后的病死率高达30%～50%，且增加医疗成本。减少、避免重型颅脑损伤患者SU的发生率，对患者大有裨益。有文献报道，预防性应用质子泵抑制剂，可减少SU的发生率。2012年以前，临床上对重型颅脑外伤患者常规应用奥美拉唑预防SU。本研究观察泮托拉唑预防重型颅脑损伤并发SU的疗效，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2011年1月～2015年12月我院收治的急性重型颅脑损伤患者162例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为西咪替丁组与泮托拉唑组，各81例，西咪替丁组中男53例，女28例；年龄19～69岁，平均（38.8±13.1）岁；格拉斯哥昏迷评分（glasgow coma scale，GCS）评分为（5.11±1.71）分；两周内死亡15例。泮托拉唑组中男50例，女31例；年龄18～69岁，平均（37.5± 12.9）岁；GCS评分为（5.22±1.63）分；两周内死亡7例。本研究经医学伦理文员会批准并签署知情同意书。两组患者在性别、年龄、GCS评分及受伤至入院时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准及排除标准

入选标准：①各种原因导致的急性颅脑损伤；②年龄18～70岁；③入院时GCS为3～8分；④受伤到入院时间＜24 h。排除标准：①既往有胃溃疡或下消化道出血等相关病史者；②生命体征不稳定，脑干功能衰竭，濒死状态；③既往有出血史或凝血功能异常者。

1.3 方法

入院后，两组患者均给予吸氧、脱水降颅压、控制血压、营养脑细胞、防治感染、维持水电解质平衡等支持治疗，需要留置胃管患者，予持续胃肠减压。泮托拉唑组患者于入院当天开始推注泮托拉唑（40 mg，杭州中美华东制药有限公司，国药准字H2005066）40 mg，2次/d。西咪替丁组患者于入院当天开始推注西米替丁（2 ml∶0.2 g，山东方明药业集团股份有限公司，国药准字 H37023309）400 mg，2次/d，两组患者均持续2周后逐渐减药至停药。

1.4 观察指标

入院当日给药前以及入院后第1、3、5、7、10天空腹以及第3、5、7、10天进食后1 h分别抽取胃液行pH值检测，同时比较两组SU的发生率。

1.5 效果判断

入选患者于分组后到急性期（14 d）过后或两周内死亡时，胃管内抽吸胃液出现咖啡色液或鲜血，或胃液标本潜血++及以上者，和（或）排黑便，标本潜血++及以上者，判断为并发SU[3]。

1.6 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均值±标准差（）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者胃液pH值的比较

用药后，在第1、3、5、7、10天两组患者胃液pH值均较入院用药前显著上升；泮托拉唑组胃液pH值较西咪替丁组升高更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。泮托拉唑组胃液PH值在进食前后相对稳定，波动小，而西咪替丁组在进食前后则有比较明显的波动，见图1。

表1 两组患者胃液pH值的比较（）

 

与同组用药前比较，*P＜0.05；与西咪替丁组（进食后）比较，#P＜0.05

 

图1 两组患者用药后胃液pH值变化

2.2 两组患者消化出血发生率的比较

西咪替丁组SU发生率为17.28%，泮托拉唑组为3.70%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者消化道出血发生率的比较（n）

 

与西咪替丁组比较，*P＜0.05

在急性重型颅脑损伤临床诊治过程中，并发症的发生率很高[4]，其也是造成重型颅脑损伤后死亡的重要原因，因此积极地预防及治疗并发症是降低该病死亡率的关键[5]。SU，又称为Cushing溃疡，其是重型颅脑损伤后较常出现的并发症，其发生率为40%～80%，出血后病死率可高达30%～50%[5]。有研究表明，急性胃黏膜损伤会出现在颅脑损伤后3～6 h后，大约80%的重型颅脑损伤患者在入院72 h内出现胃黏膜损害[7]。不少学者提出保护患者胃黏膜应以早期预防为主[8]，如在此期间积极采取预防措施，可以有效地保护胃黏膜，防止出现严重出血[9]。严重脑损伤引起的颅内压升高，丘脑下降和脑干功能引起可引起一系列与SU发生密切相关的病理和生理变化[10]。

泮托拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，能够有效地抑制胃酸分泌的作用[11]，其作用机制为通过与胃H+-K+ATP酶的α亚单位巯基结合使酶失活[12]，其能够阻断胃黏膜壁细胞分泌胃酸的最终环节，能够有效地抑制，各种形式的应激性胃酸分泌，进而使胃内pH值稳定上升，抑酸作用持久[13]。西咪替丁作为H2受体拮抗剂，可抑制基础胃酸分泌，但对餐后和胃泌素刺激的胃酸分泌无明显抑制作用，且抑酸不彻底[14]。而急性重型颅脑损伤患者的SU是增加胃酸分泌的重要原因，而胃酸在疾病的过程中也起着促进和加重的作用[15]。在本次临床研究中，用药后西咪替丁组和泮托拉唑组胃液pH值均较入院时显著上升，并且泮托拉唑组胃液pH值在进食前后较西咪替丁组更为稳定。泮托拉唑组SU的发生率较西咪替丁组显著降低（P＜0.05），与以往的研究结果相似[16]。

综上所述，泮托拉唑作为一种新型的质子泵抑制剂，可有效持久抑制胃酸分泌，升高胃酸pH值，保护胃粘膜，从而显著降低重型颅脑损伤后SU的发生率。

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Effect of Pantoprazole on the prevention of stress ulcer following acute severe head injury

QIN Hua-ping MA Tao YANG Chang-chun ZHOU Jian-jun SHI Yi-min
Department of Neurosurgery,the Third Hospital Affiliated of Soochow University,Suzhou 213003,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the preventive effect of Pantoprazole injury complicated with stress ulcer in patients with acute severe traumatic brain.Methods162 patients with acute severe craniocerebral injury form January 2011 to December 2015 in our hospital were selected and divided into Cimetidine group and Pantoprazole group,81 cases in each group.Two groups of patients were given oxygen,dehydration of intracraninal pressure,control of blood pressure,nutrishing brain cell,prevention of infection maintain water and electrolyte balance and other support treatment,it is necessary to patients with indwelling gastric tube,continuous gastrointestinal decompression.The Cimetidine group was given cimetidine in prevention of stress ulcer on the basis of routine treatment,the Pantoprazole group was given Pantoprazole with the prevention of stress ulcer on the basis of routine treatment.The changes of gastric acid pH and the incidence of stress ulcer were analyzed and compared between the two groups.ResultsAfter treatment of Cimetidine group and Pantoprazole group were significantly compared with admission,the pH value of gastric juice increased,the difference was significant(P＜0.05),and the Pantoprazole group in the pH value of gastric juice before and after eating was more stable than that of Cimetidine group.Pantoprazole group of stress ulcer incidence compared with Cimetidine group decreased significantly (P＜0.05).ConclusionPantoprazole sustained inhibition of gastric acid secretion,increased acid pH,protect gastric mucosa,the incidence rate of injury can prevent stress ulcer complicated with acute severe traumatic brain.

[Key words]Pantoprazole;Acute severe head injury;Stress ulcer

[中图分类号]R651.1+5

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）12（b）-0040-03

（收稿时间：2016-11-14 本文编辑：顾雪菲）